ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ФЕРМЕНТОВ МЕТАБОЛИЗМА ЭСТРОГЕНОВ У ПАЦИЕНТОК С ЭНДОМЕТРИОЗОМ


Кублинский К.С., Уразова О.И., Новицкий В.В., Куценко И.Г.

Аннотация


Предмет исследования – полиморфизм генов ферментов метаболизма эстрогенов у пациенток с эндометриозом.

Цель – проанализировать связь полиморфизма генов ферментов метаболизма эстрогенов с развитием наружного генитального эндометриоза (НГЭ), его клиническим течением и эффективностью комбинированного лечения.

Методы исследования. Лапароскопия выполнена 417 пациенткам с НГЭ (основная группа) и 112 женщинам без НГЭ (контрольная группа). После постановки лапароскопического диагноза у 358 женщин обеих групп (у 251 с НГЭ и 107 без НГЭ) определялись полиморфные варианты генов ферментов метаболизма эстрогенов A-4889G CYP1A1, С-734А CYP1A2, G-638А SULT1A1 и С-174T SULT1E1 с помощью ПДРФ-анализа.

Основные результаты. Установлено, что носительство не только отдельных полиморфных генов ферментов метаболизма эстрогенов CYP1A1 A-4889G (аллеля G и генотипов GG, АG) и CYP1A2 С-734А (аллеля А и генотипов СА, АА), но и их комбинаций, предрасполагает к развитию НГЭ у женщин репродуктивного возраста. К развитию тазовых болей при НГЭ предрасполагает носительство генотипа СA полиморфизма С-734А гена CYP1A2. Наиболее значимым сочетанием полиморфных генотипов, предрасполагающим к развитию НГЭ, является комбинация CYP1A1АА/CYP1A2СА/SULT1A1GG/SULT1E1CC. При этом к формированию I-II стадии распространения НГЭ предрасполагает комбинация CYP1A1АА/CYP1A2СС/SULT1A1GА/SULT1E1CC, к развитию эндометриоз-ассоциированного бесплодия –CYP1A1АА/CYP1A2СА/SULT1A1GG/SULT1E1CC, к эффективному лечению бесплодия при НГЭ – CYP1A1АG/CYP1A2CC/SULT1A1GA/SULT1E1CC.

Область их применения. Полученные результаты позволят сформировать группы риска развития НГЭ и прогноза ассоциированного с ним бесплодия с целью первичной профилактики и эффективного лечения.

Выводы. Полиморфные варианты генов ферментов метаболизма эстрогенов A-4889G CYP1A1, С-734А CYP1A2, G-638А SULT1A1 и С-174T SULT1E1 (изолированно или в комбинации) предрасполагают к развитию НГЭ, ассоциированы с его клиническими проявлениями, стадией распространения и эффективностью лечения.

Ключевые слова


наружный генитальный эндометриоз; ферменты метаболизма эстрогенов; аллельный полиморфизм генов; лапароскопия

Полный текст:

Full Text PDF Full Text HTML

Литература


Buggio L, Somigliana E, Barbara G, Frattaruolo MP, Vercellini P. Oral and depot progestin therapy for endometriosis: towards a personalized medicine. Expert Opin. Pharmacother. 2017; (24): 1-13. doi: 10.1080/14656566.2017.1381086

Young VJ, Ahmad SF, Duncan WC, Horne AW. The role of TGF-β in the pathophysiology of peritoneal endometriosis. Hum. Reprod. Update. 2017; 23(5): 548-559. doi: 10.1093/humupd/dmx016.

Kolgushkina TN. Prakticheskaja ginekologija. Minsk, 2004. 173 р. Russian (Колгушкина Т.Н. Практическая гинекология. Минск, 2004. 173 с.)

Ishhenko AI, Kudrina EA, Stanoevich IV, Bahvalova AA, Romadanova JuA. Modern problems of external genital endometriosis. Obstetrics and Gynecology. 2007; (5): 67-73. Russian (Ищенко А.И., Кудрина Е.А., Станоевич И.В., Бахвалова А.А., Ромаданова Ю.А. Современные проблемы наружного генитального эндометриоза //Акушерство и гинекология. 2007. № 5. С. 67-73)

Artymuk NV, Guljaeva LF, Zotova OA, Hvostova EP. The role of polymorphisms genes of detoxification of xenobiotics in the development of endometriosis. Journal of obstetrics and womans diseases. 2012; (6): 18-24. Russian (Артымук Н.В., Гуляева Л.Ф., Зотова О.А., Хвостова Е.П. Полиморфизм генов метаболизма эстрогенов у женщин с аденомиозом //Журнал акушерства и женских болезней. 2012. № 6. С. 18-24)

Suturina LV, Skljar NV, Labygina AV, Sholohov LF, Kovalenko II. The estrogen metabolism disorders in woman with uterine myoma and infertility. Mother and Baby in Kuzbass. 2009; 1(36): 27-30. Russian (Сутурина Л.В., Скляр Н.В., Лабыгина А.В., Шолохов Л.Ф., Коваленко И.И. Нарушения метаболизма эстрогенов у женщин с миомой матки и бесплодием //Мать и Дитя в Кузбассе. 2009. № 1(36). С. 27-30)

Harenkova EL, Artymuk NV, Guljaeva LF. The influence of the polymorphism of enzymes in women with endometrial hyperplasia and endometrial cancer. Bulletin of the East Siberian Scientific Center SBRAMS. 2010; 6(2): 84-87. Russian (Харенкова Е.Л., Артымук Н.В., Гуляева Л.Ф. Влияние полиморфизма генов ферментов метаболизма эстрогенов на развитие гиперпластических процессов и рака эндометрия //Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2010. № 6(2). С. 84-87)

Afanas'eva NA, Hvostova EP, Pustyl'njak VO, Chasovnikova OB, Krasil'nikov SJe, Guljaeva LF. Analysis of genetic polymorphisms in estrogen metabolizing enzymes in ovarian cancer patients in the Siberia region. Molecular medicine. 2013; (1): 16-19. Russian (Афанасьева Н.А., Хвостова Е.П., Пустыльняк В.О., Часовникова О.Б., Красильников С.Э., Гуляева Л.Ф. Анализ генетического полиморфизма ферментов метаболизма эстрогенов у больных раком яичников в Сибирском регионе //Молекулярная медицина. 2013. № 1. С. 16-19)

Primak AV. Metabolizm jestrogenov u zhenshhin. Obshhie predstavlenija i klinicheskaja praktika. Jesteticheskaja medicina. 2006; (2): 208-214. Russian (Примак А.В. Метаболизм эстрогенов у женщин. Общие представления и клиническая практика //Эстетическая медицина. 2006. № 2. С. 208-214)

Adamyan LV, Kulakov VI, Andreeva EN. Endometriozy. M.: Meditsina, 2006: 416 p. Russian (Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы. М.: Медицина, 2006: 416 с.

Stefansson H, Geirsson RT, Steinthorsdottir V, Jonsson H, Manolescu A, Kong A et al. Genetic factors contribute to the risk of developing endometriosis. Hum. Reprod. 2002; 17(3): 555-559

Tempfer CB, Simoni M, Destenaves B, Fauser BC. Functional genetic polymorphisms and female reproductive disorders. Hum. Reprod. 2009; (15): 97-118. doi: 10.1093/humupd/dmn024

Prudnikov AV, Pochos EV, Mihajlova ON, Guljaeva LF, Ljahovich VV. Genetic polymorphism of estrogen metabolizing enzymes in female with hysteromyoma. Vestnik NGU. Serija: Biologija, klinicheskaja medicina. 2005; 3(1): 47-55. Russian (Прудников А.В., Почос Е.В., Михайлова О.Н., Гуляева Л.Ф., Ляхович В.В. Генетический полиморфизм ферментов метаболизма эстрогенов у больных с миомой матки //Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. 2005. Т. 3, Вып. 1. С. 47-55)

Low YL, Li Y, Humphreys K, Thalamuthu A, Li Y, Darabi H et al. Multi-variant pathway association analysis reveals the importance of genetic determinants of estrogen metabolism in breast and endometrial cancer susceptibility. PLoS Genet. 2010; 6(7): E. 1001012. doi.org/10.1371/journal.pgen.1001012

Pechkovskij EV, Shadrina AS, Bojarskih UA, Selezneva IA, Sinkina TV, Lazarev AF et al. The polymorphism of genes of synthesis and metabolism of estrogens and the risk of breast cancer. Russian Clinical Laboratory Diagnostics. 2014; (2): 19-23. Russian (Печковский Е.В., Шадрина А.С., Боярских У.А., Селезнева И.А., Синкина Т.В., Лазарев А.Ф. и др. Полиморфизм генов синтеза и метаболизма эстрогенов и риск рака молочной железы //Клиническая лабораторная диагностика. 2014. № 2. С. 19-23)

Stupko EE, Shenin VA, Kolesnikova LI, Labygina AV, Suturina LV. The role of polymorphisms genes of detoxification of xenobiotics in the development of endometriosis and hysteromyoma in woman. Sibirskij Medicinskij Zurnal (Irkutsk). 2011; (5): 5-8. Russian (Ступко Е.Е., Шенин В.А., Колесникова Л.И., Лабыгина А.В., Сутурина Л.В. Роль полиморфизмов генов детоксикации ксенобиотиков в развитии миомы матки и эндометриоза //Сибирский медицинский журнал. 2011. № 5. С. 5-8)

Peng DX, He YL, Qiu LW, Yang F, Lin JM. Susceptibility to endometriosis in women of Han Nationality in Guangdong Province associated with Msp I polymorphisms of cytochrome P450 1A1 gene. Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. 2002; 22(9): 814-816

Iizuka S, Kosugi Y, Isaka K, Takayama M. Could polymorphisms of N-acetyltransferase 2 (NAT2), glutathione S-transferase M1 (GSTM1), and cytochrome P450 (CYP1A1) be responsible for genetic predisposition to endometriosis among Japanese? J. Tokyo Med. Univ. 2003; (61): 59-66

Babu KA, Reddy NG, Deendayal M, Kennedy S, Shivaji S. GSTM1, GSTT1 and CYP1A1 detoxification gene polymorphisms and their relationship with advanced stages of endometriosis in South Indian women. Pharmacogenet. Genomics. 2005; 15(3): 167-172

Huber A, Keck CC, Hefler LA, Schneeberger C, Huber JC, Bentz EK et al. Ten estrogen-related polymorphisms and endometriosis: a study of multiple gene-gene interactions. Obstet. Gynecol. 2005; 106(5): 1025-1031. doi:10.1097/01.AOG.0000185259.01648.41

Juo SH, Wang TN, Lee JN, Wu MT, Long CY, Tsai EM. CYP17, CYP1A1 and COMT polymorphisms and the risk of adenomyosis and endometriosis in Taiwanese women. Hum. Reprod. 2006; 21(6): 1498-1502. doi:10.1093/humrep/del033

Smuc T, Pucelj MR, Sinkovec J, Husen B, Thole H, Lanisnik Rizner T. Expression analysis of the genes involved in estradiol and progesterone action in human ovarian endometriosis. Gynecol. Endocrinol. 2007; 23(2): 105-111. doi:10.1080/09513590601152219

Smuc T, Hevir N, Ribic-Pucelj M, Husen B, Thole H, Rizner TL. Disturbed estrogen and progesterone action in ovarian. Mol. Cell Endocrinol. 2009; 301(1-2): 59-64. doi: 10.1016/j.mce.2008.07.020

Colette S, Defrère S, Van Kerk O, Van Langendonckt A, Dolmans MM, Donnez J. Differential expression of steroidogenic enzymes according to endometriosis type. Fertil. Steril. 2013; 100(6): 1642-1649. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.08.003

Burney RO, Talbi S, Hamilton AE, Vo KC, Nyegaard M, Nezhat CR et al. Gene expression analysis of endometrium reveals progesterone resistance and candidate susceptibility genes in women with endometriosis. Endocrinology. 2007; 148(8): 3814-3826. doi:10.1210/en.2006-1692

Rižner TL. The Important Roles of Steroid Sulfatase and Sulfotransferases in Gynecological Diseases. Front. Pharmacol. 2016; 18(7): 30. doi: 10.3389/fphar.2016.00030

Dassen H, Punyadeera C, Kamps R, Delvoux B, Van Langendonckt A, Donnez J et al. Estrogen metabolizing enzymes in endometrium and endometriosis. Hum. Reprod. 2007; 22(12): 3148-3158. doi:10.1093/humrep/dem310

Seli E, Arici A. Endometriosis: interaction of immune and endocrine systems. Semin. Reprod. Med. 2003; 21(2): 135-144. doi:10.1055/s-2003-41320

Andreeva EN, Gavrilova EF. Endometriosis: ways of the decision of a problem to the XXI century. Bulletin of Reproductive Health. 2011; 2: 3-10. Russian (Андреева Е.Н., Гаврилова Е.Ф. Генитальный эндометриоз: пути решения проблемы в XXI веке //Вестник репродуктивного здоровья. 2011. № 2. С. 3-10)

Marzhevskaya AM, Rishchuk SV, Gusev SN, Tatarova NA, Mirsky VE, Norekyan SI. Correction of Reproductive disorders in patients with endometriosis(areview). Preventive and clinical medicine. 2014; 4(53): 59-71. Russian (Маржевская А.М., Рищук С.В., Гусев С.Н., Татарова Н.А., Мирский В.Е., Норекян С.И. Репродуктивные нарушения у больных эндометриозом и их коррекция //Профилактическая и клиническая медицина. 2014. № 4(53). С. 59-71)

Cheng YH, Imir A, Fenkci V, Yilmaz MB, Bulun SE. Stromal cells of endometriosis fail to produce paracrine factors that induce epithelial 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 gene and its transcriptional regulator Sp1: a mechanism for defective estradiol metabolism. Am. J. Obstet. Gynecol. 2007; 196(4): 391-398. doi:10.1016/j.ajog.2006.12.014

Ito K, Utsunomiya H, Suzuki T, Saitou S, Akahira J, Okamura K et al. 17Beta-hydroxysteroid dehydrogenases in human endometrium and its disorders. Mol. Cell. Endocrinol. 2006; 248(1-2): 136-140. doi:10.1016/j.mce.2005.11.038


Статистика просмотров

Загрузка метрик ...

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.