КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ФТОРИДА НАТРИЯ НА МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ КОСТНОЙ ТКАНИ


Жукова А.Г., Семенова Е.А., Ядыкина Т.К., Горохова Л.Г., Бугаева М.С.

Аннотация


Цель исследования. Клинико-экспериментальное изучение влияния длительного действия фторида натрия на молекулярно-генетические механизмы ремоделирования костной ткани.

Материалы и методы. Выполнено исследование минеральной плотности костной ткани, определен полиморфизм генов IL1B (интерлейкин-1B) (rs1143634), IL6 (интерлейкин-6) (rs1800795) и CYP1A2 (rs762551) у работников Новокузнецкого алюминиевого завода. В эксперименте изучено изменение уровня маркеров ремоделирования костной ткани в динамике фтористого воздействия – остеокальцина, кальцитонина, паратиреоидного гормона (ПТГ), С-терминального телопептида (β-Cross Laps), щелочной и кислой фосфатаз.

Результаты. Исходя из значений χ2, а также значений OR и Р, развитие остеосклероза у работников алюминиевого производства статистически достоверно связано с генотипами ТТ (χ2 = 4,11; OR = 2,60; Р ≤ 0,05) для гена IL1B и имеет положительную ассоциативную связь с генотипом GC (χ2 = 4,31; OR = 1,91; Р ≤ 0,05) для гена IL6. В группе больных остеопорозом статистически достоверная связь с болезнью выявлена для генотипа СС гена, отвечающего за синтез фермента первой фазы биотрансформации ксенобиотиков – CYP1A2. В эксперименте в динамике фтористого воздействия выявлена патологическая потеря костной ткани и увеличение уровня маркеров её резорбции: β-Cross-Laps – в 2,6 раза, на 22 % – ПТГ и активности кислой фосфатазы тартратстабильной (КФтс) в сыворотке крови.

Заключение. Показано, что длительное действие фторидов вызывает изменение уровня маркеров ремоделирования костной ткани. В динамике действия фторида натрия происходит патологическая потеря костной ткани за счёт чрезмерной активации остеокластов.

Ключевые слова


фторид натрия; маркеры ремоделирования костной ткани; полиморфизм генов

Полный текст:

Full Text HTML Full Text PDF

Литература


Izmerov NF, Bukhtiyarov IV, Prokopenko LV, Kuzmina LP, Sorkina NS, Burmistrova TB et al. Contemporary aspects of maintenance and promotion of health of the workers employed at the aluminum production enterprises. Occupational medicine and industrial ecology. 2012; (11): 1-7. Russian (Измеров Н.Ф., Бухтияров И.В., Прокопенко Л.В., Кузьмина Л.П., Соркина Н.С., Бурмистрова Т.Б. и др. Современные аспекты сохранения и укрепления здоровья работников, занятых на предприятиях по производству алюминия //Медицина труда и промышленная экология. 2012. № 11. С. 1-7)

Maklakova TP, Razumov VV, Tolkayeva ZhA, Akhmetzianov RG, Kotchkina VL. Osteoporosis and osteosclerosis as parity components of occupational fluorosis. Occupational medicine and industrial ecology. 2011; (12): 39-43. Russian (Маклакова Т.П., Разумов В.В., Толкаева Ж.А., Ахметзянов Р.А., Кочкина В.Л. Остеопороз и остеосклероз как паритетные составляющие профессионального флюороза //Медицина труда и промышленная экология. 2011. № 12. С. 39-43)

Agalakova NI, Gusev GP. Effect of inorganic fluorine on living organisms of different phylogenetic level. Journal of evolutionary biochemistry and physiology. 2011; 47(5): 337-347. Russian (Агалакова Н.И., Гусев Г.П. Влияние неорганических соединений фтора на живые организмы различного филогенетического уровня //Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2011. Т. 47, № 5. С. 337-347)

Alekhina DA, Zhukova AG, Sazontova TG. Low dose of fluorine influences to free radical oxidation and intracellular protective systems in heart, lung and liver. Technologies of living systems. 2016; 13(6): 49-56. Russian (Алехина Д.А., Жукова А.Г., Сазонтова Т.Г. Влияние малых доз неорганических соединений фтора на уровень свободнорадикального окисления и внутриклеточных защитных систем в сердце, лёгких и печени //Технологии живых систем. 2016. Т. 13, № 6. С. 49-56)

Hulley PA, Bishop T, Vernet A, Schneider JE, Edwards JR, Athanasouet NA et al. Hypoxia-inducible factor 1-alpha does not regulate osteoclastogenesis but enhances bone resorption activity via prolyl-4-hydroxylase 2. J Pathol. 2017; (242): 322-333

Lee M, Arikawa K, Nagahama F. Micromolar levels of sodium fluoride promote osteoblast differentiation through Runx2 signaling. Biol Trace Elem Res. DOI 10.1007/s12011-017-0930-5

Knowles HJ. Hypoxia-induced fibroblast growth factor 11 stimulates osteoclast-mediated resorption of bone. Calcif Tissue Int. 2017; (100): 382-391

Wysokinski D., Pawlowska E., Blasiak J. RUNX2: A master bone growth regulator that may be involved in the DNA damage response. DNA Cell Biol. 2015; 34 (5): 305-315

Molecular clinical diagnostics. Methods: translation from the English. Herrington S, Makgi J, editors. M.: Mir, 1999. 558 р. Russian (Молекулярная клиническая диагностика. Методы: пер. с англ. /под ред. С. Херрингтона, Дж. Макги. М.: Мир, 1999. 558 с.)

Veyr B. Analysis of genetic data. M.: Mir, 1995. 400 р. Russian (Вейр Б. Анализ генетических данных. М.: Мир, 1995. 400 с.)

Pearce N. What does the odds ratio estimate in a case-control study? J Epidemiol. 1993; 26 (6): 1189-1192

Gafarov NI. Distribution of genetic markers at workers of aluminum industry with professional fluorosis: serum proteins and erythrocyte isoenzymes. ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA. 2013; (3-2): 48-52. Russian (Гафаров Н.И. Распределение генетических маркёров у работников цветной металлургии, больных профессиональным флюорозом: сывороточные белки и эритроцитарные изоферменты //ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA. 2013. № 3-2. С. 48-52)

Khosla S, Westendorf JJ, Mödder UI. Concise Review: insights from normal bone remodeling and stem cell based therapies for bone repair. Stem Cells. 2010; (28): 2124-2128

Mikhailova NN, Kazitskaya AS, Gorokhova LG, Zhukova AG. The experimental search of immunological criteria for identifying stages of development of chronic fluoride intoxication. Occupational medicine and industrial ecology. 2012; (11): 32-7. Russian (Михайлова Н.Н., Казицкая А.С., Горохова Л.Г., Жукова А.Г. Экспериментальный поиск иммунологических критериев определения стадий развития хронической фтористой интоксикации //Медицина труда и промышленная экология. 2012. № 11. С. 32-37)


Статистика просмотров

Загрузка метрик ...

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.