ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ВНУТРИМАТОЧНОЙ СРЕДЫ ИНФЕРТИЛЬНЫХ ПАЦИЕНТОК С ДИФФУЗНОЙ ФОРМОЙ АДЕНОМИОЗА 1-2 СТ. И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ИСХОДЫ ПРОГРАММ ЭКО


Лихачева В.В., Азарова О.В., Ренге Л.В., Григорьева Е.Ю., Лихачев Б.А., Айзикович Б.И.

Аннотация


Цель исследования – выявление иммунологических предикторов неудач имплантации в программах ЭКО у пациенток с диффузной формой аденомиоза 1-2 ст. в составе внутриматочных смывов.

Материал и методы. Иммунологические исследования внутриматочных смывов проведены у 44 инфертильных пациенток с диффузным аденомиозом 1-2 ст. и 48 здоровых женщин с бесплодием, обусловленным мужским фактором. Забор материала из полости матки выполнялся на 19-21-й день менструального цикла, предшествующего программе ЭКО. Исследовались концентрации лактоферрина (ЛФ), α2-макроглобулина (α2-МГ), α1-антитрипсина (α1-АТ), фактора некроза опухолей-α (ФНО-α), интерферона-γ (ИНФ-γ), интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-8 (ИЛ-8), сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF) методом иммуноферментного анализа (ИФА) и общего белка (ОБ) пирогаллоловым методом с последующей оценкой влияния данных показателей на результативность лечения в программе ЭКО.

Статистическая обработка полученных данных выполнялась в статистической среде R (v.3.6, лицензия GNU GPL2). Результаты считались статистически значимыми при p < 0,05.

Результаты. У инфертильных женщин с диффузной формой аденомиоза 1-2 ст. в составе внутриматочных смывов выявлено повышенное содержание провоспалительных цитокинов ФНО-α, ИЛ-6 и ингибитора протеиназ α1-АТ, а также снижение уровня ИЛ-8 и ОБ. Неудачи имплантации в программах ЭКО ассоциировались с повышенными значениями α1-АТ выше 5200 мкг/л при одновременном снижении уровня ОБ менее 3,3 г/л.

Заключение. Таким образом, выявлена взаимосвязь иммунологических особенностей внутриматочной среды инфертильных женщин с диффузной формой аденомиоза 1-2 ст. с результативностью программ ЭКО, что может служить основой разработки методов оптимизации преконцепционной подготовки данной категории женщин к программам ЭКО.


Ключевые слова


аденомиоз; бесплодие; экстракорпоральное оплодотворение; цитокины; ингибиторы протеиназ; α2-макроглобулин; α1-антитрипсин

Полный текст:

Full Text PDF

Литература


Bourdon M, Santulli P, Jeljeli M, Vannuccini S, Marcellin L, Doridot L, et al. Immunological changes associated with adenomyosis: a systematic review. Hum Reprod Update. 2021; 27(1): 108-129. doi: 10.1093/humupd/dmaa038

Khan KN, Fujishita A, Mori T. Pathogenesis of Human Adenomyosis: Current Understanding and Its Association with Infertility. J Clin Med. 2022; 11(14): 4057. doi: 10.3390/jcm11144057

Krasnopolskaya KV, Nazarenko TA, Popov AA, Fedorov AA. IVF in modern algorithms for the treatment of infertility in adenonomyosis. M.: MEDpress-inform, 2019. 72 p. Russian (Краснопольская КВ, Назаренко ТА, Попов АА, Федоров АА. ЭКО в современных алгоритмах лечения бесплодия при аденономиозе. М.: МЕДпресс-информ, 2019. 72 с.)

Tskhai VB, Radzinsky VE, ed. Adenomyosis. Contraversions of modernity. Pain, bleeding, infertility. M.: StatusPraesens, 2020. 208 p. Russian (Цхай В.Б., Радзинский В.Е., ред. Аденомиоз. Контраверсии современности. Боли, кровотечения, бесплодие. М.: StatusPraesens, 2020. 208 с.)

Yoldemir T. Adenomyosis and fertility outcomes. Gynecol Endocrinol. 2020; 36(6): 473-474. doi: 10.1080/09513590.2020.1773426

Sharma S, Bathwal S, Agarwal N, Chattopadhyay R, Saha I, Chakravarty B. Does presence of adenomyosis affect reproductive outcome in IVF cycles? A retrospective analysis of 973 patients. Reprod Biomed Online. 2019; 38(1): 13-21. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.09.014. Erratum in: Reprod Biomed Online. 2024; 48(5): 103911. doi: 10.1016/j.rbmo.2024.103911

Adamyan LV, Sokolov AD, Avetisyan DS, Shapovalenko RA. Modern diagnostic methods for adenomyosis: a systematic review. Russian Journal of Human Reproduction. 2023; 29(3): 81-90. Russian. (Адамян Л.В., Соколов А.Д., Аветисян Д.С., Шаповаленко Р.А. Современные методы диагностики аденомиоза: систематический обзор //Проблемы репродукции. 2023. Т. 29, № 3. С. 81-90). doi: 10.17116/repro20232903181

Pirtea P, de Ziegler D, Ayoubi JM. Endometrial receptivity in adenomyosis and/or endometriosis. Fertil Steril. 2023; 119(5): 741-745. doi: 10.1016/j.fertnstert.2023.03.004

Barbanti C, Centini G, Lazzeri L, Habib N, Labanca L, Zupi E, et al. Adenomyosis and infertility: the role of the junctional zone. Gynecol Endocrinol. 2021; 37(7): 577-583. doi: 10.1080/09513590.2021.1878131

Squillace ALA, Simonian DS, Allegro MC, Borges E Júnior, Bianchi PHM, Bibancos M. Adenomyosis and in vitro fertilization impacts – A literature review. JBRA Assist Reprod. 2021; 25(2): 303-309. doi: 10.5935/1518-0557.20200104

Maclean A, Barzilova V, Patel S, Bates F, Hapangama DK. Characterising the immune cell phenotype of ectopic adenomyosis lesions compared with eutopic endometrium: A systematic review. J Reprod Immunol. 2023; 157: 103925. doi: 10.1016/j.jri.2023.103925

Huseynova ZSk. Adenomyosis and reproductive disorders. International scientific review of the problems and prospects of modern science and education: Collection of scientific articles LVI International correspondence scientific and practical conference, Boston, USA, 24-25 mart, 2019. Boston. 2019; 84-87. (Гусейнова ЗСк. Аденомиоз и нарушения репродуктивной функции. International scientific review of the problems and prospects of modern science and education: Collection of scientific articles LVI International correspondence scientific and practical conference, Boston, USA, 24-25 марта, 2019 года. Boston. 2019: 84-87)

Stanekova V, Woodman RJ, Tremellen K. The rate of euploid miscarriage is increased in the setting of adenomyosis. Hum Reprod Open. 2018; 2018(3): hoy011. doi: 10.1093/hropen/hoy011. Erratum in: Hum Reprod Open. 2019; 2019(1): hoy026. doi: 10.1093/hropen/hoy026

Wang Y, Yi YC, Guu HF, Chen YF, Kung HF, Chang JC, et al. Impact of adenomyosis and endometriosis on IVF/ICSI pregnancy outcome in patients undergoing gonadotropin-releasing hormone agonist treatment and frozen embryo transfer. Sci Rep. 2023; 13(1): 6741. doi: 10.1038/s41598-023-34045-7

Alves AR, Dias MF, Silvestre M. Endometrial fluid biomarkers and their potential as predictors of successful embryo implantation. Biomedicine (Taipei). 2023; 13(3): 1-8. doi: 10.37796/2211-8039.1413

Zhu X, Niu Z, Ye Y, Xia L, Chen Q, Feng Y. Endometrium cytokine profiles are altered following ovarian stimulation but almost not in subsequent hormone replacement cycles. Cytokine. 2019; 114: 6-10. doi: 10.1016/j.cyto.2018.11.002


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.