УЧАСТНИКИ РАЗРУШЕНИЯ ВНЕКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА КАК ПРЕДИКТОРЫ РЕЦИДИВА РОСТА МИОМАТОЗНЫХ УЗЛОВ


Николаева М.Г., Тимченко М.А., Хорева Л.А., Скрыльник А.Ю.

Аннотация


Цель исследования – определить роль участников разрушения внеклеточного матрикса в патогенезе рецидива роста миоматозных узлов после ранее проведенной эмболизации маточных артерий.

Материалы и методы. Проспективное когортное исследование с включением 60 женщин после ранее проведенной эмболизации маточных артерий (ЭМА) в связи с симптомной миомой матки. Основная группа (n = 30) – пациентки с рецидивом роста миоматозных узлов, требующего оказания медицинской помощи, и группа наблюдения (n = 30) – пациентки с отсутствием клинических и ультразвуковых признаков рецидива заболевания не ранее чем через 36 месяцев после выполнения ЭМА. У всех пациенток выполнено исследование маркеров разрушения внеклеточного матрикса, а именно: тканевого активатора плазминогена (t-PA), ингибитора активатора плазминогена 1 типа (PAI-1), урокиназного активатора плазминогена (u-PA), металлопротеазы-1 (ММП-1) и металлопротеазы-3 (ММП-3).

Результаты. При рецидиве роста миоматозных узлов в плазме периферической крови отмечается статистически значимое повышение: активности t-PA в 8,2 раза (р = 0,0003), концентрации и активности u-PA в 4,1  раза (p < 0,0001) и в 23,6 раза (р < 0,0001) соответственно, а также уровня МПП-1 в 1,5 раза (р = 0,0434). Определены пороговые показатели и прогностическая способность тестов, которые составили: активность t-PA > 1,35 Ед/мл (при Se = 71,4% и Sp = 100%), активность > 0,07 Ед/мл (при Se = 100% и Sp = 92%) и концентрация u-PA > 0,33 нг/мл (при Se = 100% и Sp = 88%), концентрация МПП-1 > 4567 нг/мл (при Se = 100% и Sp = 32%).

Заключение. Высокая прогностическая способность тестов предполагает возможность исследования активаторов фибринолиза перед принятием решения о хирургической тактике и, возможно, рассмотрения вопроса о тактике противорецидивной терапии в последующем.

Ключевые слова


миома матки; эмболизация маточных артерий; рецидив заболевания; внеклеточный матрикс; фибринолиз; матриксные металлопротеиназы

Литература


Ponomarenko MS, Reshetnikov EA, Ponomarenko IV, Chernoskutov MI. Risk factor for uterine fibroids. Obstetrics and gynecology. 2024; 3: 20-27. Russian (Пономаренко М.С., Решетников Е.А., Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Факторы риска развития миомы матки //Акушерство и гинекология. 2024. № 3. С. 20-27.) doi: 10.18565/aig.2023.275

Arutyunova EE, Katkova AS, Rapoport SI. Ethnogeography of uterine fibroids: epidemiology, age and racial differences, types of surgical interventions. Consilium Medicum. 2018; 20(6): 26-30. Russian (Арутюнова Е.Э., Каткова А.С., Рапопорт С.И. Этногеография миомы матки: эпидемиология, возрастные и расовые различия, виды оперативных вмешательств //Consilium Medicum. 2018. № 20(6). С. 26-30)

Levakov SA, Kaviladze MG, Huseynova ShT. Uterine fibroids: does the current treatment paradigm require modernization? Obstetrics and Gynecology. 2024; 3: 35-48. Russian (Леваков С.А., Кавиладзе М.Г., Гусейнова Ш.Т. Миома матки: требует ли нынешняя парадигма лечения модернизации? //Акушерство и гинекология. 2024. № 3. С. 35-48.) doi: 10.18565/aig.2023.308

Yang Q, Ciebiera M, Bariani MV, Ali M,; Elkafas H, Boyer TG, Al-Hendy A. Comprehensive Review of Uterine Fibroids: Developmental Origin, Pathogenesis, and Treatment. Endocr Rev. 2022; 43: 678-719. doi: 10.1210/endrev/bnab039

Islam MS, Ciavattini A, Petraglia F, Castellucci M, Ciarmela P. Extracellular matrix in uterine leiomyoma pathogenesis: a potential target for future therapeutics. Hum Reprod Update. 2018; 24(1): 59-85. doi: 10.1093/humupd/dmx032

Zhao P, Sun T, Lyu C, Liang K, Du Y. Cell mediated ECM-degradation as an emerging tool for anti-fibrotic strategy. Cell Regen. 2023; 12(1): 29. doi: 10.1186/s13619–023–00172–9

Tagirasa R, Yoo E. Role of Serine Proteases at the Tumor–Stroma Interface. Front Immunol. 2022; 13: 832418. doi: 10.3389/fimmu.2022.832418

Madunić J. The Urokinase Plasminogen Activator System in Human Cancers: An Overview of Its Prognostic and Predictive Role. Thromb Haemost. 2018; 118(12): 2020–2036. doi: 10.1055/s-0038-1675399

Kanno Y. The uPA/uPAR System Orchestrates the Inflammatory Response, Vascular Homeostasis, and Immune System in Fibrosis Progression. Int J Mol Sci. 2023; 24(2): 1796. doi: 10.3390/ijms24021796

Yarmolinskaya MI, Polenov NI, Kunitsa VV. Uterine fibroids – the role of signaling pathways in the pathogenesis of the disease (literature review). Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2020; 69(5): 113-124. Russian (Ярмолинская М.И., Поленов Н.И., Куница В.В. Миома матки – роль сигнальных путей в патогенезе заболевания (обзор литературы) //Журнал акушерства и женских болезней. 2020. Т. 69, № 5. С. 113-124.) doi: 10.17816/JOWD695113-124

Islam MS, Ciavattini A, Petraglia F, Castellucci M, Ciarmela P. Extracellular matrix in uterine leiomyoma pathogenesis: a potential target for future therapeutics. Hum Reprod Update. 2018; 24(1): 59-85. doi: 10.1093/humupd/dmx032

Xu F, Deng L, Zhang L, Hu H, Shi Q. The comparison of myomectomy, UAE and MRgFUS in the treatment of uterine fibroids: a meta analysis. Int J Hyperthermia. 2021; 38(2): 24-29. doi: 10.1080/02656736.2021.1933216

Yarmolinskaya MI, Ivashchenko TE, Kusevitskaya MB, Osinovskaya NS. Analysis of the polymorphism of the MMP 1 gene depending on the clinical features of the course of uterine fibroids. Problems of reproduction. 2020; 26(1): 73‑82. Russian (Ярмолинская М.И., Иващенко Т.Э., Кусевицкая М.Б., Осиновская Н.С. Анализ полиморфизма гена MMP1 в зависимости от клинических особенностей течения миомы матки //Проблемы репродукции. 2020. Т. 26, № 1. С. 73‑82.) doi: 10.17116/repro20202601173

Shevchenko AV, Prokofiev VF, Konenkov VI, Timofeeva YuS, Koroleva EG, Marinkin IO, Aydagulova SV. Features of polymorphism of regulatory regions of the genes of matrix metalloproteinases MMP2, MMP3, MMP9 in patients with uterine fibroids. Siberian Scientific Medical Journal. 2023; 43(2): 89-97. Russian (Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф., Коненков В.И., Тимофеева Ю.С., Королева Е.Г., Маринкин И.О., Айдагулова С.В. Особенности полиморфизма регуляторных регионов генов матриксных металлопротеиназ ММР2, ММР3, ММР9 у пациенток с миомой матки //Сибирский научный медицинский журнал. 2023. Т. 43, № 2. С. 89-97.) doi: 10.18699/SSMJ20230209

Zhao P, Sun T, Lyu C, Liang K, Du Y. Cell mediated ECM-degradation as an emerging tool for anti-fibrotic strategy. Cell Regen. 2023; 12(1): 29. doi: 10.1186/s13619-023-00172-9

Shevchenko Yu.L., Borshchev G.G. Stimulation of angiogenesis by endogenous growth factors. Bulletin of the National Medical and Surgical Center named after N.I. Pirogov. 2018; 13(3): 96-102. Russian (Шевченко Ю.Л., Борщев Г.Г. Стимуляция ангиогенеза эндогенными факторами роста //Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. 2018. Т. 13, № 3. С. 96-102. doi: 10.25881/BPNMSC.2018.73.55.022

Tagirasa R, Yoo E. Role of Serine Proteases at the Tumor-Stroma Interface. Front Immunol. 2022; 13: 832418. doi: 10.3389/fimmu.2022.832418

Zhalyalov AS, Balandina AN, Kuprash AD, Srivastava A, Shibeko AM. Modern concepts of the fibrinolysis system and methods for diagnosing its disorders. Issues of hematology/oncology and immunopathology in pediatrics. 2017; 16(1): 69-82. Russian (Жалялов А.С., Баландина А.Н., Купраш А.Д., Шривастава А., Шибеко А.М. Современные представления о системе фибринолиза и методах диагностики ее нарушений //Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2017. Т. 16, № 1. С. 69-82.) doi: 10.24287/1726-1708-2017-16-1-69-82

Hudson NE. Biophysical Mechanisms Mediating Fibrin Fiber Lysis. Biomed Res Int. 2017; 2017: 2748340. doi: 10.1155/2017/2748340


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.