Петров Ю.А., Шелемех К.Е., Купина А.Д.
Ростовский государственный медицинский университет, г. Ростов-на-Дону, Россия
ВЛИЯНИЕ МЕЛАТОНИНА НА РЕПРОДУКТИВНУЮ СИСТЕМУ В РАЗНЫЕ ПЕРИОДЫ ЖИЗНИ ЖЕНЩИНЫ
Цель исследования – провести анализ современных источников научной литературы,
содержащих данные о роли мелатонина в гинекологической практике врача.
Материалы и методы. Проведен анализ 25 источников литературы по данной теме.
Результаты. По результатам анализа научных статей актуальная информация
обновлена и собрана в данном обзоре. Описана роль мелатонина в развитии половых органов, в процессе
созревания фолликулов, в гаметогенезе, оплодотворении и имплантации, в процессе
родовой деятельности, а также отражена связь с предменструальным дисфорическим
расстройством, и описано место мелатонина в лечении эндометриоза,
климактерических расстройств и др.
Заключение. Проведенный анализ свидетельствует, что
множество ценных свойств мелатонина делают перспективным разработку новых
подходов к его применению в качестве элемента терапии в акушерстве и
гинекологии.
Ключевые слова: мелатонин; нарушение сна; менструальный цикл; овуляция; фертильность; предменструальный синдром; климактерический синдром
Petrov Yu.A., Shelemekh К.Е., Kupina A.D.
Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia
INFLUENCE OF MELATONIN ON THE REPRODUCTIVE SYSTEM IN DIFFERENT PERIODS OF WOMAN LIFE
The aim of research –The aim of the study is to analyze modern evidence-based sources of
scientific literature containing data on the role of melatonin in the
gynecological practice of a doctor.
Materials and methods. An analysis of 25 sources of literature on this topic was carried
out.
Results. Based on
the results of the analysis of scientific articles, relevant information has
been updated and collected in this review. The role of melatonin in the
development of the genitals, in the process of follicle maturation, in
gametogenesis, fertilization and implantation, in the process of labor is
described, and the connection with premenstrual dysphoric disorder and its
place in the treatment of endometriosis, climacteric disorders, etc.
Conclusion. The analysis shows that many valuable properties of melatonin make it
promising to develop new approaches to its use as an element of therapy in
obstetrics and gynecology.
Key words: melatonin; sleep disturbance; menstrual cycle; ovulation; fertility; premenstrual syndrome; menopause syndrome
Сон, и связанный с данным процессом
гормон – мелатонин, сегодня являются самым загадочным и мало изученным
явлением. Многочисленные исследования доказали, что гормон мелатонин способны
синтезировать различные организмы, начиная от бактерий и низших растений и
заканчивая человеком, и даже отдельными его органами [1].
Мелатонин по своей химической структуре
представляет собой нейропептид (n-ацил-5-гидрокситриптамин), и ранее считалось,
что единственным местом его синтеза является шишковидная железа, но на данный
момент известно достаточное количество научных трудов, опровергающих этот факт:
мелатонин вырабатывается и в лимфоцитах, и в энтерохромафинных клетках
желудочно-кишечного тракта (а именно, в поджелудочной железе и гепатобилиарной
системе), тимусе, коже, легких, а также в органах репродуктивной системы и даже
сетчатке. Причем концентрация мелатонина в перечисленных органах различная. Отсюда
принято различать центральный (эпифизарный) и периферический (паракринный, регионарный) мелатонин [2].
Многим известно, что мелатонин – это гормон, вырабатываемый
согласно циркадным ритмам в отличие от остальных гормонов, уровень которых
регулируется петлями обратной связи. Вырабатывается он путем передачи сигнала
от сетчатки по ретиногипоталамическому тракту и далее в эпифиз. Максимальная
выработка гормона происходит после 02:00 часов ночи и постепенно снижается
к утру,
поскольку яркий
утренний свет подавляет выработку мелатонина, в большей степени голубого
спектра. Утром же в работу включаются и начинают царствовать гормоны бодрствования
(кортизол, адренокортикотропный гормон и др.). Поэтому при несоблюдении режима
дня, при неравномерном рабочем графике, при резкой смене часовых поясов, переизбытке
света в ночное время возможны срывы адаптации, которые обычно приводят к
возникновению заболеваний [3].
Мелатонин ежедневно, согласно циркадным ритмам,
вырабатывается в организме, т.к. он не обладает накапливающейся способностью.
Биосинтез осуществляется из аминокислоты триптофана путем гидроксилирования и
декарбоксилирования, промежуточными веществами этой реакции являются серотонин
и N-ацетилсеротонин. Далее
они, в свою очередь, с помощью ферментов N-ацетилтрансферазы (NAT) и
оксиндол-О-метилтрансферазы (HIOMT) превращаются в окончательное вещество мелатонин. Доказано существование
факторов, положительно влияющих на выработку гормона и, наоборот, тормозящие
его. К стимулирующим относят: отсутствие света, наличие триптофана, никотиновой
кислоты, витамина В6, кальция, магния, антидепрессантов, употребление в пищу низкокалорийных
продуктов. К ингибирующим – кофеин, курение, алкоголь, употребленный в вечернее
время, прием противовоспалительных препаратов, бета-адреноблокаторов,
блокаторов кальциевых каналов [4].
С каждым днем интерес ученых и врачей к мелатонину
увеличивается. Его активно начинают внедрять во все отрасли медицины, в том
числе и в гинекологию. Данный гормон выполняет не последнюю роль в
репродуктивной системе женщины. Мелатонин участвует в развитии половых органов,
в процессе созревания фолликулов, в гаметогенезе, оплодотворении и имплантации,
связан с предменструальным дисфорическим расстройством, оказывает колоссальную
помощь в лечении эндометриоза, используется в качестве терапии климактерических
расстройств, оказывает свое влияние в процессе родовой деятельности [3, 4].
Итак, разберем каждый из них.
Мелатонин влияет на репродуктивную сферу женского организма
на протяжении всей жизни. Еще в детском возрасте он оказывает влияние на своевременное
начало полового развития. До 9-10-летнего возраста концентрация мелатонина в
крови девочек настолько велика, что благодаря этому осуществляется блокирование
запуска гипоталамической активности и начала полового созревания, а уже после 9-10-летнего
возраста уровень мелатонина в сыворотке снижается до 500 фмоль/мл,
количество рецепторов в клетках гипофиза уменьшается и запускается процесс
пубертации [4, 5].
Состояние фолликулов также напрямую зависит от концентрации
гормона сна в крови женщины, потому как мелатонин является защитником
фолликулов от окислительного стресса, что способствует предотвращению повреждающего
действия свободных радикалов. Отсюда были установлены референсные значения
20-200 фМ/мл мелатонина, в пределах которых происходит максимальная сохранность
генетического материала, что приводит к увеличению уровня оплодотворения. Важно
отметить, что овуляция происходит именно в ночное время, когда концентрация
гормона мелатонина достигает своего пикового значения, а слияние гамет,
наоборот, в дневное время, при минимальных значениях гормона. Мелатонин
обладает подавляющим действием на секреторную функцию клеток, продуцирующих
стероидные гормоны, тем самым опосредованно увеличивая концентрацию
фолликулостимулирующего гормона и пролактина. Отклонение сроков овуляции
является возможным следствием недостатка или полного отсутствия мелатонина в
крови [2, 5].
В процессе имплантации мелатонин также, за счет своих
иммуномодулирующих и пролиферативных способностей, играет важную роль. Он участвует
в регуляции ритмичности сокращения миометрия. Помимо этого, мелатонин участвует
в установлении правильного баланса Т-хелперов первого и второго типа. Это необходимо
для становления первой стадии имплантации, имеющей сходство с воспалительной
реакцией. Для того, чтобы плод не был отторгнут в результате развития
воспалительной стадии второго типа, необходимо преобладание Т-хелперов первого
типа над Т-хелперами второго типа, что является нормальной ситуацией для
организма. Нарушения же происходят в том случае, если происходит избыточный
выброс простагландинов (что характерно для первых дней цикла) или наблюдается
хроническая воспалительная реакция. Мелатонин устанавливает баланс выработки
простагландинов (предотвращая спонтанное сокращение миометрия матки) и влияет на
работу тимусных клеток и лимфоцитов [6].
Таким образом, отмечена необходимость мелатонина в
поддержании функции яичника, осуществлении овуляции, продукции прогестерона, во
время беременности и родов. В системе мать-плацента-плод мелатонин является
важным звеном, он защищает от свободнорадикального повреждения на клеточном и
тканевом уровнях, выполняет противовоспалительную защиту, играет роль
иммуномодулятора и регулятора сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза,
участвует в процессе имплантации, плацентации, морфо-функциональном развитии
плаценты и плода. Осуществляется это за счет того, что цитотрофобласты и
синцитиотрофобласты имеют не только рецепторы к мелатонину, но и способны его
синтезировать самостоятельно, оказывая паракринное, аутокринное и интракринное
влияние в плаценте, а также мощный антиоксидантный эффект, который защищает
генетический материал [6, 7].
Также отмечается, что большинство родов начинаются в ночной
промежуток, а именно в период с 24:00 до 05:00, именно в этот период количество
мелатонина в крови матери и плода, а также в амниотической жидкости достигает
своего пика. Множество исследований показало, что мелатонин имеет
однонаправленное действие с окситоцином, он способствует усилению эффекта
сокращения матки. Также доказано, что в условиях яркого освещения в палате в
ночное время происходит снижение родовой деятельности, именно поэтому при
патологическом течении родов предлагается использовать мелатонин совместно с
окситоцином, а также регулировать уровень освещенности в родовой палате [7].
Кроме того, мелатонин в период родов хорошо использовать для
облегчения боли и в качестве премедикации, а также как противовоспалительное средство
в послеоперационном периоде.
На менструальную функцию мелатонин также оказывает свое
влияние. Например, у женщин с предменструальным синдром и дисфорией (именно так
диагноз звучит в МКБ-10 и в проекте МКБ-11) отмечается сдвиг в суточной
экспрессии мелатонина. Данный синдром встречается далеко не у всех женщин
репродуктивного возраста, а лишь у 3-8 %. Он характеризуется такими
проявлениями, как усталость, подавленность, напряженность, раздражительность, а
также нарушением сна (пациентки отмечали ухудшение качества сна, частые ночные
пробуждения, длительное засыпание, чувство разбитости после пробуждения) [8]. Последнее заинтересовало
ученых, и были проведены исследования, согласно которым было установлено, что у
женщин, имеющих диагноз предменструальный синдром и дисфорический синдром,
отмечалось существенное снижение мелатонина в крови в ночное время, а также
была отмечена аномальная секреция мелатонина в течение суток. Поэтому в
качестве лечения, заместительной терапии, врач акушер-гинеколог может
рекомендовать препараты, содержащие мелатонин. Такой аналог физиологическому
мелатонину способствует нормализации сна не хуже естественного. Такой
лекарственный препарат также обладает и другими присущими мелатонину
качествами: анальгетическим, противовоспалительным, антиоксидантным действием.
Явным бонусом является отсутствие побочных эффектов. Поэтому данное лечение
пациенток с ПМС является патогенетически оправданным [8, 9].
В лечении наружного генитального эндометриоза также открылись
новые возможности благодаря мелатонину [10].
Как известно, генитальный эндометриоз – это эстроген-зависимый
патологический процесс, который характеризуется нарушением регуляции
гипофизарно-яичниковой системы, с развитием абсолютной или относительной
гиперэстрогенемии, а также является следствием окислительного стресса.
Мелатонин же, в свою очередь, имеет двустороннюю связь с гонадотропинами,
обладает антиоксидантным и антигонадотропным действием. Это было доказано в
исследованиях на крысах в 2015 году Cetinkaya N., где был отмечен регресс эндометриоидных
гетеротопий крыс под воздействием мелатонина, а также в исследованиях пациенток,
имеющих диагноз наружный генитальный эндометриоз [11]. Одним из таких исследований, проведенных
относительно недавно, является экспериментальное исследование, организованное
на базе РНИИАП ФГБОУ ВО «РостГМУ» МЗ РФ [12]. В ходе этого была доказана необходимость приема мелатонина как
специфического антиоксиданта для гидроксидрадикала с целью предупреждения его
инициирующего действия на перекисное окисление липидов, а также для уменьшения
болевого синдрома [12, 13].
Однако количество вырабатываемого мелатонина в различные
возрастные периоды женщины отлично. Так, у женщин старше 45 лет отмечается
снижение секреции данного гормона по причине расстройства пинеального и
гипофизарного контроля над яичниковой цикличностью, связано такое явление с угасанием
репродуктивной функции [14-16]. Доказательством стала исследовательская работа, проведенная в 2014 году
E. Toffol et a1., в которой была
определена связь уровня мелатонина в крови в ночное время и фертильной функции –
в постменопаузе концентрация мелатонина значительно ниже, чем у женщин,
находящихся в перименопаузе [17]. Причем, в возрасте от 17 лет до 45 лет
снижение происходит плавно, медленно, а в возрасте от 46 до 55 – скачкообразно,
с последующим уменьшением. На фоне угасания функции яичников и субинволюции всего
организма появляются климактерические симптомы: приливы жара, усиленная
потливость, повышение кожной температуры, нарушение сна. В качестве препарата,
улучшающего качество жизни пациенток на данный момент, применяют все тот же
адаптоген мелатонин [16, 18].
Не последнюю роль мелатонин играет в онкологической практике.
Было доказано, что гормон обладает иммуномодулирующей активностью. Он участвует
в регуляции функции тимуса и щитовидной железы, что повышает активность
Т-клеток и фагоцитов, обеспечивая тем самым контроль над канцерогенезом,
особенно при злокачественном поражении молочной железы женщины. Также
установили, что мелатонин подавляет клеточную пролиферацию и, одновременно с
этим, усиливает экспрессию молекул адгезии, моделируя иммунный ответ и оказывая
прямой цитотоксический эффект опухолевых клеток [19].
Помимо этого, у пациенток с раком молочной железы была
зачастую замечена кальцификация эпифиза. Уже в 1989 году Bartsch и соавторы
обнаружили снижение концентрации мелатонина при раке молочной железы, причем
уровень снижения зависел от запущенности онкологического процесса, в то время
как при рецидиве показатели оставались такими же [19,
20].
Низкая продукция мелатонина способна вызвать такое осложнение
беременности, как гестационный сахарный диабет, поскольку мелатонин играет не
последнюю роль в регуляции углеводного обмена. Было установлено, что он, как и
инсулин, обладает гипогликемическим, анаболическим и антихолестериновым
эффектом [21]. В
случае снижения выработки мелатонина происходит разбалансировка энергетического
баланса, вызывая ожирение, инсулинорезистентность, нарушение толерантности к
глюкозе. Возможным это становится из-за наличия мембранных МТ1 и МТ2 и G-протеинсвязанных (GPR50) рецепторов,
через которые мелатонин и оказывает свое воздействие на секрецию глюкагона и
инсулина [22]. Еще
одним сходством является циркадность. В поджелудочной железе имеются циркадные
автономные гены, благодаря которым в ночное время происходит усиленный синтез
мелатонина, но низкая секреция инсулина, а в дневное время – наоборот. Также
мелатонин благоприятно воздействует на саму поджелудочную железу посредством способности
элиминировать свободные радикалы и активировать антиоксидантные ферменты [22,
23].
Таким образом, мелатонин является гормоном, имеющим
способность к обширному влиянию на все органы и системы организма. С точки
зрения гинекологической и акушерской практики, во избежание неблагоприятных
последствий, необходимо пациенткам постоянно напоминать о важности полноценного
сна во все возрастные периоды их жизни [24].
В свою очередь, полученные доказательства ценных
свойств мелатонина делают перспективным разработку новых подходов к его
применению в качестве элемента терапии в акушерстве и гинекологии и других
областях медицины [25, 26].
Информация о финансировании и конфликте интересов
Исследование не имело спонсорской поддержки.
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных
конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:
1. Gunin
DG. Melatonin: the amazing diversity of physiological effects. International journal of applied and
fundamental research. 2016; (11): 1048-1053. Russian (Губин Д.Г. Многообразие физиологических эффектов мелатонина //Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016. № 11. С. 1048-1053)
2. Vasendin
DV. Biomedical effects of melatonin: some results and prospects of studying. Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2016; 3(55): 171-178. Russian (Васендин
Д.В. Медико-биологические эффекты мелатонина: некоторые итоги и перспективы
изучения //Вестник Российской Военно-медицинской Академии. 2016. № 3(55). С.171-178)
3. Khomenko
VG. Melatonin – as a product of the pineal gland in the regulation of
physiological functions. Health & education millennium. 2013;
15: 1-4. Russian (Хоменко В.Г. Мелатонин – как продукт шишковидной железы в регуляции
физиологических функций организма //Здоровье и образование в ХХI веке. 2013. Т. 15. С. 1-4)
4. Nesterova
MV. Melatonin is an adaptogen with multimodal action. Medical Council. 2015; (18): 50-53. Russian (Нестерова М.В. Мелатонин – адаптоген с мультимодальными возможностями //Медицинский совет. 2015. № 18. С. 50-53.) doi.org/10.21518/2079-701x-2015-18-50-53
5. Molchanov
AYu., Ivanovskaya MG. Melatonin and child-bearing. Part 1. Preimplantation
period and implantation. Vestnik Moskovskogo universiteta. Seriya 16: Biologiya. 2013; 3: 3-8. Russian (Молчанов
А.Ю., Ивановская М.Г. Мелатонин и деторождение. Часть 1. Доимплантационный
период и имплантация //Вестник Московского университета. Серия 16: Биология. 2013.
№ 3. С. 3-8)
6. Molchanov AYu, Ivanovskaya MG, Burlakova OV, Supranenko ES, Molchanova ES. Melatonin and
child-bearing. Part 2. Postimplantation period. Vestnik Moskovskogo universiteta.
Seriya 16: Biologiya. 2014; 1: 3-8. Russian (Молчанов А.Ю., Ивановская М.Г., Бурлакова О.В., Супруненко Е.С., Молчанова Е.С. Мелатонин и деторождение. Часть 2.
Постимплантационный период //Вестник Московского университета. Серия 16:
Биология. 2014. № 1. С. 3-8)
7. Aylamazyan
EK, Evsyukova II, Kvetnoy IM. Melatonin: pregnancy and labor. Journal of Obstetrics and Womens Diseases.
2014; 63(2): 67-77. Russian (Айламазян
Э.К., Евсюкова И.И., Кветной И.М. Мелатонин: беременность и роды //Журнал акушерства
и женских болезней. 2014. Т. 63, № 2. С. 67-77)
8. Levakov
SA, Borovkova EI. Possible use of melatonin for improving the quality of life
of patient with premenstrual and menopausal syndrome. Сonsilium Medicum. 2015; (6): 11-15. Russian (Леваков С.А., Боровкова Е.И. Возможности
применения мелатонина для улучшения качества жизни пациенток с предменструальным-климактерическим
синдромом //Сonsilium Medicum. 2015. № 6. С. 11-15)
9. Kuznetsova
IV. Melatonin and premenstruanl syndrome. Russian
Bulletin of Obstetrician gynecologist. 2018;
(6): 100-104. Russian (Кузнецова И.В. Мелатонин и предменструальный синдром //Российский
вестник акушера-гинеколога. 2018. № 6. С. 100-104.) doi: 10.17116/rosakush201818061100
10. Yarmolinskaya
MI, Zaytsev DV, Thazaplizheva SS. Melatonin and genital endometriosis – new
possibilities of therapy. Journal of Obstetrics
and Womens Diseases. 2015; 64(1): 67-75. Russian (Ярмолинская М.И., Зайцев Д.В., Тхазаплижева С.Ш. Мелатонин и генитальный эндометриоз – новые возможности терапии //Журнал акушерства и женских болезней. 2015. Т. 64, № 1. С. 67-75)
11. Yarmolinskaya
MI, Thazaplizheva SS, Molotkov AS, Tkachenko NN, Borodina VL, Andreyeva NY, et
al. Genital endometriosis and melatonin: a role in the pathogenesis and its
possible use in the treatment of the disease. Journal of Obstetrics and Womens Diseases. 2019; 68(3): 51-60.
Russian (Ярмолинская М.И., Тхазаплижева С.Ш., Молотков А.С., Ткаченко Н.Н., Бородина В.Л., Андреева Н.Ю. и др. Мелатонин и наружный генитальный эндометриоз: роль в патогенезе и возможности
применения в терапии заболевания //Журнал акушерства и женских болезней. 2019. Т. 68, № 3. С. 51-60.) doi:
10.17816/JOWD68351-60
12. Slesareva
KV, Ermolova NV, Petrov YuA. The value of melatonin in the development and
progression of external genital endometriosis in patients of reproductive age. Healthy Mother – Healthy Offspring. 2020: 375-381. Russia (Слесарева К.В., Ермолова Н.В., Петров Ю.А. Значение мелатонина в развитии
и прогрессировании наружного генитального эндометриоза у пациенток
репродуктивного возраста //Здоровая мать – здоровое потомство. 2020. С. 375-381)
13. Linde
VA, Ermolova NV, Slesareva KV, Drukker NA, Markaryan IV. The clinical significance
of melatonin in the development and progression of external gental endometriosis
patients of reproductive age. Chief physician of the South of Russia. 2016; (3): 18-20. Russia (Линде В.А., Ермолова Н.В., Слесарева К.В.,
Друккер Н.А., Маркарьян И.В. Клиническое значение мелатонина в развитии и
прогрессировании наружного генитального эндометриоза у пациенток
репродуктивного возраста //Главный врач Юга России. 2016. № 3. С. 18-20)
14. Semenova
NV. Chironobiological aspects of sleep disorders in menopausal women: the role
of melatonin (literature review). Acta
Biomedica Scietifica. 2017; 2(5-1(117)): 32-37. Russia (Семенова Н.В. Хронобиологические аспекты нарушений сна у женщин климактерического периода: роль мелатонина (обзор литературы) //Acta Biomedica Scietifica.
2017. Т. 2, № 5-1(117). С. 32-37.) doi: 10.12737/article_59e71aad2aa777.29348772
15. Levakov
SA, Borovkova EI. Non-normonal correction of vasomotor symptoms in perl – and postmenopausal
women. Consilium Medicum. 2016; 18(6):
14-19. Russia (Леваков С.А., Боровкова Е.И. Негормональная коррекция вазомоторных симптомов в пери- и постменопаузе //Consilium Medicum. 2016. Т. 18, № 6. C. 14-19)
16. Kuznetsova
IV. Menopausal symptoms and sleep disorders in women: possibilities of
alternative therapy. Obstetrics and
Gynecology: News. Opinions. Training. 2019; 7(1): 85-91. Russia (Кузнецова И.В. Менопаузальные симптомы и расстройства сна у женщин: возможности альтернативной терапии //Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. 2019. Т. 7, № 1. С. 85-91)
17. Zavodnov
OP, Botasheva TL, Rojkov AV, Avrutskaya VV, Selutina SN. The use of partial light
deprivation in the correction of melatonin metabolism, somnological and
normonal status of women in the perimenopasal period. Medical Bulletin of
the South of Russia. 2013; 4: 77-83. Russia (Заводнов О.П.,
Боташева Т.Л., Рожков А.В., Авруцкая В.В., Селютина С.Н. Использование
частичной световой депривации в коррекции нарушений мелатонинового обмена,
сомнологического и гормонального статуса у женщин в перименопаузальном периоде
//Медицинский вестник Юга России. 2013. № 4. С. 77-83)
18. Gafarova
EA. The role of the pineal gland and its normone melatonin in the reproductive
function of women. Practical medicine. 2011; (6): 19-22. Russia (Гафарова Е.А. Роль
шишковидной железы и ее гормона мелатонина в репродуктивной функции женщины
//Практическая медицина. 2011. № 6. С. 19-22)
19. Semiglasova
TY, Osipov MA, Novik AV, Klimenko VV, Anisimav VN. Perspectives of melatonin
use in clinical oncology. Malignant
tumors. 2016; 4: 21-29. Russia (Семиглазова Т.Ю., Осипов М.А., Новик А.В., Клименко В.В., Анисимов В.Н. Перспективы использования мелатонина в клинической онкологии //Злокачественные опухоли. 2016. № 4. С. 21-29.) doi: 10.18027/2224-5057-2016-4-21-29
20. Anisimov
VN. Melatonin and its place in modern medicine. Russian Medical Journal. 2006; (4): 269-271. Russia (Анисимов
В.Н. Мелатонин и его место в современной медицине //Русский медицинский журнал.
2006. № 4. С. 269-271)
21. Aulamazyan
EK, Evsyukova II, Yarmolinskaya MI. The role of melatonin in development of
gestational diabetes mellitus. Journal of
Obstetrics and Womens Diseases. 2018; 67(1): 85-91. Russia (Айламазян Э.К., Евсюкова И.И., Ярмолинская М.И. Роль мелатонина в развитии гестационного сахарного диабета //Журнал акушерства и женских болезней. 2018. Т. 67, № 1. С. 85-91.) doi: 10.178116/JOWD67185-91
22. Arushanian
ÈB. Мelatonin and diabetes mellitys (an overview of current
experimental data). Fundamental medicine. 2012; 3: 35-40. Russian (Арушанян
Э.Б. Мелатонин и сахарный диабет (обзор современных экспериментальных данных)
//Фундаментальная медицина. 2012. № 3. С. 35-40)
23. Absatarova
JS, Andreeva EN. The role of vitamin D and melatonin in the pathogenesis of
polycystic ovary syndrome. Obesity and Metabolism. 2014; 1: 20-23. Russian (Абсатарова
Ю.С., Андреева Е.Н. Роль витамина-D и мелатонина в
патогенезе синдрома поликистозных яичников //Ожирение и метаболизм. 2014. № 1. С. 20-23)
24. Petrov
YuA. Family health is the health of the nation. M., 2020. 2nd edition, revised
and enlarged. 320 p. Russian (Петров Ю.А. Здоровье семьи – здоровье нации. М., 2020. 2-е изд., перераб.
и доп. 320 с.)
25. Datieva VK, Vasenina EE, Levin OS. Prospects of
application of melatonin in clinical practice. Modern therapy in psychiatry and neurology. 2013; (1): 47-51. Russian
(Датиева В.К., Васенина Е.Е., Левин О.С. Перспективы применения мелатонина в клинической практике //Современная терапия в психиатрии и неврологии. 2013. № 1. С. 47-51)
26. Andreeva
VO, Botasheva TL, Rymashevsky AN, Latynin AN, Petrov YuA, Zavodnov OP. The role
of melatonin and inhibin in the pathogenesis of oligomenorrhea in adolescent
girls. Reproductive health of children
and adolescents. 2020; (3): 56-63. Russian (Андреева В.О., Боташева Т.Л., Рымашевский А.Н., Латынин А.Н., Петров Ю.А., Заводнов О.П. Роль мелатонина и ингибина в в патогенезе олигоменореи у девочек-подростков //Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2020. № 3. С. 56-63)
Корреспонденцию адресовать:
ПЕТРОВ Юрий Алексеевич
344022, г. Ростов-на-Дону, пер.
Нахичеванский, д. 29, ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России
Тел: +7-928-279-75-75
E-mail: mr.doktorpetrov@mail.ru
Информация об авторах:
ПЕТРОВ
Юрий Алексеевич
доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой акушерства и
гинекологии № 2, ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава
России, г. Ростов-на-Дону, Россия
E-mail: mr.doktorpetrov@mail.ru
ШЕЛЕМЕХ
Кристина Евгеньевна
соискатель, кафедра акушерства и гинекологии № 2, ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, г.
Ростов-на-Дону, Россия
КУПИНА Анастасия Дмитриевна
клинический
ординатор, кафедра акушерства и гинекологии № 2, ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Россия
E-mail: anastasya1997@bk.ru
Information about authors:
PETROV Yuriy
Alekseevich
doctor of medical sciences, professor, head of department of
obstetrics and gynecology N 2, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don,
Russia
E-mail: mr.doktorpetrov@mail.ru
SHELEMEKH Кristina Еvgenievna
clinical resident,
department of obstetrics and gynecology N 2, Rostov State Medical University,
Rostov-on-Don, Russia
E-mail: kristya1702berez@gmail.com
KUPINA Anastasia Dmitrievna
clinical
resident, department of obstetrics and gynecology N 2, Rostov State Medical
University, Rostov-on-Don, Russia
E-mail: anastasya1997@bk.ru
Статистика просмотров
Ссылки
- На текущий момент ссылки отсутствуют.