Недавние исследования показали, что беременность, наступившая в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), связана с повышенным риском развития гестационного сахарного диабета (ГСД). В то же время, ГСД является независимым фактором риска ряда акушерских и перинатальных осложнений. Имеет ли значение способ зачатия в реализации синергии факторов риска ВРТ и ГСД?

Цель исследования – изучить роль вспомогательных репродуктивных технологий в развитии акушерских и перинатальных осложнений у пациенток с гестационным сахарным диабетом.

Материал и методы. Проведено обсервационное одноцентровое ретроспективное когортное сплошное исследование, основную группу (n = 41) составили пациентки с беременностью, наступившей в результате применения ВРТ, осложнившейся развитием ГСД. В группу сравнения (n = 35) вошли пациентки со спонтанно наступившей беременностью, осложнившейся развитием ГСД. Проведен анализ соматического и гинекологического анамнеза, репродуктивной функции, а также проанализированы перинатальные осложнения и исходы беременности в группах исследования.

Результаты. Пациентки с беременностью, наступившей после ВРТ и осложнившейся ГСД, были значимо старше, чем пациентки со спонтанно наступившей беременностью, осложненной ГСД (37 [34; 40] лет против 27 [24; 36] лет); р = 0,00), их акушерско-гинекологический анамнез значимо чаще был отягощенным (95,1 % (39/41) против 45,7 % (16/35); р = 0,000), они чаще страдали гипотиреозом (OR 5,325; 1,080-26,241; р = 0,031) и хроническими болезнями мочевыделительной системы (OR 21,760; 2,704–175,09; р = 0,000). Пролонгированное применение препаратов прогестерона до сроков свыше 22 недель беременности (OR 11,917; 4,038–35,168; р = 0,000) статистически значимо ассоциируется с рисками формирования ГСД у пациенток после ВРТ. Беременность, наступившая в результате ВРТ и протекающая на фоне ГСД значимо чаще, чем спонтанно наступившая беременность с ГСД, осложнялась развитием умеренной преэклампсии (OR 4,641; 0,930–23,158; р=0,055), перманентной угрозой прерывания беременности (OR 3,529; 1,350–9,228; р = 0,009), формированием макросомии плода (OR 3,911; 0,994–15,397; р = 0,041), и значимо чаще завершалась родоразрешением способом операции кесарево сечение (63,8 % (28/41) против 28,6 % (10/35); р = 0,001).

Выводы. Увеличение частоты ГСД среди пациенток, беременность которых наступила в результате ВРТ, ассоциируется с более поздним репродуктивным возрастом, изначально отягощенным акушерским анамнезом и соматической патологией на момент вступления в протоколы ВРТ, а также длительной гормональной поддержкой беременности после применения ВРТ начиная с ранних сроков беременности.

Korsak VS, Smirnova AA, Shurygina OV. ART Register of RAHR, 2020. Russian Journal of Human Reproduction. 2022; 28(6): 12-27. Russian (Корсак В.С., Смирнова А.А., Шурыгина О.В. Регистр ВРТ Общероссийской общественной организации «Российская Ассоциация Репродукции Человека». Отчет за 2020 год //Проблемы репродукции. 2022. Т. 28, № 6. С. 12-27.) doi: 10.17116/repro20222806112

Iakashvili SN. The course of pregnancy and delivery was the result of in vitro fertilization and embryo transfer. Modern problems of science and education. 2017; 3. Russian (Иакашвили С.Н. Особенности течения и исход одноплодной беременности, наступившей после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, в зависимости от фактора бесплодия //Современные проблемы науки и образования. 2017. № 3.) doi: 10.17513/spno.26486

Koos BJ, Gornbein JA. Early pregnancy metabolites predict gestational diabetes mellitus: implications for fetal programming. Am J Obstet Gynecol. 2021; 224(2): 215.e1-215.e7. doi: 10.1016/j.ajog.2020.07.050

Bergh C, Wennerholm UB. Long-term health of children conceived after assisted reproductive technology. Upsala Journal of Medical Sciences. 2020; 125(2): 152-157. doi: 10.1080/03009734.2020.1729904

Maroufizadeh S, Navid B, Alizadeh A, Amini P, Almasi-Hashiani A, Mohammadi M. Risk of gestational diabetes mellitus following assisted reproductive technology: systematic review and meta-analysis of 59 cohort studies. The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. 2021; 34(16): 2731-2740. doi: 10.1080/14767058.2019.1670790

Wei W, He Y, Wang X, Tan G, Zhou F, Zheng G, et al. Gestational Diabetes Mellitus: The Genetic Susceptibility Behind the Disease. Horm Metab Res. 2021; 53(8): 489-498. doi: 10.1055/a-1546-1652

Szymanska M, Horosz E, Szymusik I, Bomba-Opon D, Wielgos M. Gestational diabetes in IVF and spontaneous pregnancies. Neuro Endocrinol Lett. 2011; 32(6): 885-888

American Diabetes Association. Gestational diabetes mellitus. Diabetes Care. 2004; 27: 88-90

Cunningham FG, Gant NF, Leveno KJ, Bloom SL, Spong CY, Dashe JS, et al. Williams Obstetrics. 22th ed., New York: McGraw-Hill, 2005

Kapustina MV, Petrukhin VA, Burumkulova FF, Dolgieva LU, Lukashenko SIu. In-vivo fertilization and gestational diabetes mellitus: a novel problem. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2011; 11(1): 73-76. Russian (Капустина М.В., Петрухин В.А., Бурумкулова Ф.Ф., Долгиева Л.У., Лукашенко С.Ю. Экстракорпоральное оплодотворение и гестационный сахарный диабет: новая проблема //Российский вестник акушера-гинеколога. 2011. Т. 11, № 1. С. 73-76)

Arzhanova ON, Rulyova AV, Paykacheva YM, Ivanova AO, Nichiporuk NG. Risk of developing gestational diabetes in women after assisted reproductive technologies. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2019; 68(2): 17-22. Russian (Аржанова О.Н., Рулева А.В., Пайкачева Ю.М., Иванова А.О., Ничипорук Н.Г. Риск развития гестационного сахарного диабета у пациенток после использования вспомогательных репродуктивных технологий //Журнал акушерства и женских болезней. 2019. Т. 68, № 2. С. 17-22.) doi: 10.17816/JOWD68217-22

Bosdou JK, Anagnostis P, Goulis DG, Lainas GT, Tarlatzis BC, Grimbizis GF, Kolibianakis EM. Risk of gestational diabetes mellitus in women achieving singleton pregnancy spontaneously or after ART: a systematic review and meta-analysis. Human Reproduction Update. 2020; 26(4): 514-544. doi: 10.1093/humupd/dmaa011

Ashrafi M, Gosili R, Hosseini R, Arabipoor A, Ahmadi J, Chehrazi M. Risk of gestational diabetes mellitus in patients undergoing assisted reproductive techniques. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2014; 176: 149-152. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.02.009

Clinical guidelines. Gestational diabetes [Electronic resource]. Moscow, 2020. Russian (Клинические рекомендации. Гестационный сахарный диабет [Электронный ресурс]. Москва, 2020.) Режим доступа: https://roag-portal.ru/recommendations_obstetrics

Order of the Ministry of Health of Russia dated October 20, 2020 N 1130n On approval of the Procedure for the provision of medical care in obstetrics and gynecology (Registered with the Ministry of Justice of Russia on November 12, 2020 N 60869) [Electronic resource]. Russian (Приказ Минздрава России от 20.10.2020 N 1130н Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю акушерство и гинекология (Зарегистрировано в Минюсте России 12.11.2020 N 60869) [Электронный ресурс]) Режим доступа: https://sudact.ru/law/prikaz-minzdrava-rossii-ot-20102020-n-1130n

Fletcher R, Fletcher S, Vagner E. Clinical epidemiology. Fundamentals of evidence-based medicine. M.: Media Sfera, 1998. Russian (Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиа Сфера, 1998)

Safarian GK, Gzgzyan AM, Dzhemlikhanova LK, Dariko NA. Does subclinical hypothyroidism and/or thyroid autoimmunity influence the IVF/ICSI outcome? Review of the literature. Gynecol Endocrinol. 2019; 35(1): 56-59. doi: 10.1080/09513590.2019.1653564

Bucci I, Giuliani C, Di Dalmazi G, Formoso G, Napolitano G. Thyroid Autoimmunity in Female Infertility and Assisted Reproductive Technology Outcome. Frontiers in Endocrinology. 2022; 13. doi: 10.3389/fendo.2022.768363

Metzger BE, Lowe LP, Dyer AR, Trimble ER, Chaovarindr U, Coustan DR, et al. Hyperglycemia and adverse pregnancy outcomes. Obstet Anesth Digest. 2009; 29(1): 39-40. doi: 10.1097/01.aoa.0000344706.95925.dc

Barden A, Singh R, Walters BN, Ritchie J, Roberman B, Beilin LJ. Factors predisposing to pre-eclampsia in women with gestational diabetes. Journal of Hypertension. 2004; 22(12): 2371-2378. doi: 10.1097/00004872-200412000-00020

Cavoretto P, Candiani M, Giorgione V, Inversetti A, Abu-Saba MM, Tiberio F, et al. Risk of spontaneous preterm birth in singleton pregnancies conceived after IVF/ICSI treatment: meta-analysis of cohort studies. Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. 2018; 51(1): 43-53. doi: 10.1002/uog.18930

Clinical guidelines. Premature birth [Electronic resource]. Moscow, 2020. Russian (Клинические рекомендации. Преждевременные роды [Электронный ресурс]. Москва, 2020.) Режим доступа: https://roag-portal.ru/recommendations_obstetrics

Kapustin RV, Arzhanova ON, Bespalova ON. Exogenous progesterone as a factor for the development of gestational diabetes mellitus. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2019; 19(1): 38-45. Russian (Капустин Р.В., Аржанова О.Н., Беспалова О.Н. Экзогенный прогестерон как фактор развития гестационного сахарного диабета //Российский вестник акушера-гинеколога. 2019. Т. 19, № 1. С. 38-45. doi: 10.17116/rosakush20191901138

Giannakou K, Evangelou E, Papatheodorou SI. Genetic and non-genetic risk factors for pre-eclampsia: umbrella review of systematic reviews and meta-analyses of observational studies. Ultrasound Obstetrics Gynecology. 2018; 51(6): 720-730. doi: 10.1002/uog.18959

Koos BJ, Hornbein JA. Metabolites of early pregnancy predict gestational diabetes mellitus: implications for fetal programming. Am J Obstet Gynecol. 2021; 224(2): 215.e1-215.e7. doi: 10.1016/j. jog.2020.07.050