В настоящее время большое внимание уделяется процессу формирования плаценты, изучаются механизмы, влияющие на него или осуществляющие регуляцию. Очевидно, что нарушение данного процесса, особенно на раннем этапе развития, приводит к структурным и функциональным дефектам плаценты. Это, в свою очередь, обуславливает развитие таких осложнений беременности, как преэклампсия, задержка роста плода, преждевременные роды, а также отрицательные перинатальные исходы.
Один из основных механизмов, регулирующих формирование и развитие плаценты, – генетический. Эпигенетические структуры, такие как микроРНК, контролируют экспрессию генов без изменения последовательности ДНК, и в настоящее время считаются главным звеном патогенеза плацентарной недостаточности и связанными с ней осложнениями беременности. МикроРНК представляют собой небольшие молекулы РНК (до 25 нуклеотидов), транскрибируемые с геномной ДНК и экспортируемые в цитоплазму клетки. В настоящее время определено, что в геноме человека закодировано несколько тысяч микроРНК, представляющих собой регуляторную сеть, которая через различные сигнальные пути воздействует на клеточные процессы. Нарушения микроРНК-регуляции приводят к развитию широкого спектра заболеваний, в том числе и во время беременности. Изучение изменения уровней экспрессии микроРНК, участвующих в регуляции процессов формирования и созревания плаценты, необходимо для понимания танатогенеза одного из самых трудно прогнозируемых осложнений беременности – антенатальной смерти доношенного плода.

Цель исследования – провести сравнительный анализ уровня экспрессии ряда микроРНК в плацентах пациенток при антенатальной смерти плода и живорождении в исходе своевременных родов.
Материалы и методы. Проведено молекулярно-биологические исследование образцов плацентарной ткани от 60 пациенток: 30 пациенток с антенатальной смертью плода на доношенном сроке беременности (группа А) и 30 пациенток с живорождением в исходе доношенной беременности (группа В). Последовательно проводили депарафинизацию тканевых образцов, экстракцию РНК, реакцию обратной транскрипции и полимеразную цепную реакцию (ПЦР) в реальном времени. Изучен и проведен сравнительный анализ уровня экспрессии 18 микроРНК (-21, -23а, -26а, -29b, -31, -100, -125b, -126, -128, -150, -191, -204, -221, -223, -451, -1246, -let7a, -U6).
Результаты. Установлено, что при антенатальной смерти доношенного плода статистически значимо снижаются уровни экспрессии нескольких микроРНК: -21, -23а, -26а, -29b, -100, -125b, -126, -150, -191, -451, -let7a. При этом, снижение уровня экспрессии связано с возникновением антенатальной смерти плода на доношенном сроке беременности, несмотря на то, что данные микроРНК принимают непосредственное участие в регуляции процессов формирования и развития плаценты.
Заключение. Таким образом, изменение уровня экспрессии микроРНК-126, -29b, -21, -26а, -100 и let-7a приводит к нарушению процессов апоптоза и иммунного ответа в клетках плаценты, которые имеют существенное значение при антенатальной смерти плода на доношенном сроке беременности.

Paloviita P, Vuoristo S. The non-coding genome in early human development - Recent advancements. Semin Cell Dev Biol. 2022; 131: 4-13. doi: 10.1016/j.semcdb.2022.02.010

Gonzalez TL, Eisman LE, Joshi NV, Flowers AE, Wu D, Wang Y, et al. High-throughput miRNA sequencing of the human placenta: expression throughout gestation. Epigenomics. 2021; 13: 995-1012. doi: 10.1101/2021.02.04.429392

Gillet V, Ouellet A, Stepanov Y, Rodosthenous RS, Croft EK, Brennan K, et al. MiRNA profiles in extracellular vesicles from serum early in pregnancies. Complicated by gestational diabetes mellitus. J Clin Endocrinol & Metab. 2019; 104(11): 5157-5169. doi: 10.1210/jc.2018-02693

Ali A, Hadlich F, Abbas MW, Iqbal MA, Tesfaye D, Bouma GJ, et al. MicroRNA- mRNA networks in pregnancy complications: a com- prehensive downstream analysis of potential biomar- kers. Int J Mol Sci. 2021; 22(5): 2313. doi: 10.3390/ ijms22052313

Chen PS, Chiu WT, Hsu PL, Lin SC, Peng IC, Wang CY, Tsai SJ. Pathophysiological implications of hypoxia in human diseases. J Biomed Sci. 2020; 27(1): 63. doi: 10.1186/s12929-020-00658-7

Meruvu S, Zhang J, Choudhury M. Mono-(2-ethylhexyl) phthalate increases oxidative stress responsive miRNAs in first trimester placental cell line HTR8/SVneo. Chem Res Toxicol. 2016; 29: 430-435. doi: 10.1021/acs.chemrestox.6b00038

Kazachkov EL, Semyonov YuA, Veryaskina YuA, Kazachkova EA, Chizhovskaya AV. The expression profile of a number of miRNAs in the placenta in timely and premature birth. Journal of Siberian Medical Sciences. 2022;6(1):22-37. Russian (Казачков Е.Л., Семёнов Ю.А., Веряскина Ю.А., Казачкова Э.А., Чижовская А.В. Профиль экспрессии ряда микроРНК в плаценте при своевременных и преждевременных родах //Journal of Siberian Medical Sciences. 2022; 6(1): 22-37.) doi: 10.31549/2542-1174-2022-6-1-22-37

Li H, Ouyang Y, Sadovsky E, Parks WT, Chu T, Sadovsky Y. Unique microRNA signals in plasma exosomes from pregnancies. Complicated by preeclampsia. Hypertension. 2020; 75: 762-771. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.14081

Yao Q, Chen Y, Zhou X. The roles of microRNAs in epigenetic regulation. Curr Opin Chem Biol. 2019; 51: 11-17. doi: 10.1016/j.cbpa.2019.01.024

Ezat SA, Haji AI. Study of association between different microRNA variants and the risk of idiopathic recurrent pregnancy loss. Arch Gynecol Obstet. 2022; 306: 1281-1286. doi: 10.1007/s00404-022-06663-5

Peng P, Song H, Xie C, Zheng W, Ma H, Xin D, et al. MiR-146a-5p-mediated suppression on trophoblast cell progression and epithelial-mesenchymal transition in preeclampsia. Biol Res. 2021; 54: 30. doi: 10.1186/s40659-021-00351-5

Ray A, Ray BK. Suppression of vascular endothelial growth factor expression in breast cancer cells by microRNA-125b-mediated attenuation of serum amyloid A activating factor-1 level. Oncoscience. 2019; 6(5-6): 337-348. doi: 10.18632/oncoscience.483

Li Q, Han Y, Xu P, Yin L, Si Y, Zhang C, et al. Elevated microRNA-125b inhibits cytotrophoblast invasion and impairs endothe- lial cell function in preeclampsia. Cell Death Discov. 2020; 13(6): 35. doi: 10.1038/s41420-020-0269-0

Kumar P, Luo Y, Tudela C, Alexander JM, Mendelson CR. The c-Myc-regulated microRNA-17~92 (miR-17~92) and miR-106a~363 clusters target hCYP19A1 and hGCM1 to inhibit human trophoblast differentiation. Mol Cell Biol. 2013; 33: 1782-1796. doi: 10.1128/MCB.01228-12

Gu Y, Meng J, Zuo C, Wang S, Li H, Zhao S, et al. Downregulation of microRNA-125a in placenta accreta spectrum disorders contributes antiapoptosis of implantation site intermediate trophoblasts by targeting MCL1. Reprod Sci. 2019; 26: 1582-1589. doi: 10.1177/1933719119828040

Guo H, Nan Y, Zhen Y, Zhang Y, Guo L, Yu K, et al. MiRNA-451 inhibits gli- oma cell proliferation and invasion by downregulating glucose transporter 1. Tumour Biol. 2016; 37(10): 13751-13761. doi: 10.1007/s13277-016-5219-3

Naidoo P, Naidoo RN, Ramkaran P, Muttoo S, Asharam K, Chuturgoon AA. Maternal miRNA-146a G/C rs2910164 variation, HIV/AIDS and nitrogen oxide pollution exposure collectively affects foetal growth. Hum Exp Toxicol. 2019; 38: 82-94. doi: 10.1177/0960327118781902

Maccani MA, Padbury JF, Marsit CJ. MiR-16 and miR-21 expression in the placenta is associated with fetal growth. PLOS One. 2011; 6: e21210. doi: 10.1371/journal.pone.0021210

Jeong HR, Han JA, Kim H, Lee HJ, Shim YS, Kang MJ, et al. Exosomal miRNA profile in small-for-gestational-age children: a potential biomarker for catch-up growth. Genes. 2022; 13: 938. doi: 10.3390/genes13060938

Cirkovic A, Stanisavljevic D, Milin-Lazovic J, Rajovic N, Pavlovic V, Milicevic O, et al. Preeclamptic women have disrupted placental microRNA expression at the time of preeclampsia diagnosis: meta-analysis. Front Bioeng Biotechnol. 2021; 9: 782845. doi: 10.3389/fbioe.2021.782845

Cheng Q, Tang L, Wang Y. Regulatory role of miRNA-26a in neonatal sepsis. Exp Ther Med. 2018; 16(6): 4836-4842. doi: 10.3892/etm.2018.6779

Negi V, Paul D, Das S, Bajpai P, Singh S, Mukhopadhyay A, et al. Altered expression and editing of miRNA-100 regulates iTreg differentiation. Nucleic Acids Res. 2015; 43(16): 8057-8065. doi: 10.1093/nar/gkv752