WNT-СИГНАЛЬНЫЙ ПУТЬ ПРИ МИОМЕ МАТКИ


Есенеева Ф.М., Шалаев О.Н., Оразмурадов А.А., Радзинский В.Е., Куулар А.А., Киселев В.И., Салимова Л.Я.

Аннотация


В статье представлены результаты исследования ДНК-метилирования гена WIF1, произведена попытка оценить роль WNT-инбирующего фактора 1 (WIF1) в патогенезе миомы матки. Авторы подчеркивают перспективу изучения эпигенетических механизмов и применения эпигенетической терапии в будущем.

Цель исследования – изучить патогенетическое значение ДНК-метилирования в развитии и прогнозировании миомы матки гена WNT-ингибирующего фактора 1 (WIF1) при миоме матки по сравнению с тканью нормального миометрия.

Методы. Изучены образцы биоптатов миоматозного узла миометрия, полученные в ходе консервативной миомэктомии или экстирпации матки у 30 пациенток в возрасте от 35 до 45 лет (средний возраст 40 лет). В контрольную группу вошли образцы биоптатов нормального миометрия, взятые у тех же самых пациенток. Все образцы прошли этапы выделения ДНК, проведения «тачдаун» ПЦР-амплификации, секвенирования и статистического анализа результатов секвенирования.

Результаты. Выявлено гиперметилирование в области промотора гена фактора WIF1 в биоптатах миоматозного узла по сравнению со здоровым миометрием.

Заключение. Метилирование WIF1, приводящее к активации WNT-сигнального пути, может играть ключевую роль в патогенезе миомы матки и требует дальнейших исследований в этом направлении.

Ключевые слова


миома матки; эпигенетика; эпигенетические механизмы; ДНК метилирование; WNT-сигнальный путь, ген WIF1

Полный текст:

Full Text PDF Full Text HTML

Литература


Cardozo ER, Clark AD, Banks NK, Henne MB, Stegmann BJ, Segars JH. The estimated annual cost of uterine leiomyomata in the United States. Am. J. Obstet. Gynecol. 2012; 206(3): 211. e1-e9

Wu JM, Wechter ME, Geller EJ, Nguyen TV, Visco AG. Hysterectomy rates in the Unites States. Obstet. Gynecol. 2007; 110: 1091-1095

Tikhomirov AL. Rational use of modern possibilities in the treatment of uterine myoma. M., 2007. 46 p. Russian (Тихомиров А.Л. Рациональное использование современных возможностей в лечении миомы матки. М., 2007. 46 с.)

Hu Y, Li S. Survival regulation of leukemia stem cells. Cell Mol. Life Sci. 2016; 73(5): 1039-1502

Smirnova TA, Pavshuk LI. Modern approaches to the treatment of uterine myoma in young women in order to preserve the reproductive function. Medicinskij zhurnal. 2007; 20(2): 105-107. Russian. (Смирнова Т.А., Павшук Л.И. Современные подходы к лечению миомы матки у молодых женщин с целью сохранения репродуктивной функции. Медицинский журнал. 2007. Т. 20, № 2. С. 105-107)

Bulun SE. Uterine broids. N. Engl. J. Med. 2013; 369: 1344-1355

Mgeliashvili MV, Buyanova SN, Petrakova SA, Puchkova NV. Indications for myomectomy when planning pregnancy and its influence on the women’s reproductive health. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa. 2010; 5: 60-64. Russian. ( Мгелиашвили М.В., Буянова С.Н., Петракова С.А., Пучкова Н.В. Показания к миомэктомии при планировании беременности и ее влияние на репродуктивное здоровье женщин //Российский вестник акушера-гинеколога. 2010. № 5. С. 60-64)

Radzinsky VE, Totchiev GF. Мyoma: course on organsaving treatment. Informational bulletin. Status Praesens. 2014. 24 p.

Shen Q, Hua Y, Jiang W, Zhang W, Chen M, Zhu X. Effects of mifepristone on uterine leiomyoma in premenopausal women: a meta-analysis. Fertil. Steril. 2013; 100(6): 1722-1726

Duhan N. Current and emerging treatments for uterine myoma – an update. Int. J. Women’s Health. 2011; 3: 231-241

Iashvili TI, Kherodinashvili SS, Dzhorbenadze TG, Shermadini TI. Clinico-morpho-ultrasonographical characteristics of large uterine leiomyoma in females during late reproductiveand premenopausal period. Georgian. Med. News. 2006; 139: 40-43

Kondratovitch LM. The modern view on etiology, pathogenesis and modes of treatment of hysteromyoma. Rossiiskii Meditsinskii Zhurnal. 2014; 5: 36-40. Russian. (Кондратович Л.М. Современный взгляд на этиологию, патогенез и способы лечения миомы матки //Рос. мед. журнал. 2014. № 5. С. 36-40)

Sidorova IS. Uterine myoma (modern aspects of the etiology, pathogenesis, classification, and prevention). Uterine Myoma /Ed. Sidorova IS. M.: MIA, 2003: 5-66

Soliman NF, Hillard TC. Hormone replacement therapy in women with past history of endometriosis. Climacteric. 2006; 9: 325-335

Clevers H. Wnt/beta-catenin signaling in development and disease. Cell. 2006; 127(3): 469-480

Levanon D, Goldstein RE, Bernstein Y, Tang H, Goldenberg D, Stifani S, Paroush Z, Groner Y. Transcriptional re- pression by AML1 and LEF-1 is mediated by the TLE/Groucho co-repressors. PNAS. 1998; 95: 11590-11595

Kazanets A et al. Epigenetic silencing of tumor suppressor genes: Paradigms, puzzles, and potential. Biochim. Biophys. Acta – Rev. Cancer. The Authors. 2016; 1865(2): 275-288

Connolly R, Stearns V. Epigenetics as a therapeutic target in breast cancer. J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. 2012; 17(3-4): 191-204

Chien AJ, Conrad WH, Moon RT. A Wnt Survival Guide: From Flies to Human Disease. J. of Investig. Dermatol. 2009; 129(7): 1614-1627

Elston MS, Clifton-Bligh RJ. Identification of Wnt family inhibitors: A pituitary tumor directed whole genome approach. Mol. and Cell. Endocrinol. 2010; 326(1-2): 48-54

Holliday R. Mechanisms for the control of gene activity during development. Biol. Rev. Camb. Philos. Soc. 1990; 65(4): 431-471

Xie J et al. Norcantharidin inhibits Wnt signal pathway via promoter demethylation of WIF-1 in human non-small cell lung cancer. Med. Oncol. 2015; 32(5): 145

Weeraratna AT. A Wnt-er wonderland – the complexity of Wnt signaling in melanoma. Cancer Metastasis Rev. 2005; 24(2): 237-250

Choy M-K et al. Genome-wide conserved consensus transcription factor binding motifs are hyper-methylated. BMC Genomics. 2010; 11: 519

Gross KL, Morton CC. Genetics and the development of fibroids. Clin. Obstet. and Gynecol. 2001; 44: 335-349

He TC, Sparks AB, Rago C, Hermeking H, Zawel L, da Costa L, Morin PJ, Vogelstein B, Kinzler KW. Identification of c-MYC as a target of the APC pathway. Science. 1998; 281: 1509-1512

Moumen M, Chiche A, Decraene C et al. Myc is required for β-catenin-mediated mammary stem cell amplification and tumorigenesis. Mol. Cancer. 2013; 12(1): 132

Tamai K et al. LDL-receptor-related proteins in Wnt signal transduction. Nature. 2000; 407(6803): 530-535

Tetsu O, McCormick F. b-Catenin regulates expression of cyclin D1 in colon carcinoma cells. Nature. 1999; 398: 422-426

Bienz M. â-Catenin: a pivot between cell adhesion and Wntsignalling. Curr. Biol. 2004; 15: 64-66

Islam S, Protic O, Stortoni P et al. Complex networks of multiple factors in the pathogenesis of uterine leiomyoma. Fertil. Steril. 2013; 100(1): 178-193

Kansara M, Tsang M, Kodjabachian L, Sims NA, Trivett MK, Ehrich M, Dobrovic A, Slavin J, Choong PFM, Simmons PJ, Dawid IB, Thomas D. Wnt inhibitory factor 1 is epigenetically silenced in human osteosarcoma, and targeted disruption accelerates osteosarcomagenesis in mice. J. of Clin. Invest. 2009; 119(4): 837-851

Roose J, Molenaar M, Peterson J, Hurenkamp J, Brant- jes H, Moerer P, van de Wetering M, Destree O, Clevers H. The Xenopus Wnt effector XTcf-3 interacts with Groucho-re-ated transcriptional repressors. Nature. 1998; 395: 608-612

Polakis P. Wnt signaling and cancer. Genes. Develop. 2000; 14: 1837-1851

Wright J, Herzog T, Tsui J et al. Nationwide trends in the performance of inpatient hysterectomy in the United States. Obstet. Gynecol. 2013; 122: 233-241

Chuykin IA, Lianguzova MS, Pospelov VA. Signaling pathways regulating proliferation of murine embryonic stem cells. Tsitologiya. 2007; 49(5): 370-384. Russian. (Чуйкин И.А., Лянгузова М.С., Поспелов В.А. Сигнальные пути, определяющие пролиферативную активность эмбриональных стволовых клеток мыши //Цитология. 2007. Т. 49, № 5. С. 370-384)

Hsieh JC, Rattner A, Smallwood PM, Nathans J. Biochemical characterization of Wnt-frizzled interactions using a soluble, biologically active vertebrate Wnt protein. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999; 96(7): 3546-3551

Hu Y-A, Gu X, Liu J, Yang Y, Yan Y, Zhao C. Expression pattern of Wnt inhibitor factor 1(Wif1) during the development in mouse CNS. Gene Expression Patterns. 2008; 8(7-8): 515-552

Hunter DD, Zhang M, Ferguson JW, Koch M, Brunken W. The extracellular matrix component WIF-1 is expressed during, and can modulate, retinal development. Mol. and Cell. Neurosci. 2004; 27(4): 477-488

Surmann-Schmitt C, Widmann N, Dietz U, Saeger B, Eitzinger N, Nakamura Y, Rattel M, Latham R, Hartmann C, von der Mark H, Schett G, von der Mark K, Stock M. Wif-1 is expressed at cartilage-mesenchyme interfaces and impedes Wnt3a-mediated inhibition of chondrogenesis. J. of Cell Science. 2009; 122(20): 3627-3637

Hecht A, Vleminckx K, Stemmler MP, Van Roy F, Kemler R. The p3000/CBP acetyltransferases function as transc- riptional coactivators of b-catenin in vertebrates. EMBO J. 2000; 19: 1839-1850

Ehrlich M et al. Amount and distribution of 5-methylcytosine in human DNA from different types of tissues of cells. Nucleic Acids Res. 1982; 10(8): 2709-2721

Bajekat N, Li T. Fibroids, infertility and pregnancy wastage. Hum. Reprod. Update. 2000.; 6(6): 614-620

Khalil H et al. Aging is associated with hypermethylation of autophagy genes in macrophages. Epigenetics. 2016; 11(5): 381-388

Mangioni S, Vigan P, Lattuada D, Abbiati A, Vignali M, Di Blasio AM. Over expression of the Wnt5b gene in leiomyoma cells: implications for a role of the Wnt signaling pathway in the uterine benign tumor. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005; 90: 5349-5355

Borsari R, Bozzini N, Junqueira CR, Soares JM Jr, Hilário SG, Baracat EC. Genic expression of the uterine leiomyoma in reproductive-aged women after treatment with goserelin. Fertil Steril. 2010 Aug; 94(3): 1072-1077. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.03.112

Anastas JN, Moon RT. WNT signalling pathways as therapeutic targets in cancer. Nat. Rev. Cancer. 2013; 13(1): 11-26

Yingzi Yang. Wnt signaling in development and disease. Cell & Bioscience. 2012; 2: 14

Alvarez C et al. Silencing of tumor suppressor genes RASSF1A, SLIT2, and WIF1 by promoter hypermethylation in hereditary breast cancer. Mol. Carcinog. 2013; 52(6): 475-487


Статистика просмотров

Загрузка метрик ...

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.