Цель исследования – изучение содержания и влияния на исходы программ ЭКО некоторых регуляторно-транспортных белков: альфа2-макроглобулина (α2-МГ), альфа-1-антитрипсина (α1-АТ), ассоциированного с беременностью альфа2-гликопротеина (АБГ), лактоферрина (ЛФ), альбумина (АЛБ), общего белка (ОБ) и цитокинов: фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-α), интерлейкинов 6 и 8 (ИЛ-6 и ИЛ-8), интерферона гамма (ИФН-γ), сосудисто-эндотелиального фактора роста VEGF в сыворотке крови женщин с мужским фактором бесплодия.

Материалы и методы. Обследованы 37 инфертильных пациенток с бесплодием мужского генеза (из них 20 – с первичным бесплодием и 17 – с вторичным). Изучаемые показатели до вступления в программу ЭКО сравнивали с данными 33 здоровых фертильных небеременных женщин. Инфертильным пациенткам проведена программа ЭКО/ИКСИ, в результате чего беременность наступила у 14 их них (38 %) и не наступила – у 23 (62 %). Содержание α2-МГ, α1-АТ, АБГ и ЛФ определяли методом количественного ракетного иммуноэлектрофореза с использованием исследовательских тест-систем, концентрацию АЛБ и ОБ – биохимическими методами (с бромкрезоловым зеленым и биуретовым синим, соответственно). Уровень цитокинов (ИЛ-8, ИЛ-6, ФНО-α, ИФН-γ, VEGF) определяли методом ИФА с использованием соответствующих коммерческих тест-систем. Статистический анализ полученных результатов проводился в свободно распространяемой программной среде статистической обработки данных R v.3.4.

Результаты. Сывороточные уровни изученных регуляторно-транспортных белков и цитокинов не имели статистически значимых различий в группах здоровых фертильных женщин и инфертильных пациенток с первичным и вторичным бесплодием мужского генеза. В результате проведения индукции суперовуляции и введения триггера финального созревания ооцитов (хГЧ) в программах ЭКО у пациенток с мужским фактором бесплодия отмечено достоверное снижение концентрации АЛБ, ИЛ-8 и повышение – VEGF в день трансвагинальной пункции фолликулов по сравнению с уровнями данных показателей до вступления в программу. Данные изменения были характерны как для подгруппы забеременевших в программе ЭКО женщин, так и для подгруппы с неудачным исходом данного лечения.

Заключение. Отсутствие достоверных отличий уровней изучаемых показателей в сыворотке крови между здоровыми фертильными небеременными женщинами и инфертильными пациентками с первичным и вторичным бесплодием мужского генеза позволило разработать диапазон референсных значений некоторых регуляторно-транспортных белков (α2-МГ, α1-АТ, АБГ, ЛФ, АЛБ) и цитокинов (ФНО-α, ИЛ-6 и ИЛ-8, ИФН-γ, VEGF) для женщин в возрасте до 35 лет с сохраненным овариальным резервом. Динамическое снижение концентрации АЛБ и ИЛ-8, а также повышение уровня VEGF в программе ЭКО у пациенток с мужским фактором бесплодия без влияния на результативность данных программ можно расценивать как нормальную реакцию организма в ответ на проведение индукции суперовуляции препаратами фолликулостимулирующего гормона и введение хорионического гонадотропина человека в качестве триггера финального созревания ооцитов.

Tortorella C, Piazzolla G, Matteo M, Pinto V, Tinelli R, Sabbà C et al. Interleukin-6, interleukin-1β, and tumor necrosis factor α in menstrual effluents as biomarkers of chronicendometritis. Fertil Steril. 2014; 101(1): 242-247. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.09.041

Serov VN. Obstetric pathology, and systemic inflammatory response syndrome. Russkiy Meditsinskiy Zhurnal. 2004; 12(13): 741-742. Russian (Серов В.Н. Акушерская патология и синдром системного воспалительного ответа //Русский медицинский журнал. 2004. Т. 12, № 13. С. 741-742)

Krylova Y, Polyakova V, Kvetnoy I, Kogan I, Dzhemlikhanova L, Niauri D et al. Immunohistochemical criteria for endometrial receptivity in I/II stage endometriosis IVF-treated patients. Gynecol Endocrinol. 2016; 32(supl. 2): 33-36. doi: 10.1080/09513590.2016.1232576

Renge LV, Zorina VN, Zorina RM, Bazhenova LG, Chirikova TS. Amniotic fluid immunoregulatory proteins in the mono- and mixed carriage of perinatal infection pathogens. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2015; 15(6): 17-24. Russian (Ренге Л.В., Зорина В.Н., Зорина Р.М., Баженова Л.Г., Чирикова Т.С. Иммунорегуляторные белки в околоплодных водах при моно- и микст-носительстве возбудителей TORCH-инфекций и антител к ним //Российский вестник акушера-гинеколога. 2015. Т. 15, № 6. С. 17-24)

Park HJ, Kim YS, Yoon TK, Lee WS. Chronic endometritis and infertility. Clin Exp Reprod Med. 2016; 43(4): 185-192. doi: 10.5653/cerm.2016.43.4.185

Kitaya K, Tada Y, Hayashi T, Taguchi S, Funabiki M, Nakamura Y. Comprehensive endometrial immunoglobulin subclass analysis in infertile women suffering from repeated implantation failure with or without chronic endometritis. Am J Reprod Immunol. 2014; 72(4): 386-391. doi: 10.1111/aji.12277

Kollmann Z, Schneider S, Fux M, Bersinger NA, von Wolff M. Gonadotrophin stimulation in IVF alters the immune cell profile in follicular fluid and the cytokine concentrations in follicular fluid and serum. Hum Reprod. 2017; 32(4): 820-831. doi: 10.1093/humrep/dex005

Order of the Ministry of Health of the Russian Federation of 30.08.2012, N 107n «On approva of the use of assisted reproductive technologies, contraindications andlimitations to their use». Russian (Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 30.08.2012 г. № 107н «Об утверждении порядка использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению»)

Nazarenko TA. Stimulation of ovarian function. Moscow: MEDpress Publ, 2015. 272 p. Russian (Назаренко Т.А. Стимуляция функции яичников. M.: МЕДпресс. 2015. 272 с.)

Borovikov VP, Borovikov IP. Statistical analysis and data processing in the Windows environment. Moscow: Filin, 1997. 608 p. Russian (Боровиков В.П., Боровиков И.П. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. М.: Филинъ, 1997. 608 с.)

Harris MG. Taylor Medical statistics made easy. London: Taylor and Francis. 2006; 114 p.

Khan A, Ali Z. Normal Ranges for Acute Phase Reactants (Interleukin-6, Tumour Necrosis Factor-alpha and C-reactive Protein) in Umbilical Cord Blood of Healthy Term Neonates at the Mount Hope Women’s Hospital, Trinidad. The West Indian Medical Journal. 2014; 63(5): 465-469. doi:10.7727/wimj.2012.133

Register of RFH 2015. National register of art. 2015. Russian (Регистр РАРЧ 2015 //Национальный регистр ВРТ. 2015)

Renge LV, Zorina VN, Bazhenova LG, Zorina RM, Chirikova TS, Zorin NA Regulatory and transport proteins in parturient women in the carriage of TORCH infection pathogens or antibodies. Obstetrics and gynecology. 2015; 5: 36-41. Russian (Ренге Л.В., Зорина В.Н., Баженова Л.Г., Зорина Р.М., Чирикова Т.С., Зорин Н.А. Регуляторно-транспортные белки у рожениц при носительстве возбудителей или антител к возбудителям TORCH-инфекций //Акушерство и гинекология. 2015. № 5. С. 36-41)

Lockwood CJ, Paidas M, Krikun G, Koopman LA, Masch R, Kuczynski E et al. Inflammatory cytokine and thrombin regulation of interleukin-8 and intercellular adhesion molecule-1 expression in first trimester human decidua. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90(8): 4710-4715. doi: 10.1210/jc.2004-2528

Haas J, Bassil R, Gonen N, Meriano J, Jurisicova A, Casper RF. The VEGF and PEDF levels in the follicular fluid of patients co- treated with LETROZOLE and gonadotropins during the stimulation cycle. Reprod Biol Endocrinol. 2018; 16(1): 54. doi: 10.1186/s12958-018-0367-5