НЕЙРОПЛАЦЕНТОЛОГИЯ И ДИНАМИКА ЦИТОКИНОВ ПРИ РАЗВИТИИ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У ДЕТЕЙ
Основное содержимое статьи
Аннотация
В настоящее время активно изучается концепция влияния плаценты на программирование неврологических и нейропсихологических отклонений плода и новорожденного, вызванных выделением провоспалительных веществ и дефицитом регуляторных нейроэндокринных функций плаценты.
Цель исследования – установление связи содержания медиаторов внеклеточного взаимодействия у матерей и развитием неврологических нарушений у новорожденных, а также определение цитокинового профиля у детей с неврологическим дефицитом.
Материалы и методы. Обследованы 50 доношенных детей, выписанных из роддома в удовлетворительном состоянии. Проанализированы уровни С-реактивного белка, ключевых провоспалительных (IL-1β, IFN-γ, IL-8, IL-6, TNF-α) и противовоспалительных (IL-10, IL-4) цитокинов в пуповинной крови в возрасте 3 суток жизни в 3 месяцев жизни ребенка. В возрасте 3 месяцев, в зависимости от наличия или отсутствия двигательных нарушений, дети были поделены на группы. Проверка статистических гипотез осуществлялись с использованием U-критерия Манна-Уитни, критерия Стьюдента. Статистические данные о концентрации цитокинов были преобразованы в стандартизированные значения со средним значением.
Результаты. В крови матерей, дети которых реализовали неврологические нарушения, отмечалось статистически значимое повышение уровня IL-1β. У этой группы детей показана повышенная активность провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-8) при рождении, в возрасте 3 суток (IL-8, TNF-α), в возрасте 3 месяцев жизни (IL-8, IL-10), что соответствует картине хронической воспалительной реакции.
Недостаточность выработки противовоспалительных цитокинов (IL-10, IL-4), отмеченная в пуповинной крови и в возрасте 3-х месяцев жизни, приводит к дисбалансу иммунных процессов, что затрудняет восстановление структурно-функциональных свойств мозговой ткани.
Заключение. У условно здоровых детей баланс про- и противовоспалительных цитокинов к 3 месяцам имеет разнонаправленный характер, а у детей с развившейся неврологической патологией профиль всех изучаемых цитокинов схож, и отражает тяжесть клинического состояния.
Ключевые слова
Информация о статье
Информация о финансировании и конфликте интересов
Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.
Как цитировать
Список литературы
Ramirez BY, Novoa GM. Estudio neuropsicologico en ninos de anos con antecedente de hipoxia perinatal. Arch Neurocien. 2008; 13(3): 162-169
Feldman R. The development of regulatory functions from birth to 5 years: insights from premature infants. Child Dev. 2009; 80(2): 544-561. doi: 10.1111/j.1467-8624.2009.01278.x
Medina A, Kahn I, Munoz H, Leyva J, Moreno J, Vega SM. Child neurodevelopment: normal characteristics and warning signs in children under five years. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2015; 32(3): 565-573
Manganaro L, Bernardo S, La Barbera L, Noia G, Masini L, Tomei A, et al. Role of foetal MRI in the evaluation of ischaemic-haemorrhagic lesions of the foetal brain. J Perinat Med. 2012; 40(4): 419-26. doi: 10.1515/jpm-2011-0182
Jarvis D, Mooney C, Cohen J, Papaioannou D, Bradburn M, Sutton A, Griffiths PD. A systematic review and meta-analysis to determine the contribution of mr imaging to the diagnosis of foetal brain abnormalities In Utero. Eur Radiol. 2017; 27(6): 2367-2380. doi: 10.1007/s00330-016-4563-4
Roberts JA, Iyer KK, Finnigan S, Vanhatalo S, Breakspear M. Scale-free bursting in human cortex following hypoxia at birth. J Neurosci. 2014; 34(19): 6557-6572. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4701-13.2014
Kratimenos P, Penn AA. Placental programming of neuropsychiatric disease. Pediatr Res. 2019; 86: 157-164. doi: 10.1038/s41390-019-0405-9
Robillard S, Mercier C, Breton V, Paquin-Veillette J, Guay A, Lizotte F, Geraldes P. Ablation of angiotensin type 2 receptor prevents endothelial nitric oxide synthase glutathionylation and nitration in ischaemic abductor muscle of diabetic mice. Diab Vasc Dis Res. 2020; 17(1): 1-10. doi: 10.1177/1479164119883978
Dommergues MA, Plaisant F, Vemey C. Early microglial activation following neonatal excitotoxic brain damage in mice: a potential target for neuroprotection. Neuroscience. 2003; 121(3): 619-628. doi: 10.1016/s0306-4522(03)00558-x
Anderson P, Klenman CS, Lister G. Cardiovascular function during development and the response to hypoxia. Fetal and neonat physiology. 3rd ed. Philadelphia: Saunders. 2004; 456-487
Miller S, Weiss J, Barnwell A, Ferriero DM, Latal-Hajnal B, Ferrer-Rogers A, et al. Seizure-associated brain injury in term newborns with perinatal asphyxia. Neurology. 2002; 58(4): 542-548. doi: 10.1212/wnl.58.4.542
Santana C, Guindeo MC, Gonzakz G, García-Muñoz F, Saavedra P, Doménech E. Cord blood levels of cytokines as predictors of early neonatal sepsis. Acta Pediatr. 2001; 90(10): 1176-1181. doi: 10.1080/08035250131706160
Sidorova IS, Nikitina NA, Hunanyan AL, Ageev MB. Fetal brain development and the influence of prenatal damaging factors on the main stages of neurogenesis. Russian Bulletin of the obstetrician-gynecologist. 2022; 22(1): 35-44. Russian (Сидорова И.С., Никитина Н.А., Унанян А.Л., Агеев М.Б. Развитие головного мозга плода и влияние пренатальных повреждающих факторов на основные этапы нейрогенеза //Российский вестник акушера-гинеколога. 2022. Т. 22, № 1. С. 35-44.) doi:10.17116/rosakush20222201135
Sugimoto MA, Sousa LP, Pinho V, Perretti M, Teixeira MM. Resolution of inflammation: what controls its onset? Front Immunol. 2016; 7: 160. doi: 10.3389/fimmu.2016.00160 15
Schett G, Neurath MF. Resolution of chronic inflammatory disease: universal and tissue-specific concepts. Nat Commun. 2018; 9(1): 3261. doi: 10.1038/s41467- 018-05800-6 16
del Pilar Medina Alva M, Kahn IC, Huerta PM, Sánchez JL, Calixto JM, Sánchez SMV. Child neurodevelopment: normal characteristics and warning signs in children under five years. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2015; 32(3): 565-573. doi: 10.17843/rpmesp.2015.323.1693 17
Cutfield WS, Hofman PL, Mitchell M, Morison IM. Could epigenetics play a role in the developmental origins of health and disease? Pediatr Res. 2007; 61(5 Pt 2): 68-75. doi: 10.1203/pdr.0b013e318045764c
Clark SM, Notarangelo FM, Li X, Chen S, Schwarcz R, Tonelli LH. Maternal immune activation in rats blunts brain cytokine and kynurenine pathway responses to a second immune challenge in early adulthood. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2019; 89: 286-294. doi: 10.1016/j.pnpbp.2018.09.011
Duggan PJ, Maalouf EF, Watts TL, Sullivan MH, Counsell SJ, Allsop J, et al. Intrauterine T-cell activation and increased proinflammatory cytokine concentrations in preterm infants with cerebral lesions. Lancet. 2001; 358(9294): 1699-1700. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06723-x
Coomey R, Stowell R, Majewska A, Tropea D. The role of microglia in neurodevelopmental disorders and their therapeutics. Curr Top Med Chem. 2020; 20(4): 272-276. doi: 10.2174/1568026620666200221172619
Von Elm E, Altman DG, Egger M, Pocock SJ, Gøtzsche PC, Vandenbroucke JP; STROBE Initiative. The Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) statement: guidelines for reporting observational studies. J Clin Epidemiol. 2008; 61(4): 344-349. doi: 10.1016/j.jclinepi.2007.11.008
Higuchi M, Takeuchi S. Studies on neurobehavioral response (Scanlon test) in newborns after epidural anesthesia with various anesthetic agents for cesarean section. Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1982; 34:(12): 2143-2148
Mammadbeyli AK. Peculiarities of central nervous system' damage at newborns with intranatal infections. Biomedicine. 2008; 2: 14-17. Russian (Мамедбейли А.К. Особенности поражения центральной нервной системы у новорожденных детей при внутриутробных инфекциях //Биомедицина. 2008. № 2. С. 14-17)
Nikitina IV, Zhukova AS, Vanko LV, Vtorushina VV, Matveeva NK, Krechetova LV, et al. Cytokine status of preterm newborns with infectious and noninfectious diseases. Neonatology: News, Opinions, Training. 2018; 6(4): 16-23. Russian (Никитина И.В., Жукова А.С., Ванько Л.В., Вторушина В.В., Матвеева Н.К., Кречетова Л.В. и др. Особенности цитокинового статуса у недоношенных новорожденных с заболеваниями легких инфекционного и неинфекционного генеза //Неонатология: новости, мнения, обучение. 2018. Т. 6, № 4. С. 16-23.) doi: 10.24411/2308-2402-2018-14002