Белоглазов В.А., Горлов А.А., Яцков И.А., Агеева Е.С.

Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского, г. Симферополь, России

ДИСЛИПИДЕМИЯ ПОСРЕДСТВОМ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ЭНДОТОКСИНЕМИИ МОЖЕТ СЛУЖИТЬ ДРАЙВЕРОМ СУСТАВНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ

Ревматоидный артрит (РА) характеризуется прогрессирующей деструкцией суставов, механизмы которой не полностью объясняются уровнем клинической активности.
Целью исследования явилась оценка роли дислипидемии в формировании метаболической эндотоксинемии и ее вклада в рентгенологическое прогрессирование заболевания.
Материалы и методы. В исследование включен 81 пациент с РА и 17 здоровых добровольцев. Определялись показатели липидного профиля, маркеры эндотоксинемии и ангиогенеза (фактор роста эндотелия сосудов А, VEGF); структурные изменения оценивались по методу Sharp-van der Heijde.
Результаты. Выявлена значимая положительная корреляция между триглицеридами (ТГ) и уровнем липополисахарида (ЛПС) (ρ = 0,451; p < 0,001), что подтверждает участие липидного транспорта в формировании метаболической эндотоксинемии. Отсутствие связи с зонулином указывает на преобладание метаболического, а не барьерного механизма транслокации. Медиационный анализ продемонстрировал значимый косвенный эффект триглицеридов на эрозивные изменения через каскад «ТГ → ЛПС → VEGF → эрозии» при отсутствии прямого влияния. ЛПС ассоциировался с повышением VEGF, который являлся сильным предиктором костной деструкции.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что дислипидемия выступает независимым фактором риска рентгенологического прогрессирования РА, реализующим свое действие через эндотоксин-индуцированный ангиогенез.

Ключевые слова: ревматоидный артрит; дислипидемия; липополисахариды; фактор роста эндотелия сосудов А; костные эрозии

Beloglazov V.A., Gorlov A.A., Yatskov I.A., Ageeva E.S.

V.I. Vernadsky Crimean Federal University, Simferopol, Russia

DYSLIPIDEMIA, MEDIATED BY METABOLIC ENDOTOXEMIA, MAY ACT AS A DRIVER OF JOINT DAMAGE IN RHEUMATOID ARTHRITIS

Rheumatoid arthritis (RA) is characterized by progressive joint destruction, the mechanisms of which are not fully explained by the level of clinical disease activity.
The aim of this study was to evaluate the role of dyslipidemia in the development of metabolic endotoxemia and its contribution to radiographic disease progression.
Materials and methods. The study included 81 patients with rheumatoid arthritis and 17 healthy controls. Lipid profile parameters, markers of endotoxemia, and angiogenesis (vascular endothelial growth factor A, VEGF) were assessed; structural joint damage was evaluated using the Sharp-van der Heijde scoring method.
Results. A significant positive correlation was found between triglyceride (TG) levels and lipopolysaccharide (LPS) concentration (ρ = 0.451; p < 0.001), supporting the role of lipid transport in the development of metabolic endotoxemia. The absence of an association with zonulin suggests the predominance of a metabolic rather than barrier-related mechanism of endotoxin translocation. Mediation analysis demonstrated a significant indirect effect of triglycerides on erosive joint damage through the cascade «TG → LPS → VEGF → erosions», in the absence of a direct effect. LPS levels were associated with increased VEGF, which was identified as a strong predictor of bone destruction.
Conclusion. These findings indicate that dyslipidemia acts as an independent risk factor for radiographic progression in rheumatoid arthritis, exerting its effects through endotoxin-induced angiogenesis.

Key words: rheumatoid arthritis; dyslipidemias; lipopolysaccharides; vascular endothelial growth factor A; bone erosion

Ревматоидный артрит (РА) представляет собой системное хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся персистирующим воспалением синовиальной оболочки и прогрессирующей деструкцией суставов [1]. Несмотря на значительный прогресс в применении базисной терапии, проблема необратимого структурного повреждения суставов сохраняет свою остроту, так как у части пациентов рентгенологическое прогрессирование продолжается даже при достижении клинического контроля и низкой активности по индексу DAS28-срб [2]. Это указывает на существование дополнительных, недостаточно учтенных патогенетических механизмов, среди которых все большее внимание привлекает концепция хронической системной эндотоксинемии [3, 4].
Важнейшим фактором формирования этого состояния является так называемая «метаболическая эндотоксинемия», при которой поступление бактериального липополисахарида (ЛПС) из кишечника в системный кровоток ассоциировано не столько с классическим повреждением плотных контактов («leaky gut»), сколько с нарушениями липидного обмена [5]. Установлено, что атерогенные липиды, в частности триглицериды (ТГ), в составе хиломикронов выступают транспортной системой, облегчающей трансклеточный перенос ЛПС через энтероциты [6]. В пользу преобладания этого механизма при РА свидетельствует выявленная сильная положительная корреляция между уровнями ТГ и ЛПС на фоне дополнительных значимых связей с маркером парацеллюлярной проницаемости зонулином [7].
Системная эндотоксинемия выступает мощным триггером врожденного иммунного ответа, поддерживая персистирующую активацию макрофагов и продукцию провоспалительных медиаторов [8]. Исследования показывают, что маркеры распознавания эндотоксина, такие как sCD14 и липополисахарид-связывающий белок (ЛСБ), тесно коррелируют с текущей клинико-лабораторной активностью заболевания и являются независимыми предикторами индекса DAS28-срб [9]. Таким образом, метаболическая эндотоксинемия формирует стабильный «провоспалительный фон», который способствует поддержанию высокой активности заболевания.
Особую актуальность представляет изучение вклада этой оси в развитие необратимых структурных изменений суставов [10]. Предполагается, что влияние эндотоксинемии на рентгенологическую прогрессию реализуется через индукцию патологического ангиогенеза [11]. ЛПС стимулирует экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который способствует формированию инвазивного паннуса и облегчает приток остеокластогенных факторов к костной ткани. Учитывая, что дислипидемия ассоциирована с хронической эндотоксинемией у пациентов с РА, она может потенциально рассматриваться как первичный фактор риска костной деструкции, однако данных в литературе по данному вопросу недостаточно [12].
Целью настоящей работы является оценка влияния дислипидемии на формирование метаболической эндотоксинемии и последующее развитие рентгенологических повреждений суставов (костных эрозий) по модифицированному методу Sharp-van der Heijde у пациентов с РА.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследование проводилось в период с июня 2023 г. по июнь 2024 г. на базе ГБУЗ РК «РКБ им. Н.А. Семашко» и ЦНИЛ Медицинского института КФУ им. В.И. Вернадского. В основную группу были включены 81 пациент с диагнозом ревматоидный артрит (РА), установленным в соответствии с критериями ACR/EULAR (2010). Контрольную группу составили 17 практически здоровых добровольцев, сопоставимых по полу и возрасту.
Критерии включения – пациенты с активностью РА по индексу DAS28-срб ≤5,1 баллов; лица с высокой активностью заболевания исключались. Дополнительным критерием отбора служил уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) < 10 мг/л. Критерии исключения: несовершеннолетие, беременность, тяжелая почечная или печеночная недостаточность, цирроз печени, инфаркт миокарда в анамнезе, злокачественные новообразования и активные инфекционные процессы.
Лабораторные исследования. Липидный профиль: Определение уровней ТГ, липопротеинов ЛПНП, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и общего холестерина (ОХС) проводилось на автоматическом биохимическом анализаторе фотометрическим методом. Для расчета ЛПНП при уровне ТГ <4,5 ммоль/л использовалась формула Фридвальда. Маркеры эндотоксинемии и ангиогенеза (концентрации бактериального липополисахарида (ЛПС), липополисахарид-связывающего белка (ЛСБ), растворимого рецептора CD14 (sCD14), бактерицидного белка BPI, зонулина и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF)) определялись в плазме крови методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). Иммунологические показатели. Уровни ревматоидного фактора (РФ) и антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) определялись методом ИФА; порог серопозитивности устанавливался на уровне 20 МЕ/мл и 20 Е/мл соответственно. В работе использовались стандартизированные наборы реактивов Cloud Clone Corp.
Рентгенографическое исследование. Всем пациентам проводилась цифровая рентгенография кистей и стоп в прямой проекции. Оценка структурных повреждений суставов выполнялась по модифицированной шкале Sharp-van der Heijde. Метод включал количественный анализ двух параметров: 1. балл эрозий: оценивался в 32 суставах кистей и 12 суставах стоп по 6-балльной шкале (0-5) и 2. сужение суставных щелей: оценивалось в 30 суставах кистей и 12 суставах стоп по 5-балльной шкале (0-4). Общий балл Sharp-van der Heijde рассчитывался как сумма ES и JSN; максимально возможный балл составлял 448.
Статистическая обработка данных. Статистический анализ выполнялся с использованием программ IBM SPSS Statistics 26.0 и R version 4.5.2. Нормальность распределения оценивалась по критерию Шапиро-Уилка и гистограммам. Количественные данные представлены в виде медианы и интерквартильного интервала – Me [Q1; Q3]. Для выявления корреляционных взаимосвязей использовался корреляционный анализ по Спирмену (ρ). Вклад липидных нарушений и эндотоксинемии в прогрессирование повреждений оценивался с помощью многоступенчатого медиационного моделирования (пакет lavaan) с применением bootstrap-оценки (1000 репликаций). Уровень статистической значимости был принят при p < 0,05.
Этические нормы. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского» (протокол № 1 от 23.01.2024). Все участники подписали добровольное информированное согласие. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией VII пересмотра (2013 год) и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. № 266.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Клинико-демографическая характеристика пациентов представлена в таблице 1.

Таблица 1. Клинико-демографическая характеристика группы пациентов с ревматоидным артритом и группы контроля
Table 1. Clinical and demographic characteristics of the group of patients with rheumatoid arthritis and the control group

		Пациенты с РА (n = 81)	Группа контроля (n = 17)	p
Возраст, полных лет, Me (Q1; Q3)		56,0 (49,0; 61,0)	44,0 (39,0; 54,0)	0,025
Стаж заболевания, полных лет, Me (Q1; Q3)		6 (3; 9)	-	-
Пол	Женский, абс. (%)	63 (77,8%)	15 (88,2%)	0,511
	Мужской, абс. (%)	18 (22,2%)	2 (11,8%)
ИМТ, кг/м2		25,9 (24,0; 29,1)	22,7 (20,3; 29,1)	0,101
Метаболический синдром, абс. (%)		9 (11,11%)	1 (5,88%)	0,451
Окружность талии, см		82,0 (77,0; 87,5)	74,0 (70,5; 88,0)	0,630
САД, мм рт. ст., Me (Q1; Q3)		130 (130; 150)	130 (120; 140)	0,225
ДАД, мм рт. ст., Me (Q1; Q3)		80 (80; 100)	80 (80; 100)	0,240

Примечание (Note): ИМТ – индекс массы тела (body mass index), САД – систолическое артериальное давление (systolic blood pressure), ДАД – диастолическое артериальное давление (diastolic blood pressure), *p < 0,05.

Корреляционный анализ маркеров дислипидемии и эндотоксинемии

ТГ продемонстрировали наиболее выраженныеассоциации с уровнем бактериального ЛПС. В частности, выявлена статистически значимая положительная корреляция между концентрацией ТГ и уровнем ЛПС (ρ = 0,451; p < 0,001), что указывает на возможную роль липидного обмена в формировании системной эндотоксинемии. Полученные данные согласуются с гипотезой хиломикрон-опосредованной транслокации, согласно которой триглицериды в составе хиломикронов способствуют переносу ЛПС из просвета кишечника в системный кровоток через энтероциты (трансклеточный путь). При этом корреляционные связи ТГ с белками системы связывания и распознавания ЛПС (липополисахарид-связывающий белок – ЛСБ, бактерицидный белок, повышающий проницаемость – BPI, растворимая форма рецептора CD14 – Scd14), а также с показателем кишечной проницаемости зонулином, в данном исследовании не достигали статистической значимости.
ЛПНП продемонстрировали более комплексные взаимодействия, затрагивающие как уровень самого эндотоксина, так и компоненты системы его распознавания. Установлена статистически значимая положительная корреляция между ЛПНП и ЛПС (ρ = 0,222; p = 0,028). Кроме того, выявлены значимые положительные ассоциации ЛПНП с BPI (ρ = 0,217; p = 0,032) и Scd14 (ρ = 0,223; p = 0,027), что может свидетельствовать об участии ЛПНП в модуляции врожденного иммунного ответа на бактериальные компоненты. Известно, что ЛПНП способны связывать ЛПС в системной циркуляции, тем самым увеличивая длительность его присутствия в кровотоке и изменяя характер взаимодействия с клетками иммунной системы.
Показатели ОХС и ЛПВП продемонстрировали менее выраженные связи с параметрами эндотоксинемии. Для ОХС выявлена статистически значимая положительная корреляция с уровнем BPI (ρ = 0,249; p = 0,014), тогда как ассоциации ЛПВП с ЛПС и другими маркерами эндотоксинемии носили слабый характер и не достигали статистической значимости. Эти результаты могут указывать на ограниченную роль указанных липидных фракций в регуляции системного ответа на эндотоксин в рамках исследуемой патологии.
Важной находкой исследования стало отсутствие значимых корреляций между всеми липидными фракциями (ТГ, ОХС, ЛПНП, ЛПВП) и уровнем зонулина. Это указывает на то, что при ревматоидном артрите эндотоксинемия реализуется преимущественно через метаболический механизм транслокации (связанный с липидным транспортом), а не через классическое зонулиновое повреждение плотных межклеточных контактов кишечного эпителия. Данные корреляционного анализа представлены в таблице 2.

Таблица 2. Корреляционные ассоциации между маркерами липидограммы и эндотоксинемии
Table 2. Correlation associations between lipidogram markers and endotoxinemia

Примечание (Note): ТГ – триглицериды (triglycerides), ЛПНП – липопротеины низкой плотности (low-density lipoproteins), ЛПВП – липопротеины высокой плотности (high-density lipoproteins), ЛПС – липополисахарид (lipopolysaccharide), ЛСБ – ЛПС-связывающий белок (lipopolysaccharide-binding protein), BPI – bactericidal/permeability increasing protein, Scd14 – soluble CD14, *p < 0,05, **p < 0,01.

Графически, ассоциации представлены в виде корреляционной матрицы на рисунке 1.

Рисунок 1. Корреляционный анализ маркеров эндотоксинемии и дислипидемии
Figure 1. Correlation analysis of endotoxemia and dyslipidemia markers

Примечание: LBP – ЛПС-связывающий белок, LPS – липополисахарид, BPI – bactericidal/permeability increasing protein, TG – триглицериды, Tchol – общий холестерин, HDL – липопротеины высокой плотности, LDL – липопротеины низкой плотности, Zonulin – зонулин, Scd14 – soluble CD14.
Note: LBP: lipopolysaccharide-binding protein; LPS: lipopolysaccharide; BPI: bactericidal/permeability-increasing protein; TG: triglycerides; Tchol: total cholesterol; HDL: high-density lipoproteins; LDL: low-density lipoproteins; sCD14: soluble CD14.

Медиационный анализ медиаторного эффекта эндотоксинемии на косвенную ассоциацию триглицеридемии и эрозивных повреждений суставов

В рамках проведенного исследования быласконструирована и патофизиологически обоснована многоступенчатая последовательная медиационная модель, описывающая влияние гипертриглицеридемии на прогрессирование костных эрозий (ES) через механизмы эндотоксинемии и ангиогенеза. Данная модель, включающая путь «ТГ → ЛПС → VEGF → эрозии», продемонстрировала удовлетворительное соответствие эмпирическим данным (CFI = 0,986; TLI = 0,958), что позволяет с высокой степенью уверенности интерпретировать выявленные взаимосвязи.
Установлено, что уровень триглицеридов имеет значимую положительную ассоциацию с концентрацией бактериального липополисахарида (β_std = 0,386; p = 0,002), что подтверждает гипотезу о роли липидных нарушений в формировании метаболической эндотоксинемии. В этой цепи ТГ в составе хиломикронов выступают транспортной системой, облегчающей трансклеточный перенос ЛПС из кишечника в системный кровоток. Далее ЛПС демонстрирует сильную положительную связь с экспрессией фактора роста эндотелия сосудов (β_std = 0,492; p < 0,001), выступая прямым стимулятором VEGF-зависимого патологического ангиогенеза в синовиальной оболочке.
Повышение уровня VEGF, в свою очередь, оказывает выраженное положительное влияние на рентгенографический индекс эрозий (β_std = 0,501; p < 0,001), поскольку избыточная васкуляризация паннуса облегчает приток остеокластогенных факторов к субхондральной кости и усиливает ее разрушение. Принципиально важным является тот факт, что прямой путь влияния триглицеридов на суставную деструкцию оказался статистически незначимым (p = 0,492), тогда как суммарный косвенный эффект всего каскада был значим (b = 3,535; p = 0,042). Таким образом, ТГ сами по себе не вызывают повреждения костной ткани, а их про-эрозивное действие реализуется исключительно опосредованно через запуск эндотоксин-индуцированного ангиогенного каскада. Это доказывает, что дислипидемия является независимым фактором риска рентгенологического прогрессирования РА, действующим через «скрытые» биологические механизмы воспаления, которые могут не в полной мере отражаться клиническим индексом DAS28-срб. Данные медиационной модели графически представлены на рисунке 2:

Рисунок 2. Медиационная модель медиаторного эффекта эндотоксинемии на ассоциацию триглицеридемии и эрозивных повреждений суставов
Figure 2. Mediation model of the mediating effect of endotoxemia on the association between triglyceridemia and erosive joint damage

Примечание: VEGF – фактор роста эндотелия сосудов, vascular endothelial growth factor, LPS – липополисахарид, ES – erosion score, эрозивный балл по модифицированному методу Sharp-van der Heijde. Числовые значения отражают относительную силу связей (β_std).
Note: VEGF: vascular endothelial growth factor; LPS: lipopolysaccharide; ES: erosion score according to the modified Sharp-van der Heijde method. Numerical values represent the relative strength of associations (β_std).

ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты проведенного исследования подтверждают гипотезу о том, что метаболическая эндотоксинемия является значимым и недостаточно учтенным фактором рентгенологического прогрессирования ревматоидного артрита (РА) [13]. Полученные данные позволяют детализировать механизмы, связывающие нарушения липидного обмена, транслокацию бактериальных компонентов и деструкцию суставных тканей.
Центральным звеном обсуждаемой концепции является связь между атерогенными липидами и уровнем бактериального липополисахарида (ЛПС). Выявленная сильная положительная корреляция триглицеридов с ЛПС (ρ = 0,451; p < 0,001) и ассоциация ЛПНП с маркерами распознавания эндотоксина (BPI и Scd14) подтверждают теорию «хиломикрон-опосредованной» транслокации. В отличие от классического воспалительного повреждения кишечного барьера, связанного с белком зонулином, при РА доминирует метаболический путь: ЛПС в составе липопротеиновых частиц переносится через энтероциты в системный кровоток [14]. Отсутствие значимых корреляций всех липидных фракций с уровнем зонулина в нашем исследовании дополнительно подчеркивает, что липидный транспорт является приоритетным механизмом формирования эндотоксинемии по сравнению с парацеллюлярным прорывом барьера.
Эндотоксин-индуцированный ангиогенез как драйвер деструкции. Ключевой патофизиологической находкой в нашем исследовании является то, что влияние эндотоксинемии на суставную деструкцию реализуется исключительно опосредованно. Построенные медиационные модели доказывают существование каскада: «дислипидемия (триглицеридемия) → системная метаболическая эндотоксинемия → ЛПС-индуцированный ангиогенез (VEGF) и синовит → структурные повреждения периферических суставов». ЛПС выступает триггером экспрессии фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который, в свою очередь, является сильнейшим независимым предиктором эрозивных повреждений (β = 0,503; p < 0,001). Этот механизм объясняет «рентгенологический парадокс»: у многих пациентов наблюдается прогрессирование эрозий даже при низкой клинической активности по индексу DAS28-срб [15]. Системная эндотоксинемия предположительно поддерживает «скрытый» ангиогенный фон, который обеспечивает приток остеокластогенных факторов к костной ткани, даже когда клинические признаки синовита купированы [16].

ВЫВОДЫ

Проведенное исследование доказывает, что дислипидемия при ревматоидном артрите выступает в качестве первичного индуктора метаболической эндотоксинемии, при которой ТГ и ЛПНП обеспечивают транспорт бактериального липополисахарида (ЛПС) в системную циркуляцию преимущественно по метаболическому пути, не связанному с зонулин-опосредованным повреждением кишечного барьера. Установлено, что хроническая системная эндотоксинемия оказывает влияние на рентгенологическую прогрессию (эрозии), носит исключительно опосредованный характер и реализуется через активацию VEGF-зависимого патологического ангиогенеза в синовиальной оболочке. Многоступенчатый медиационный анализ подтвердил наличие каскада «ТГ → ЛПС → VEGF → эрозии», демонстрирующих, что атерогенные липиды являются независимыми факторами риска прогрессирования рентгенологических повреждений у пациентов с ревматоидным артритом в условиях длительной хронической эндотоксинемии.

Информация о финансировании и конфликте интересов

Исследование не имело спонсорской поддержки.
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:

1.      Brandt LLN, Schulze-Koops H, Hügle T, Nissen MJ, Kempis JV, Müeller RB. Radiographic progression in patients with rheumatoid arthritis in clinical remission or low disease activity: results from a Swiss national registry (SCQM). J Clin Med. 2024; 13(23): 7424. doi: 10.3390/jcm13237424
2.      ten Klooster PM, Versteeg LGA, Voshaar MAHO, de la Torre I, De Leonardis F, Fakhouri W, et al. Radiographic progression can still occur in individual patients with low or moderate disease activity in the current treat-to-target paradigm: real-world data from the Dutch Rheumatoid Arthritis Monitoring (DREAM) registry. Arthritis Res Ther. 2019; 21: 237. doi: 10.1186/s13075-019-2030-8
3.      Zhao T, Wei Y, Zhu Y, Xie Z, Hai Q, Li Z, Qin D. Gut microbiota and rheumatoid arthritis: from pathogenesis to novel therapeutic opportunities. Front Immunol. 2022; 13: 1007165. doi: 10.3389/fimmu.2022.1007165
4.      Taneja V. Gut microbes as the major drivers of rheumatoid arthritis: our microbes are our fortune! Microorganisms. 2025; 13: 255. doi: 10.3390/microorganisms13020255
5.      Chen B, Gautron L. Gut-derived lipopolysaccharides and metabolic endotoxemia: a critical review. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2025; 329(5): E746-E754. doi: 10.1152/ajpendo.00355.2025
6.      Vors C, Pineau G, Drai J, Meugnier E, Pesenti S, Laville M, et al. Postprandial endotoxemia linked with chylomicrons and lipopolysaccharides handling in obese versus lean men: a lipid dose-effect trial. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100(9): 3427-3435. doi: 10.1210/JC.2015-2518
7.      Charitos IA, Aliani M, Tondo P, Venneri M, Castellana G, Scioscia G, et al. Biomolecular actions by intestinal endotoxemia in metabolic syndrome. Int J Mol Sci. 2024; 25: 2841. doi: 10.3390/ijms25052841
8.      Vargas-Caraveo A, Martínez-Martínez A. Beyond metabolic endotoxemia paradigm: the circulating lipopolysaccharidome as a determinant of low-grade inflammation and immunomodulation. Med Hypotheses. 2026
9.      Parantainen J, Barreto G, Koivuniemi R, Kautiainen H, Nordström D, Moilanen E, et al. The biological activity of serum bacterial lipopolysaccharides associates with disease activity and likelihood of achieving remission in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2022; 24: 256. doi: 10.1186/s13075-022-02946-z
10.    Bevc K, Zhang S, Pazos-Perez A, Alonso-Perez A, Fercher D, Kauppinen S, et al. Evaluating the role of lipopolysaccharides in the joint: fibronectin as a novel protective mechanism. RMD Open. 2025; 11: e005622. doi: 10.1136/rmdopen-2025-005622
11.    Hajighasemi F, Gheini MH. Lipopolysaccharide effect on vascular endothelial factor and matrix metalloproteinases in leukemic cell lines in vitro. Iran J Cancer Prev. 2015; 8(3): e2327. doi: 10.17795/ijcp2327
12.    Park YJ, Cho CS, Emery P, Kim WU. LDL cholesterolemia as a novel risk factor for radiographic progression of rheumatoid arthritis: a single-center prospective study. PLoS One. 2013; 8(7): e68975. doi: 10.1371/journal.pone.0068975
13.    Lorenz W, Buhrmann C, Mobasheri A, Lueders C, Shakibaei M. Bacterial lipopolysaccharides form procollagen-endotoxin complexes that trigger cartilage inflammation and degeneration: implications for the development of rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2013; 15: 111. doi: 10.1186/ar4291
14.    Tomassen MMM, Govers C, Vos AP, de Wit NJW. Dietary fat induced chylomicron-mediated LPS translocation in a bicameral Caco-2 cell model. Lipids Health Dis. 2023; 22: 4. doi: 10.1186/s12944-022-01754-3
15.    Bonfiglioli KR, Gutierrez M, Tamas MM, et al. Active synovitis in clinical sustained remission: a cross-sectional ultrasound study of rheumatoid arthritis patients treated with traditional and biological DMARDs. Ann Rheum Dis. 2012; 71(Suppl 3): 608-609. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-eular.3350
16.    Page MJ, Kell DB, Pretorius E. The role of lipopolysaccharide-induced cell signalling in chronic inflammation. Chronic Stress. 2022; 6: 24705470221076390. doi: 10.1177/24705470221076390

Корреспонденцию адресовать:

ГОРЛОВ Александр Александрович
295007, Республика Крым, г. Симферополь, пр. Академика Вернадского, д. 4, ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского»
E-mail: alexander_gorloff@mail.ru

Сведения об авторах:

БЕЛОГЛАЗОВ Владимир Алексеевич
доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой внутренней медицины № 2 Ордена Трудового Красного Знамени медицинского института им. С.И. Георгиевского, ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», 295007, Республика Крым, г. Симферополь, пр. Академика Вернадского, д. 4, Россия
E-mail: biloglazov@mail.ru   ORCID: 0000-0001-9640-754X

ГОРЛОВ Александр Александрович
ассистент кафедры внутренней медицины № 2 Ордена Трудового Красного Знамени медицинского института им. С.И. Георгиевского, ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», 295007, Республика Крым, г. Симферополь, пр. Академика Вернадского, д. 4, Россия
E-mail: alexander_gorloff@mail.ru   ORCID: 0000-0001-6597-8550

ЯЦКОВ Игорь Анатольевич
канд. мед. наук, доцент кафедры внутренней медицины № 2 Ордена Трудового Красного Знамени медицинского института им. С.И. Георгиевского, ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», 295007, Республика Крым, г. Симферополь, пр. Академика Вернадского, д. 4, Россия
E-mail: egermd@yandex.ru   ORCID: 0000-0002-5486-7262

АГЕЕВА Елизавета Сергеевна
доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой медицинской биологии Ордена Трудового Красного Знамени медицинского института им. С.И. Георгиевского, ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», 295007, Республика Крым, г. Симферополь, пр. Академика Вернадского, д. 4, Россия
E-mail: ageevaeliz@rambler.ru   ORCID: 0000-0003-4590-3580

Information about authors:

BELOGLAZOV Vladimir Alekseevich
doctor of medical sciences, professor, head of the department of internal medicine N 2 of the medical institute named after S.I. Georgievsky, V.I. Vernadsky Crimean Federal University, 295007, Republic of Crimea, Simferopol, Academician Vernadsky Ave., 4, Russia
E-mail: biloglazov@mail.ru    ORCID: 0000-0001-9640-754X

GORLOV Aleksandr Aleksandrovich
assistant of the department of internal medicine N 2 of the medical institute named after S.I. Georgievsky, V.I. Vernadsky Crimean Federal University, 295007, Republic of Crimea, Simferopol, Academician Vernadsky Ave., 4, Russia
E-mail: alexander_gorloff@mail.ru   ORCID: 0000-0001-6597-8550

YATSKOV Igor Anatolyevich
candidate of medical sciences, docent of the department of internal medicine N 2 of the medical institute named after S.I. Georgievsky, V.I. Vernadsky Crimean Federal University, 295007, Republic of Crimea, Simferopol, Academician Vernadsky Ave., 4, Russia
E-mail: egermd@yandex.ru   ORCID: 0000-0002-5486-7262

AGEEVA Elizaveta Sergeevna
doctor of medical sciences, professor, head of the department of medical biology of the medical institute named after S.I. Georgievsky, V.I. Vernadsky Crimean Federal University, 295007, Republic of Crimea, Simferopol, Academician Vernadsky Ave., 4, Russia
E-mail: ageevaeliz@rambler.ru   ORCID: 0000-0003-4590-3580