УРОВЕНЬ ИНТЕРФЕРОНА-АЛЬФА В ПЛАЦЕНТАХ ПРИ ДОНОШЕННОЙ БЕРЕМЕННОСТИ У ПАЦИЕНТОК, ПЕРЕНЕСШИХ COVID-19 ЗА 6–12 МЕСЯЦЕВ ДО ЗАЧАТИЯ
Основное содержимое статьи
Аннотация
Перенесенная COVID-19 может сопровождаться длительным сохранением иммунных и сосудистых нарушений. Вместе с тем, особенности экспрессии интерферона-альфа в плаценте при беременности, наступившей через 6-12 месяцев после заболевания, изучены недостаточно.
Цель исследования – сравнительная оценка экспрессии IFN-α в плацентах доношенного срока гестации у пациенток, перенесших COVID-19 за 6-12 месяцев до зачатия, с сопоставлением их клинико-анамнестических данных и гистологических особенностей плацент.
Материалы и методы. Проведено ретроспективное когортное исследование. Группу 1 составили 20 беременных женщин, перенесших COVID-19 до зачатия; группу 2 – 20 беременных женщин, не болевших COVID-19. Проанализированы соматическая патология, осложнения беременности, гистологические изменения плацент, уровень экспрессии IFN-α. Для определения уровня IFN-α использовали поликлональные антитела к IFN-α, гистосканы микропрепаратов, программное обеспечение QuPath. Статистическая обработка – с использованием пакета SPSS Statistics 26.0.
Результаты. Группы были сопоставимы по возрасту и сроку родоразрешения. Экспрессия IFN-α в плацентах группы 1 была статистически значимо ниже по сравнению с группой 2 (68,99 ± 3,84% против 78,67 ± 3,76%; p < 0,001). В анамнезе пациенток группы 1 статистически значимо чаще встречались рубец на матке (5/20–25% против 0/20–0%, p = 0,017) и преждевременные роды (4/20–20% против 0/20–0%, p = 0,035). Среди осложнений беременности анемия регистрировалась реже в группе 1 (5/20–25% против 13/20–65%, p = 0,011). В плацентах женщин группы 1 статистически значимо чаще выявлялись признаки материнской и плодовой сосудистой мальперфузии.
Заключение. У пациенток, перенесших COVID-19 за 6-12 месяцев до беременности, в плацентах доношенного срока выявлена сниженная экспрессия IFN-α, ассоциированная с морфологическими признаками сосудистой мальперфузии, что отражает персистирующую иммунную и сосудистую дисрегуляцию. Это обосновывает отнесение таких женщин к группе высокого риска плацентарных нарушений и необходимость прегравидарной подготовки.
Ключевые слова
Информация о статье
Информация о финансировании и конфликте интересов
Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.
Как цитировать
Список литературы
1. Kostinov MP. Immunopathogenic properties of SARS-CoV-2 as a basis for the choice of pathogenetic therapy. Immunologiya. 2020; 41(1): 83-91. Russian (Костинов М.П. Иммунопатогенные свойства SARS-CoV-2 как основа для выбора патогенетической терапии //Иммунология. 2020. Т. 41, № 1. С. 83-91.) doi: 10.33029/0206-4952-2020-41-1-83-91
2. Adamyan LV, Vechorko VI, Konysheva OV, Kharchenko EI, Doroshenko DA. Post-COVID-19 syndrome in obstetrics and reproductive medicine. Russian Journal of Human Reproduction. 2021; 27(6): 30-40. Russian (Адамян Л.В., Вечорко В.И., Конышева О.В., Харченко Э.И., Дорошенко Д.А. Постковидный синдром в акушерстве и репродуктивной медицине //Проблемы репродукции. 2021. Т. 27, № 6. С. 30-40.) doi: 10.17116/repro20212706130
3. Belokrinitskaya TE, Frolova NI, Mudrov VA, Kargina KA, Shametova EA, Zhamyanova ChTs, Osmonova ShR. Post-COVID-19 syndrome in early reproductive age women. Obstetrics and Gynecology. 2023; (7): 47-54. Russian (Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Мудров В.А., Каргина К.А., Шаметова Е.А., Жамьянова Ч.Ц., Осмонова Ш.Р. Постковидный синдром у женщин раннего репродуктивного возраста //Акушерство и гинекология. 2023. № 7. С. 47-54.) doi: 10.18565/aig.2023.67
4. Osikov MV, Antonov VN, Zotov SO. Three-year prognosis of complications in patients after COVID-19. Avicenna Bulletin. 2025; 27(2): 291-305. Russian (Осиков М.В., Антонов В.Н., Зотов С.О. Трехлетний прогноз возникновения осложнений у больных после перенесенного COVID-19 //Вестник Авиценны. 2025. Т. 27, № 2. С. 291-305.) doi: 10.25005/2074-0581-2025-27-291-305
5. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel AS, et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020; 395(10234): 1417-1418. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30937-5
6. Chen C, Haupert SR, Zimmermann L, Shi X, Fritsche LG, Mukherjee B. Global prevalence of post-coronavirus disease 2019 (COVID-19) condition or long COVID: a meta-analysis and systematic review. J Infect Dis. 2022; 226(9): 1593-1607. doi: 10.1093/infdis/jiac136
7. Flores-Vega VR, Monroy-Molina JV, Jiménez-Hernández LE, Torres AG, Santos-Preciado JI, Rosales-Reyes R. SARS-CoV-2: evolution and emergence of new viral variants. Viruses. 2022; 14(4): 653. doi: 10.3390/v14040653
8. Fink NR, Chawes B, Bønnelykke K, Thorsen J, Stokholm J, Rasmussen MA, et al. Levels of systemic low-grade inflammation in pregnant mothers and their offspring are correlated. Sci Rep. 2019; 9: 3043. doi: 10.1038/s41598-019-39620-5
9. Casazza RL, Lazear HM, Miner JJ. Protective and pathogenic effects of interferon signaling during pregnancy. Viral Immunol. 2020; 33(1): 3-11. doi: 10.1089/vim.2019.0076
10. Park A, Iwasaki A. Type I and type III interferons: induction, signaling, evasion, and application to combat COVID-19. Cell Host Microbe. 2020; 27(6): 870-878. doi: 10.1016/j.chom.2020.05.008
11. Ding J, Maxwell A, Adzibolosu N, Hu A, You Y, Liao A, Mor G. Mechanisms of immune regulation by the placenta: role of type I interferon and interferon-stimulated genes signaling during pregnancy. Immunol Rev. 2022; 308(1): 9-24. doi: 10.1111/imr.13077
12. Milovanov AP, Fokina TV. The decisive importance of constitutional interferons in human and animal ontogenesis. Arkhiv Patologii. 2018; 80(6): 68-72. Russian (Милованов А.П., Фокина Т.В. Определяющее значение конституциональных интерферонов в онтогенезе человека и животных //Архив патологии. 2018. Т. 80, № 6. С. 68-72.) doi: 10.17116/patol20188006168
13. Milovanov AP, Voloshchuk IN. Deported syncytiotrophoblast and placental microparticles in the mother’s body during normal pregnancy and preeclampsia (28 years later). Arkhiv Patologii. 2017; 79(1): 61-67. Russian (Милованов А.П., Волощук И.Н. Депортированный синцитиотрофобласт и плацентарные микрочастицы в организме матери при нормальной беременности и преэклампсии (28 лет спустя) //Архив патологии. 2017. Т. 79, № 1. С. 61-67.) doi: 10.17116/patol201779161-67
14. Matsuyama T, Kubli SP, Yoshinaga SK, Pfeffer K, Mak TW. An aberrant STAT pathway is central to COVID-19. Cell Death Differ. 2020; 27(12): 3209-3225. doi: 10.1038/s41418-020-00633-7
15. Coler B, Wu TY, Carlson L, Burd N, Munson J, Dacanay M, et al. Diminished antiviral innate immune gene expression in the placenta following a maternal SARS-CoV-2 infection. Am J Obstet Gynecol. 2023; 228(4): 463.e1-463.e20. doi: 10.1016/j.ajog.2022.09.023
16. Pell R, Oien K, Robinson M, Pitman H, Rajpoot N, Rittscher J, et al. The use of digital pathology and image analysis in clinical trials. J Pathol Clin Res. 2019; 5(2): 81-90. doi: 10.1002/cjp2.127