Влияние гестационного сахарного диабета (ГСД) на организм матери и плода определяется повышенным риском развития акушерских и перинатальных осложнений. Беременность, наступившая в результате вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), также может нести акушерские риски, связанные с влиянием гормональной стимуляции на процессы имплантации и формирование маточно-плацентарного комплекса. Патогенетические механизмы развития данных осложнений беременности связаны с дисфункцией плаценты, которая проявляется на разных сроках гестации и влияет на развитие осложнений.
Цель исследования – изучить патоморфологические особенности плацент у пациенток с гестационным сахарным диабетом, беременность которых наступила в результате вспомогательных репродуктивных технологий.
Материал и методы. Проведено патоморфологическое исследование 86 плацент у женщин после ВРТ. Пациентки были поделены на 2 группы исследования. I группу (основная группа) составили пациентки с ГСД после ВРТ (n = 45), II группу (группа сравнения) – пациентки после ВРТ без ГСД (n = 41). Первая группа, в зависимости от наличия или отсутствия перинатальных осложнений беременности, была поделена на две подгруппы: 1 – пациентки с перинатальными осложнениями (n = 29), 2 – пациентки без перинатальных осложнений (n = 32). В зависимости от вида программ ВРТ, выделены подгруппы: 3 – пациентки, которым проведена программа переноса эмбриона (ПЭ) в криопротоколе (n = 58) и 4 – пациентки, которым выполнен ПЭ в цикле стимуляции суперовуляции (n = 29). Всем пациенткам была проведена клинико-анамнестическая оценка беременности и родов, а также морфологическое исследование плацент после родоразрешения.
Результаты. Пациентки исследуемых групп были сопоставимы по возрасту и антропометрическим показателям (p > 0,05). Наличие отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза (медицинский аборт, самопроизвольный выкидыш, неразвивающаяся беременность, при р = 0,001) и экстрагенитальных заболеваний (патология сердечно-сосудистой системы (OR 3,84; 1,23–11,96; р = 0,003), гипотиреоз (OR 5,53; 1,42–21,29; р = 0,008), патология мочевыделительной системы (OR 4,96; 1,47–16,92; р = 0,007) статистически значимо чаще наблюдалось у пациенток основной группы. При морфологической оценке плацент у женщин после ВРТ с ГСД верифицированы значимо большая масса плацент (р = 0,042), повреждения микроструктуры плаценты в виде тромбоза сосудов (р = 0,033), признаки материнской мальперфузии (р = 0,011). У пациенток после ВРТ с развитием перинатальных осложнений на фоне ГСД статистически значимо чаще отмечена дистальная незрелость ворсин (р = 0,021), избыточное отложение фибриноида в межворсинчатом пространстве (р = 0,047), компенсаторное образование синцитиальных узлов (р = 0,034), высокая частота встречаемости материнской мальперфузии (р = 0,011) и хронического базального децидуита (р = 0,029).
При микроскопическом исследовании плацент у пациенток с ПЭ в цикле стимуляции суперовуляции отмечена значимо более высокая по сравнению с группой криопереноса частота отложения фибриноида в межворсинчатом пространстве (р = 0,044) с компенсаторным образованием синцитиотрофобластных узлов (р = 0,044), замедление созревания ворсин (р = 0,010), что реализовывалось в виде материнской и плодовой мальперфузии (р = 0,023), тромбоза сосудов межворсинчатого пространства (р = 0,041), а также сопровождалось воспалительными изменениями децидуальной ткани (р = 0,029).
Заключение. Существует определенный синергизм в отношении влияния ГСД и применения методов ВРТ на морфофункциональное состояние фето-плацентарного комплекса, что может дополнительно повышать риски акушерских и перинатальных осложнений у данной категории пациенток.

Dalfrà M.G., Burlina S., Del Vescovo G.G., et al. Genetics and epigenetics: new insight on gestational diabetes mellitus. Journal of Frontiers in Endocrinology. 2020; 11: 602477.

https://doi.org/10.3389/fendo.2020.602477

Billionnet C., Mitanchez D., Weill A., Nizard J., Alla F., Hartemann A., Jacqueminet S. Gestational diabetes and adverse perinatal outcomes from 716,152 births in France in 2012. Journal of Diabetologia. 2017; 60(4): 636-644.

https://doi.org/10.1007/s00125-017-4206-6

Gao R., Zhao K., Zhou J., Wang X., Liu T., Lian S., Li J., Huang Y., Qiu C., Wu Y., He J., Liu C. Effects of gestational diabetes mellitus and assisted reproductive technology treatment on the risk of preterm singleton birth. Journal of Frontiers in Nutrition. 2022; 14(9): 977195.

https://doi.org/10.3389/fnut.2022.977195

Bianchi C., Brocchi A., Baronti W., Nicolì F., Citro F., Aragona M., Cela V., Del Prato S., Bertolotto A. Assisted reproductive technology, risk of gestational diabetes, and perinatal outcomes in singleton pregnancies. Journal of Diabetes metabolism research and reviews. 2023; 39(5): e3625.

https://doi.org/10.1002/dmrr.3625

Bosdou J.K, Anagnostis P., Goulis D.G, Lainas G.T., Tarlatzis B.C, Grimbizis G.F, Kolibianakis E.M. Risk of gestational diabetes mellitus in women achieving singleton pregnancy spontaneously or after ART: a systematic review and meta-analysis. Human Reproduction Update.2020; 26(4):514-544.

https://doi.org/10.1093/humupd/dmaa011

Çelik A.O., Günay B., Çoker G.B., Ustabaşıoğlu F.E., Ateş S., Tunçbilek N. Evaluation of placenta in patients with gestational diabetes using shear wave elastography and superb microvascular imaging. Journal of Acta radiologica. 2023; 18: 2841851231217201.

https://doi.org/10.1177/02841851231217201

Li YX, Long DL, Liu J, Qiu D, Wang J, Cheng X, Yang X, Li RM, Wang G. Gestational diabetes mellitus in women increased the risk of neonatal infection via inflammation and autophagy in the placenta. Medicine (Baltimore). 2020 Oct 2;99(40):e22152. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000022152

Haavaldsen C., Tanbo T., Eskild A. Placental weight in singleton pregnancies with and without assisted reproductive technology: A population study of 536,567 pregnancies. Journal of Human Reproduction. 2012; 27: 576–582. https://doi.org/10.1093/humrep/der428

Kovo M., Granot Y., Schreiber L., Divon M., Ben-Haroush A., Bar J. Pregnancy outcome and placental pathology differences in term gestational diabetes with and without hypertensive disorders. The journal of maternal-fetal and neonatal medicine. 2016; 29(9): 1462-1467

Zhao Y.J., Zhang H.J., Li C.X., Wu T., Shen X.M., Zhang J. Selecting placental measures that have clinical implications in child development and diseases. Journal of Placenta. 2014; 35(3): 178-87.

https://doi.org/10.1016/j.placenta.2014.01.006

Huynh J., Yamada J., Beauharnais C., Wenger J.B., Thadhani R.I., Wexler D., Roberts D.J., Bentley-Lewis R. Type 1, type 2 and gestational diabetes mellitus differentially impact placental pathologic characteristics of uteroplacental malperfusion. Journal of Placenta. 2015; 36(10): 1161-1166. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2015.08.004

Akarsu S., Bagirzade M., Omeroglu S., Büke B. Placental vascularization and apoptosis in Type-1 and gestational DM. The journal of maternal-fetal and neonatal medicine. 2017; 30(9): 1045-1050.

https://doi.org/10.1080/14767058.2016.1199676

Meng Q, Shao L, Luo X, Mu Y, Xu W, Gao C, Gao L, Liu J, Cui Y. Ultrastructure of placenta of gravidas with gestational diabetes mellitus. Obstetrics and gynecology international. 2015; 2015: 283124.

https://doi.org/10.1155/2015/283124

Goto T., Sato Y., Kodama Y., Tomimori K., Sameshima H., Aman M., Maekawa K., Yamashita A., Asada Y. Association between fetal vascular malperfusion and gestational diabetes. The journal of obstetrics and gynaecology research. 2022; 48(1): 80-86.

https://doi.org/10.1111/jog.15046

Ashfaq M., Janjua M.Z., Channa M.A. Effect of gestational diabetes and maternal hypertension on gross morphology of placenta. Journal of Ayub Medical College, Abbottabad. 2005; 17(1): 44–47. PMID: 15929527

Saha S., Biswas S., Mitra D., Adhikari A., Saha C. Histologic and morphometric study of human placenta in gestational diabetes mellitus. Italian journal of anatomy and embryology. 2014; 119(1): 1-9. PMID: 25345070

Memon G.P., Lata H. Gross and histological alteration in the placenta of mothers suffering from gestational diabetes. Journal of Liaquat University of Medical and Health Sciences. 2015; 14(1): 16-20

Carrasco-Wong I, Moller A, Giachini FR, Lima VV, Toledo F, Stojanova J, Sobrevia L, San Martín S. Placental structure in gestational diabetes mellitus. Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease. 2020; 1866(2): 165535.

https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2019.165535

Catov J.M., Peng Y., Scifres C.M., Parks W.T. Placental pathology measures: can they be rapidly and reliably integrated into large-scale perinatal studies? Journal of Placenta. 2015; 36(6): 687-92.

https://doi.org/10.1016/j.placenta.2015.03.001

Edu A., Teodorescu C., Dobjanschi C.G., Socol Z.Z., Teodorescu V., Matei A., Albu D.F., Radulian G. Placenta changes in pregnancy with gestational diabetes. Romanian journal of morphology and embryology. 2016; 57(2): 507-512. PMID: 27516026

T Vilariño-García T, Pérez-Pérez A, Dietrich V, Fernández-Sánchez M, Guadix P, Dueñas JL, Varone CL, Damiano AE, Sánchez-Margalet V. Increased expression of aquaporin 9 in trophoblast from gestational diabetic patients. Hormone and metabolic research. 2016; 48(8): 535-539.

https://doi.org/10.1055/s-0042-105152

Hung T.H., Huang S.Y., Chen S.F., Wu C.P., Hsieh T.T. Decreased placental apoptosis and autophagy in pregnancies complicated by gestational diabetes with large-for-gestational age fetuses. Journal of Placenta. 2020; 90: 27-36.

https://doi.org/10.1016/j.placenta.2019.12.003