ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ СУРФАКТАНТНЫХ БЕЛКОВ И ФАКТОРОВ АПОПТОЗА У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ С ЛЕТАЛЬНЫМ ИСХОДОМ В РАННЕМ НЕОНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ
Основное содержимое статьи
Аннотация
Дыхательные нарушения остаются одной из основных причин ранней неонатальной смертности у недоношенных детей, несмотря на достигнутый прогресс в развитии жизнесберегающих респираторных технологий.
Цель исследования – выявить отличия в течении неонатального периода, экспрессии сурфактантных белков и факторов апоптоза у недоношенных новорожденных с летальным исходом в раннем неонатальном периоде.
Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование и проанализированы данные медицинской документации 35 случаев ранней неонатальной смертности (в возрасте 0-168 часов жизни) детей, рожденных на сроке гестации 280-336 недели, в период с 2017 по 2024 гг. Дети были разделены на две группы: 1-я группа – новорожденные, которым не проводилась заместительная терапия сурфактантом (n = 11), 2-я группа – новорожденные, которым проводилась заместительная терапия (n = 24). Проверка статистических гипотез осуществлялась с использованием t-критерия Стьюдента и точного критерия Фишера.
Результаты. Совокупность клинико-морфологических данных свидетельствует в пользу существования двух различных фенотипов поражения легочной ткани у новорожденных. Первый – «сурфактантная недостаточность с гиперэкспрессией BCL-2» преобладает в группе без введения экзогенного сурфактанта. Данный морфологический профиль достоверно коррелирует с крайне низкой выживаемостью. Второй – «сурфактантная недостаточность с гипоэкспрессией BCL-2» характерен для группы с использованием экзогенного сурфактанта, ассоциированный со снижением экспрессии BCL-2, повышением уровня SP-C и, как следствие, увеличением продолжительности жизни. Также ключевым результатом исследования является экстремально сильная обратная корреляция между BCL-2 и SP-C (r = -0.94).
Заключение. Интеграция гистологических, иммуногистохимических данных методов машинного обучения продемонстрировала, что эффективность сурфактантной терапии определяется не только гестационным возрастом, но и исходным молекулярно-морфологическим профилем легочной ткани. Комбинация низкого уровня SP-C и гиперэкспрессия BCL-2 выступает надежным неблагоприятным прогностическим маркером, отражающим глубокие нарушения функции альвеолярного эпителия и резистентность к стандартной терапии.
Ключевые слова
Информация о статье
Информация о финансировании и конфликте интересов
Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.
Как цитировать
Список литературы
1. Sweet DG, Carnielli VP, Greisen G, Hallman M, Klebermass-Schrehof K, Ozek E, et al. European Consensus Guidelines on the Management of Respiratory Distress Syndrome: 2022 Update. Neonatology. 2023; 120(1): 3-23. doi: 10.1159/000528914
2. Yaremenko AV, Pechnikova NA, Porpodis K, Damdoumis S, Aggeli A, Theodora P, Domvri K. Association of Fetal Lung Development Disorders with Adult Diseases: A Comprehensive Review. J Pers Med. 2024; 14(4): 368. doi: 10.3390/JPM14040368
3. Nogee LM, Ryan RM. Genetic Testing for Neonatal Respiratory Disease. Children (Basel). 2021; 8(3): 216. doi: 10.3390/CHILDREN8030216
4. Pukhtinskaya MG, Estrin VV. Algorithm for predicting death in newborns with respiratory pathology and perinatal damage to the central nervous system on artificial ventilation. Messenger of Anesthesiology and Resuscitation. 2024; 21(1): 65-74. Russian (Пухтинская М.Г., Эстрин В.В. Алгоритм прогнозирования летального исхода у новорожденных с респираторной патологией и перинатальным поражением центральной нервной системы, находящихся на искусственной вентиляции легких //Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2024. Т. 21, № 1. С. 65-74.) doi: 10.24884/2078-5658-2024-21-1-65-74
5. Chen IL, Chen HL. New developments in neonatal respiratory management. Pediatr Neonatol. 2022; 63(4): 341-347. doi: 10.1016/j.pedneo.2022.02.002
6. Perepelitsa SA. Acute Respiratory Distress Syndrome in Preterm Newborns (Morphological Study). General Reanimatology. 2020; 16(1): 35-44. Russian (Перепелица С.А. Острый респираторный дистресс-синдром у недоношенных новорожденных (морфологическое исследование) //Общая реаниматология. 2020. Т. 16, № 1. С. 35-44.) doi: 10.15360/1813-9779-2020-1-35-44
7. Golomidov AV, Grigoriev EV, Moses VG, Moses KB. Pathogenesis, prognosis and outcomes of multiple organ failure in newborns (review). General Reanimatology. 2022; 6: 37-49. Russian (Голомидов А.В., Григорьев Е.В., Мозес В.Г., Мозес К.Б. Патогенез, прогнозирование и исходы синдрома полиорганной недостаточности у новорожденных (обзор) //Общая реаниматология. 2022. № 6. С. 37-49.) doi: 10.15360/1813-9779-2022-6-37-49
8. Khalilova SU. Pathomorphology of Respiratory Organs: Distress Syndrome in Newborns. CARJIS. 2025; 4(6): 182-187. Russian (Халилова С.У. Патоморфология респираторных органов: дистресс-синдром у новорожденных //CARJIS. 2025. Т. 4, № 6. С. 182-187.)
9. Palabiyik AA. The role of Bcl 2 in controlling the transition between autophagy and apoptosis. Mol Med Rep. 2025; 32(1): 172. doi: 10.3892/mmr.2025.13537
10. Ladokhin AS. Regulation of Apoptosis by the Bcl-2 Family of Proteins: Field on a Brink. Cells. 2020; 9(9): 2121. doi:10.3390/cells9092121
11. Pathare-Ingawale P, Gogate N, Thube Y, Mansour SMA, Chavan-Gautam P, Wagh G, Joshi S. Association between proNGF receptors and apoptotic factors in human placentae. Placenta. 2023; 139: 43-48. doi: 10.1016/j.placenta.2023.05.011
12. Pathare-Ingawale P, Chavan-Gautam P. The balance between cell survival and death in the placenta: Do neurotrophins have a role? Syst Biol Reprod Med. 2022; 68(1): 3-12. doi:10.1080/19396368.2021.1980132
13. Shahzad T, Chao CM, Hadzic S, Behnke J, Biebach L, Böttcher-Friebertshäuser E, et al. TRAIL protects the immature lung from hyperoxic injury. Cell Death Dis. 2022; 13(7): 614. doi: 10.1038/s41419-022-05072-5
14. van Kaam AH, Niemarkt HJ, Onland W. Timing of surfactant treatment in respiratory distress syndrome. Semin Fetal Neonatal Med. 2023; 28(6): 101495. doi: 10.1016/j.siny.2023.101495
15. Stavinskaya OA, Dobrodeeva LK, Patrakeeva VP. Associations between blood concentrations of cytotoxic CD8+ cells and lymphocyte apoptosis in healthy humans. Human ecology. 2021; 9: 4-10. Russian (Ставинская О.А., Добродеева Л. К., Патракеева В. П. Уровни апоптотической гибели лимфоцитов в зависимости от содержания цитотоксических клеток cd8+ у практически здоровых людей //Экология человека. 2021. № 9. С. 4-10.) doi: 10.33396/1728-0869-2021-9-4-10
16. Kalinin RE, Suchkov IA, Klimentova EA, Egorov AA, Povarov VO. Apoptosis in vascular pathology: present and future. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2020; 28(1): 79-87. Russian (Калинин Р.Е., Сучков И.А., Климентова Э.А., Егоров А.А., Поваров В.О. Апоптоз в сосудистой патологии: настоящее и будущее //Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. 2020. Т. 28, № 1. С. 79-87.) doi: 10.23888/PAVLOVJ202028179-87
17. Inviyaeva EV, Nikitina IV, Krechetova LV, Krog-Jensen OA, Vtorushina VV, Lenyushkina AA, et al. Plasma cytokine profiles in preterm neonates with congenital pneumonia in the first week of life. Obstetrics and gynecology, 2021; 8: 133-142. Russian (Инвияева Е.В., Никитина И.В., Кречетова Л.В., Крог-Йенсен О.А., Вторушина В.В., Ленюшкина А.А., и др. Профиль цитокинов в плазме периферической крови недоношенных детей с врожденной пневмонией на первой неделе жизни //Акушерство и Гинекология. 2021. № 8. С. 143-152.) doi: 10.18565/aig.2021.8.143-152