ДИСЛИПИДЕМИЯ ПОСРЕДСТВОМ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ЭНДОТОКСИНЕМИИ МОЖЕТ СЛУЖИТЬ ДРАЙВЕРОМ СУСТАВНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ
Основное содержимое статьи
Аннотация
Ревматоидный артрит (РА) характеризуется прогрессирующей деструкцией суставов, механизмы которой не полностью объясняются уровнем клинической активности.
Целью исследования явилась оценка роли дислипидемии в формировании метаболической эндотоксинемии и ее вклада в рентгенологическое прогрессирование заболевания.
Материалы и методы. В исследование включен 81 пациент с РА и 17 здоровых добровольцев. Определялись показатели липидного профиля, маркеры эндотоксинемии и ангиогенеза (фактор роста эндотелия сосудов А, VEGF); структурные изменения оценивались по методу Sharp-van der Heijde.
Результаты. Выявлена значимая положительная корреляция между триглицеридами (ТГ) и уровнем липополисахарида (ЛПС) (ρ = 0,451; p < 0,001), что подтверждает участие липидного транспорта в формировании метаболической эндотоксинемии. Отсутствие связи с зонулином указывает на преобладание метаболического, а не барьерного механизма транслокации. Медиационный анализ продемонстрировал значимый косвенный эффект триглицеридов на эрозивные изменения через каскад «ТГ → ЛПС → VEGF → эрозии» при отсутствии прямого влияния. ЛПС ассоциировался с повышением VEGF, который являлся сильным предиктором костной деструкции.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что дислипидемия выступает независимым фактором риска рентгенологического прогрессирования РА, реализующим свое действие через эндотоксин-индуцированный ангиогенез.
Ключевые слова
Информация о статье
Информация о финансировании и конфликте интересов
Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.
Как цитировать
Список литературы
1. Brandt LLN, Schulze-Koops H, Hügle T, Nissen MJ, Kempis JV, Müeller RB. Radiographic progression in patients with rheumatoid arthritis in clinical remission or low disease activity: results from a Swiss national registry (SCQM). J Clin Med. 2024; 13(23): 7424. doi: 10.3390/jcm13237424
2. ten Klooster PM, Versteeg LGA, Voshaar MAHO, de la Torre I, De Leonardis F, Fakhouri W, et al. Radiographic progression can still occur in individual patients with low or moderate disease activity in the current treat-to-target paradigm: real-world data from the Dutch Rheumatoid Arthritis Monitoring (DREAM) registry. Arthritis Res Ther. 2019; 21: 237. doi: 10.1186/s13075-019-2030-8
3. Zhao T, Wei Y, Zhu Y, Xie Z, Hai Q, Li Z, Qin D. Gut microbiota and rheumatoid arthritis: from pathogenesis to novel therapeutic opportunities. Front Immunol. 2022; 13: 1007165. doi: 10.3389/fimmu.2022.1007165
4. Taneja V. Gut microbes as the major drivers of rheumatoid arthritis: our microbes are our fortune! Microorganisms. 2025; 13: 255. doi: 10.3390/microorganisms13020255
5. Chen B, Gautron L. Gut-derived lipopolysaccharides and metabolic endotoxemia: a critical review. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2025; 329(5): E746-E754. doi: 10.1152/ajpendo.00355.2025
6. Vors C, Pineau G, Drai J, Meugnier E, Pesenti S, Laville M, et al. Postprandial endotoxemia linked with chylomicrons and lipopolysaccharides handling in obese versus lean men: a lipid dose-effect trial. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100(9): 3427-3435. doi: 10.1210/JC.2015-2518
7. Charitos IA, Aliani M, Tondo P, Venneri M, Castellana G, Scioscia G, et al. Biomolecular actions by intestinal endotoxemia in metabolic syndrome. Int J Mol Sci. 2024; 25: 2841. doi: 10.3390/ijms25052841
8. Vargas-Caraveo A, Martínez-Martínez A. Beyond metabolic endotoxemia paradigm: the circulating lipopolysaccharidome as a determinant of low-grade inflammation and immunomodulation. Med Hypotheses. 2026
9. Parantainen J, Barreto G, Koivuniemi R, Kautiainen H, Nordström D, Moilanen E, et al. The biological activity of serum bacterial lipopolysaccharides associates with disease activity and likelihood of achieving remission in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2022; 24: 256. doi: 10.1186/s13075-022-02946-z
10. Bevc K, Zhang S, Pazos-Perez A, Alonso-Perez A, Fercher D, Kauppinen S, et al. Evaluating the role of lipopolysaccharides in the joint: fibronectin as a novel protective mechanism. RMD Open. 2025; 11: e005622. doi: 10.1136/rmdopen-2025-005622
11. Hajighasemi F, Gheini MH. Lipopolysaccharide effect on vascular endothelial factor and matrix metalloproteinases in leukemic cell lines in vitro. Iran J Cancer Prev. 2015; 8(3): e2327. doi: 10.17795/ijcp2327
12. Park YJ, Cho CS, Emery P, Kim WU. LDL cholesterolemia as a novel risk factor for radiographic progression of rheumatoid arthritis: a single-center prospective study. PLoS One. 2013; 8(7): e68975. doi: 10.1371/journal.pone.0068975
13. Lorenz W, Buhrmann C, Mobasheri A, Lueders C, Shakibaei M. Bacterial lipopolysaccharides form procollagen-endotoxin complexes that trigger cartilage inflammation and degeneration: implications for the development of rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2013; 15: 111. doi: 10.1186/ar4291
14. Tomassen MMM, Govers C, Vos AP, de Wit NJW. Dietary fat induced chylomicron-mediated LPS translocation in a bicameral Caco-2 cell model. Lipids Health Dis. 2023; 22: 4. doi: 10.1186/s12944-022-01754-3
15. Bonfiglioli KR, Gutierrez M, Tamas MM, et al. Active synovitis in clinical sustained remission: a cross-sectional ultrasound study of rheumatoid arthritis patients treated with traditional and biological DMARDs. Ann Rheum Dis. 2012; 71(Suppl 3): 608-609. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-eular.3350
16. Page MJ, Kell DB, Pretorius E. The role of lipopolysaccharide-induced cell signalling in chronic inflammation. Chronic Stress. 2022; 6: 24705470221076390. doi: 10.1177/24705470221076390