Гагаев Ч.Г., Ковалева В.А., Ламцова М.С.

Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы, Городская клиническая больница № 31 им. акад. Г.М. Савельевой, Городская клиническая больница № 29 им. Н.Э. Баумана,
г. Москва, Россия

РОЛЬ ЯДЕР ОКОСТЕНЕНИЯ В АКУШЕРСТВЕ: НАРРАТИВНЫЙ ОБЗОР

Ежегодно возрастает количество случаев гипергликемии во время беременности, под влиянием которой у плодов в 19,2-38,3% случаев формируется комплекс анатомических и функциональных нарушений –диабетическая фетопатия. Основным методом антенатальной диагностики данного осложнения является ультразвуковое исследование, однако высокими чувствительностью и специфичностью обладает только часть маркеров, при этом прогностическая ценность положительного результата этих показателей остается недостаточно высокой. Данное обстоятельство обуславливает актуальность поиска новых маркеров для оценки зрелости плода.
Цель исследования – провести анализ и систематизацию доступных научных данных о развитии костной ткани плода при нормальной и осложненной беременности и возможностях использования ядер окостенения в качестве маркера зрелости плода.
Материалы и методы. Отбор зарубежных и отечественных публикаций, посвященных использованию ядер окостенения в оценке состояния плода, осуществлялся на основании протокола PRISMA 2020.
Результаты. Проведенный анализ доступной научной литературы показал, что на данный момент применение первичных и вторичных ядер окостенения в акушерстве ограничено ввиду несистематизированности уже имеющихся данных, а также отсутствия масштабных исследований.
Выводы. Конкретизация сроков появления ядер окостенения и темпов их роста позволит использовать их для оценки зрелости плода, что улучшит прогнозирование осложнений беременности, материнские и перинатальные исходы.

Ключевые слова: ядро окостенения; первичное ядро окостенения; вторичное ядро окостенения; ядро Беклара; зрелость плода; ультразвуковая диагностика

Gagaev Ch.G., Kovaleva V.A., Lamtsova M.S.

Peoples' Friendship University of Russia (RUDN University), City Clinical Hospital N 31 named after Academician G.M. Savelyeva, City Clinical Hospital N 29 named after N.E. Bauman,
Moscow, Russia

THE ROLE OF OSSIFICATION CENTERS IN OBSTETRICS: A NARRATIVE REVIEW

The incidence of hyperglycemia during pregnancy is increasing annually. Under the influence of maternal hyperglycemia, a complex of anatomical and functional abnormalities, known as diabetic fetopathy, develops in 19.2-38.3% of fetuses. The main method for the antenatal diagnosis of this complication is ultrasonography; however, only some of the ultrasound markers demonstrate high sensitivity and specificity, while the positive predictive value of these parameters remains insufficiently high. This circumstance underscores the relevance of identifying new markers for assessing fetal maturity.
The aim of the research – to analyze and systematize the available scientific evidence on fetal bone development in normal and complicated pregnancies and to assess the potential use of ossification centers as markers of fetal maturity.
Materials and methods. A selection of international and Russian publications addressing the use of ossification centers for the assessment of fetal maturity was conducted in accordance with the PRISMA 2020 guidelines.
Results. Analysis of the available scientific literature showed that, at present, the use of primary and secondary ossification centers in obstetrics is limited due to the lack of systematization of existing data, as well as the absence of large-scale studies.
Conclusions. Establishing the precise timing of the appearance of ossification centers and their growth rates will make it possible to use them for the assessment of fetal well-being, thereby improving the prediction of pregnancy complications and maternal and perinatal outcomes.

Key words: ossification center; primary ossification center; secondary ossification center; Beclard’s nucleus; ultrasound diagnostic

Сахарный диабет (СД) – это тихая пандемия XXI века. Число людей с данным эндокринным заболеванием ежегодно растет и, по некоторым оценкам, к 2050 году достигнет 825,5 млн случаев [1]. Распространенность нарушений гликемии во время беременности также неуклонно увеличивается. Так, в 2021 году Международная федерация диабета (International Diabetes Federation) сообщила о 21,1 млн случаев гипергликемии во время беременности, а в 2025 – о 23 млн [1, 2]. Под влиянием гипергликемии у плодов в 19,2-38,3% случаев формируется комплекс анатомических и функциональных нарушений, известных как диабетическая фетопатия. Состояние плода, а также матери, зачастую приводит к принятию решения о досрочном родорозрешении, которое должно осуществляться с учетом состояния плода.
Респираторный дистресс-синдром, развивающийся вследствие незрелости легких новорожденного, был впервые описан в 1595 году M.E. Avery и J. Mead. С тех пор он остается лидирующей причиной заболеваемости и смертности в неонатальном периоде, в связи с чем все еще ведется поиск наиболее информативных маркеров зрелости плода. С появлением такого неинвазивного и не ассоциированного со значимыми финансовыми расходами метода, как ультразвуковое исследование, в качестве маркеров зрелости плода исследователи стали оценивать бипариетальный размер головки плода, межполушарный размер мозжечка, длину бедренной кости, наличие свободно плавающих в околоплодных водах частиц, степень зрелости плаценты по Grannum [3, 4].
На такие традиционные параметры фетометрии, как бипариетальный размер и длина бедренной кости, могут оказывать влияние разнообразные клинические ситуации (компрессия головки плода и уменьшение бипариетального размера вследствие маловодия; нарушение развития костей нижней части скелета вследствие гипергликемии у матери), вследствие чего они не могут выступать в качестве надежных показателей зрелости плода [5]. Наличие в амниотической жидкости свободно плавающих частиц, по некоторым данным, позволяет с вероятностью 80% утверждать, что легкие плода зрелые [3].
В рекомендациях международных сообществ – ACOG (American College of Obstetricians & Gynecologists), RCOG (Royal College of Obstetricians & Gynaecologists) и ISUOG (International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology) – нет указаний на надежные маркеры для определения зрелости плода. Так, в рекомендациях ACOG говорится, что амниоцентез не рекомендуется для оценки зрелости легких плода, в особенности если срок гестации не установлен точно, так как их состояние не говорит о функциональной полноценности других систем органов [6]. В рекомендациях RCOG акцент сделан на назначение кортикостероидов в случае преждевременных родов для профилактики осложнений в неонатальном периоде. При этом препараты назначают не на основании определения зрелости плода, а в зависимости от клинической ситуации и срока гестации (24⁰–34⁶ недель беременности) [7]. ISUOG также подчеркивают важность корректной фетометрии, вычисления предполагаемой массы плода и сопоставления ее с нормами для каждого гестационного срока с целью отслеживания аномалий роста плода (задержка роста плода, макросомия) [8].
В клинических рекомендациях «Гестационный сахарный диабет», утвержденных в 2024 году и регламентирующих работу врачей акушеров-гинекологов на территории Российской Федерации, о зрелости плода не упоминается; в случае «клинической целесообразности» при высоком риске родоразрешения в недоношенных сроках беременности рекомендуют лишь провести профилактику респираторного дистресс-синдрома в тех случаях, когда срок гестации не достигает 34⁰ недель. Однако в уже не актуальных клинических рекомендациях «Гестационный сахарный диабет» от 2020 года упоминается, что о зрелости плода свидетельствует ядро Беклара (наибольший размер вторичной точки окостенения дистального эпифиза бедренной кости (ДЭБ)) размерами более 5 мм.
В 1821 году французский анатом Пьер Август Беклар опубликовал словарь под названием «Nouveau dictionnaire de médecine, chirurgie, pharmacie, physique, chimie, histoire naturelle, etc», в котором описал, в том числе, вторичное ядро окостенения в дистальном эпифизе бедренной кости, появляющееся у плода в третьем триместре беременности (впоследствии в литературе стало упоминаться как «ядро Беклара») [9].
В 60-х годах двадцатого столетия ядро Беклара и другие вторичные центры окостенения (в проксимальных эпифизах большеберцовой (ПЭБ) и плечевой костей (ПЭП)) визуализировали при помощи рентгеновского метода с целью изучения в роли маркера зрелости плода. Так, в 1963 году Melvyn H. Schreiber et al. сообщили, что 96% новорожденных, у которых на антенатально полученных рентгенографических снимках визуализировалось ядро Беклара, оказались зрелыми [10]. Наличие или отсутствие ядер окостенения было на тот момент гораздо более точным способом оценить зрелость плода (в первую очередь его легких), чем клинические методы: пациентки зачастую затруднялись назвать первый день последней менструации, вследствие чего было невозможно применить правило Негеле; сделать вывод о сроке гестации по высоте стояния дна матки также не всегда было возможным по ряду причин (из-за многоплодия, задержки роста плода или аномалий количества околоплодных вод) [11].
Взгляды на возможность использования вторичных ядер окостенения в качестве маркера зрелости легких плода на данный момент остаются контраверсионными. Так, в исследовании Kandil R.A. et al. сообщается, что идентификация ядра Беклара с целью определения зрелости легких плода обладает чувствительностью 90%, специфичностью 84%, прогностической ценностью положительного и отрицательного результатов 96% и 91%, соответственно. Идентификация ядра окостенения в ПЭБ имеет еще большую диагностическую ценность: чувствительность 91%, специфичность 95%, прогностическая ценность положительного и отрицательного результатов 99% и 67%, соответственно [11]. Данные, опубликованные Partiot et al., не поддерживают гипотезу о том, что по наличию ядер окостенения можно судить о зрелости плода: костная ткань обладает высокой чувствительностью к колебаниям концентраций гормонов, а также разнообразных веществ, участвующих в метаболических процессах, что может приводить к задержке ее внутриутробного развития [12]. Однако дальнейших исследований, посвященных влиянию материнских факторов (например, анемия, ожирение) на развитие ядер окостенения плода, проведено не было. Таким образом, на данный момент альтернативой измерению концентраций лецитина, сфингомиелина и фосфатидилхолина в околоплодных водах [12] ядра окостенения могут выступать только в случае нормальной беременности.
Влияние гипергликемии на внутриутробное развитие костной ткани впервые было продемонстрировано А.С. Тихомировой, проводившей патологоанатомические исследования антенатально погибших плодов и умерших в раннем неонатальном периоде новорожденных от матерей с прегестационным сахарным диабетом (СД; СД 1 и 2 типов) и СД, впервые выявленным во время беременности (манифестный СД и гестационный сахарный диабет (ГСД)). В 2018 году А.С. Тихомирова сообщила об отсутствии или недостаточных размерах ядра Беклара (менее 5 мм) в доношенных сроках гестации в 63% случаев при прегестационном СД, в 67% – при ГСД. В публикации также сообщалось, что, несмотря на принятые в судебно-медицинской экспертизе критерии зрелости плода (наличие ядра Беклара размером 5 мм и более), в литературе нет точных данных о сроках гестации, в которые начинают формироваться вторичные ядра окостенения в норме и при осложненном течении беременности [13].
Среди ядер окостенения плода, которые когда-либо упоминались в научной литературе, ядро Беклара появляется далеко не первым. Считается, что в начале формируются первичные ядра окостенения в пяточной и таранной костях стопы плода, затем вторичные в эпифизах длинных трубчатых костей: ДЭБ, ПЭБ, и только к завершению гестации – в ПЭП.
Цель исследования – оценить диагностическую и прогностическую ценность ультразвуковой визуализации ядер окостенения плода в качестве маркеров его зрелости.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Данный обзор выполнен в соответствии с методологией нарративного обзора, были использованы критерии SANRA (the Scale for the Assessment of Narrative Review Articles).
Поиск литературы осуществлялся в базах данных PubMed (в т.ч. при помощи словаря MeSH Database), Cochrane Library, Google Scholar, eLibrary.ru, а также научной электронной библиотеке «КиберЛенинка» c 1942 (появление первых статей про использование ультразвука в медицине) по 2026 год. Использовались следующие ключевые слова и их комбинации:
-        на русском языке – центры окостенения, ядра окостенения, дистальный эпифиз бедренной кости, проксимальный эпифиз большеберцовой кости, срок гестации, зрелость плода, диабетическая фетопатия;
-        на английском языке – ossification center, distal femoral epiphysis, proximal tibial epiphysis, gestational age, fetal maturity, diabetic fetopathy.

Критерии включения были сформулированы в соответствии с PICOS:
-        Population/Patient (пациенты) – пациентки с одноплодной беременностью, протекавшей без осложнений;
-        Intervention (воздействие) – ультразвуковое исследование, проведенное во II-III триместрах беременности;
-        Control (сравнение) – стандартная фетометрия; срок гестации, определенный по первому дню последней менструации или копчико-теменному размеру в 11⁰-13⁶ недель беременности;
-        Outcomes (исходы) – точность прогнозирования срока гестации и/или зрелости плода;
-        Study design (дизайн исследования) – обсервационные (когортные, поперечные, типа «случай-контроль») исследования.

Дополнительные ограничения: русский, английский и немецкий языки, год публикации – с 1942 по 2026.
Скрининг аннотаций и последующий полнотекстовый отбор осуществляли два независимых рецензента – Ковалева В.А. и Ламцова М.С., расхождения разрешались профессором Гагаевым Ч.Г. Из каждой статьи были извлечены: авторы, год публикации, дизайн, число участников исследования, возраст и индекс массы тела пациенток, ультразвуковой доступ, тип датчика и аппарат, методика измерения ядер окостенения, исходы (чувствительность и специфичность размеров ядер окостенения в определении срока гестации и/или зрелости плода).
В процессе работы были идентифицированы 154 потенциально релевантные публикации, выявлены 3 дубликата публикаций (исключены), на этапе скрининга и оценки были исключены 137 публикаций (табл.). В итоге в обзор литературы были включены 13 публикаций за период с 1983 г. по 2025 г., соответствовавших вышеперечисленным критериям отбора.

Таблица. Доступные данные о сроках появления первичных и вторичных ядер окостенения при нормальной беременности
Table. Available data on the timing of the appearance of primary and secondary ossification centers during a normal pregnancy

РЕЗУЛЬТАТЫ

Исследование первичных и вторичных ядер окостенения всеми авторами проводилось трансабдоминальным доступом (ТА), так как во II и III триместрах беременности визуализировать их трансвагинально затруднительно. При этом, до 2005 года исследования проводились при помощи линейного датчика, после – чаще при помощи конвексного (так как он, благодаря более низкой частоте и более высокой глубине проникновения ультразвукового сигнала, позволяет визуализировать структуры, находящиеся на большем удалении от сканирующей поверхности).
Во всех исследованиях, вошедших в обзор, была использована одинаковая методика измерения ядер окостенения в эпифизах трубчатых костей: сканирующая поверхность датчика располагалась параллельно оси диафиза бедренной или большеберцовой кости, ядро окостенения определялось как овоидной формы гиперэхогенное образование в эпифизе. Измерение ядер окостенения производилось между наиболее удаленными их точками, так, чтобы получить наибольшее расстояние.
В исследованиях Chinn и соавт., Лысенко С.Н. и соавт., Elsaeed и соавт. не проводилась оценка точности прогнозирования срока гестации и зрелости плода на основании размеров ядер окостенения [14-16]. В исследованиях Gentili и соавт., Deutinger и соавт. говорится только о корреляции размеров ядра Беклара и зрелости легких плода: в случаях, когда его размеры составляли 6 мм и более, соотношение лецитина к сфингомиелину было больше или равно 2, то есть легкие плода считались функционально полноценными [17, 18]. Mahony и соавт. опубликовали данные, что в случае отсутствия ядра Беклара срок гестации составляет менее 34 недель со специфичностью 100%, чувствительностью 69% и прогностической ценностью отрицательного результата 100% [19].
В исследовании Goldstein и соавт. ядра окостенения ДЭБ и ПЭБ были исследованы на предмет дифференцировки между собой сроков гестации. Так, при их наличии или отсутствии срок менее 32 недель или более 33 недель устанавливался с чувствительностью 94% и 95%, специфичностью 93% и 82%, прогностической ценностью положительного результата 81% и 96%, отрицательного – 98% и 79%, соответственно. При наличии ядер окостенения размерами 1-2 мм или при их отсутствии срок менее 34 недель или более 35 недель устанавливался с чувствительностью 100% и 85%, специфичностью 81% и 92%, прогностической ценностью положительного результата 65% и 77%, отрицательного – 100% и 95%, соответственно. Ядра окостенения размерами 3 мм и более или их отсутствие позволяли дифференцировать срок гестации менее 36 недель и 37 недель и более с чувствительностью 70% и 96%, специфичностью 85% и 29%, прогностической ценностью положительного результата 81% и 94%, отрицательного – 75% и 40% [20].
Nazario и соавт. была оценена только диагностическая ценность ядра окостенения в ПЭП. С чувствительностью 58%, прогностической ценностью положительного результата 91%, отрицательного – 93%, при наличии данного ядра окостенения у плода срок гестации составлял более 38 недель [21].
В исследовании Delle Donne Jr H. и соавт. были оценены вторичные ядра окостенения ДЭБ, ПЭБ и ПЭП в прогнозировании гестационного срока. Так, визуализация ядра Беклара позволяла утверждать, что срок гестации составляет 32 недели и более, с чувствительностью 92%, специфичностью 83%, прогностической ценностью положительного результата 96%, отрицательного – 96% и диагностической точностью 90%. Наличие ядра окостенения в ПЭБ кости с чувствительностью 91%, специфичностью 89%, прогностической ценностью положительного результата 83%, отрицательного – 94% и диагностической точностью 89% позволяло установить срок гестации 37 недель и более. Визуализация же ядра окостенения в ПЭП с чувствительностью 40%, специфичностью 100%, прогностической ценностью положительного результата 100%, отрицательного – 81% и диагностической точностью 83% говорила о том, что срок гестации составляет 38 недель и более. Также была обнаружена сильная корреляция между суммой размеров трех ядер окостенения и сроком гестации (0,86), которая была выше, чем в случае отдельного их использования (0,82 для ядра Беклара и 0,78 для ядра окостенения в ПЭБ). Площадь под ROC-кривой для суммы 3 диаметров составила 0,96, p-значение < 0,01, точка отсечки – между 7 и 11 мм; чем больше была сумма диаметров трех ядер окостенения, тем более вероятно было то, что гестационный срок составлял 37 недель и более (82% для 7 мм и 94% для 11 мм) [22].
Коэффициент корреляции между размерами ядра ДЭБ и сроком гестации, вычисленный Birang и соавт., составил 0,8 (сильная связь); при отсутствии ядра Беклара или его размерах 5 и 9 мм срок гестации составлял 30,42 ± 1,94 (среднее значение ± стандартное отклонение), 37,25 ± 1,71 и 39,75 ±0,44 мм соответственно [23].
В исследовании Edugbe и соавт. представлена диагностическая эффективность определения срока гестации при выявлении ядер ДЭБ и ПЭБ определенных диаметров. Наибольшая диагностическая точность наблюдалась в доношенных сроках гестации (от 96,4% до 98,2%). Корреляционная связь между сроком гестации и размерами ядер окостенения в ДЭБ и ПЭБ составила 0,998, р < 0,05 и 0,998, р < 0,05, соответственно [5].
Результаты исследования Udoh и соавт. демонстрируют, что размеры ядра Беклара возрастают с увеличением срока гестации (r = 0,85 (сильная связь), р < 0,02) и массы плода (r = 0,83 (сильная связь), р < 0,03). У доношенных плодов ядро ДЭБ визуализировалось в 100% случаев, его диаметр составлял от 4 до 9 мм [24].
Salam и соавт. изучали точность прогнозирования срока гестации только с использованием ядра Беклара в сроках гестации 32 и 36 недель, чувствительность, специфичность, прогностическая ценность положительного и отрицательного результатов, а также диагностическая точность составили 68,2% и 98,3%, 67,5% и 82,7%, 95,1% и 97,67%, 18,5% и 81,0%, 72,4% и 91,9% соответственно [25].
Данные о межисследовательской и внутриисследовательской воспроизводимости представлены далеко не во всех исследованиях. Так, в публикации Mahony и соавт. при измерении ядра Беклара она составила 0,8 ± 0,6 vv и 0,6 ± 0,4 мм, соответственно (среднее значение ± стандартное отклонение) [19].
В исследовании Delle Donne Jr H. и соавт. внутриисследовательская вариабельность составила 0,98, 0,97 и 0,94 при сравнении первого и второго, второго и третьего и первого и третьего измерения ядер окостенения, произведенных одним и тем же специалистом [22].

ОБСУЖДЕНИЕ

Проведенный анализ показал, что на данный момент не проведено масштабных исследований и не накоплено достаточно данных не только о сроках появления первичных и вторичных ядер окостенения, но и о нормальных их размерах и темпах роста. Вероятно, это произошло из-за того, что их изучение началось только во второй половине XX века и было ограничено рентгенографическим методом [26, 27]. Данные о размерах ядер окостенения в дистальном эпифизе бедренной кости при нормальной беременности были впервые опубликованы Elsaeed G. et al. в 2017 году, о размерах ядра окостенения в проксимальном эпифизе большеберцовой кости – в 2020 году Edugbe A.E. et al. [5, 16]. Данные о сроках появления ядер окостенения в стопе плода (пяточная и таранная кости) так и не были актуализированы: о сроках их появления говорилось только в публикации 1984 года [17].
Проанализированные публикации имеют различные исследовательские задачи. Так, в одних работах оценивается лишь наличие или отсутствие ядер окостенения в различные сроки гестации, в других изучается корреляция между размерами ядер окостенения (в том числе суммой их размеров) и сроком гестации или зрелостью легких плода.
Стандартизированная методика измерения ядер окостенения ДЭБ, ПЭБ и ПЭП (трансабдоминальный доступ, измерение диаметра ядер окостенения между наиболее удаленными его точками) является несомненным достоинством рассмотренных исследований, позволяющим сопоставить их результаты. Однако ограничением является использование различных ультразвуковых аппаратов, а также датчиков – линейных и конвексных, отличающихся по своим техническим характеристикам, что напрямую влияет на качество визуализации небольших размеров структур и их границ. Также существенным ограничением большинства исследований является отсутствие данных о меж- и внутриисследовательской воспроизводимости измерений ядер окостенения, что ограничивает сопоставление данных, полученных разными специалистами с использованием разных ультразвуковых аппаратов и датчиков.
В ряде исследований изучена корреляция между размерами вторичных ядер окостенения и сроком беременности. Результаты, опубликованные Nazario и соавт., Birang и соавт. и Udoh и соавт. согласуются между собой, демонстрируя сильную корреляционную связь между размерами ядра Беклара и гестационным возрастом [21, 23, 24]. Однако в перечисленных исследованиях отсутствуют данные о возрасте и индексе массы тела пациенток, что является существенным их ограничением – эти факторы также могут оказывать влияние на темпы оссификации у плода. Также сопоставление результатов затрудняет то, что они были выполнены на когортах пациенток разных стран. Как известно, процентильные таблицы для фетометрических и даже допплерометрических показателей, оцениваемых при ультразвуковом исследовании плода, различаются в зависимости от региона.
Таким образом, проанализированные исследования демонстрируют потенциал ядер окостенения в определении срока гестации и оценке зрелости плода. Основными достоинствами можно считать как относительные простоту, доступность и бюджетность ультразвуковой диагностики, так и наличие сильной корреляционной связи между размерами отдельных ядер окостенения (а также суммы их размеров) и гестационным сроком. В то же время, неоднородность исследовательских задач, ограниченные данные о меж- и внутриисследовательской воспроизводимости результатов, а также отсутствие данных о когортах пациенток (возраст, ИМТ и т.д.) не позволяют на данный момент использовать ядра окостенения в качестве самостоятельного метода определения гестационного срока и оценки зрелости плода. Необходимы дальнейшие проспективные многоцентровые исследования для оценки диагностической эффективности ядер окостенения.

ВЫВОДЫ

Количество случаев гипергликемии во время беременности продолжает неуклонно расти. Используемые на сегодняшний день ультразвуковые маркеры диабетической фетопатии, а также их комбинации, обладают недостаточно высокой прогностической ценностью. Этими обстоятельствами обусловлено большое количество исследований, направленных на поиск маркеров с высокой диагностической эффективностью.
Конкретизация сроков появления ядер окостенения и темпов их роста не только при нормальной, но и при осложненной беременности, позволит рассмотреть их в качестве маркеров зрелости плода, что в перспективе позволит улучшить прогнозирование осложнений беременности, материнские и перинатальные исходы.

Информация о финансировании и конфликте интересов

Исследование не имело спонсорской поддержки.
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:

1.      International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas 2025/ IDF Diabetes Atlas. 2025. https://diabetesatlas.org/resources/idf-diabetes-atlas-2025/
2.      International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas 2021/ IDF Diabetes Atlas. 2021. https://diabetesatlas.org/atlas/tenth-edition/
3.      Kandil RA, El shahawy AZ, El Shafiey MH, Alarabawy RA. Values and validity of fetal parameters by ultrasound and Doppler as markers of fetal lung maturity. Egyptian Journal of Radiology and Nuclear Medicine. 2021; 52(1): 76. doi: 10.1186/s43055-021-00432-1
4.      Lysenko SN, Chechneva MA, Petrukhin VA, Burumkulova FF. Ultrasound Diagnosis of Diabetic Fetopathy. Doctor.Ru. 2019; 7(162): 19-23. Russian (Лысенко С.Н., Чечнева М.А., Бурумкулова Ф.Ф. Ультразвуковая диагностика диабетической фетопатии //Доктор.Ру. 2019. № 7(162). С. 19-23.) DOI: 10.31550/1727-2378-2019-162-7-19-23
5.      Bitrus J, Edugbe AE, Onyeji J, Micah S, Anzaku AS, Sagay SA. Ultrasonographic assessment of gestational age with the distal femoral and proximal tibial epiphyseal ossification centers in the third trimester. Int J Clin Obstet Gynaecol. 2020; 4(2): 225-229. doi: 10.33545/gynae.2020.v4.i2d.531
6.      ACOG Committee Opinion No. 765: Avoidance of Nonmedically Indicated Early-Term Deliveries and Associated Neonatal Morbidities. Obstet Gynecol. 2019; 133(2): e156-e163. doi: 10.1097/AOG.0000000000003076
7.      Morris RK, Johnstone E, Lees C, Morton V, Smith G. Investigation and care of a small‐for‐gestational‐age fetus and a growth restricted fetus (Green‐top Guideline No. 31). BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. 2024; 131(9): e31-e80. doi: 10.1111/1471-0528.1781
8.      Salomon LJ, Alfirevic Z, da Silva Costa F, Deter RL, Figueras F, Ghi T, et al. ISUOG Practice Guidelines: ultrasound assessment of fetal biometry and growth. Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. 2019; 53(6): 715-723. doi: 10.1002/uog.20272
9.      Naňka O, Bartoníček J. Terminology of the growing bone: A historical study. Clinical Anatomy. 2024; 37(7): 761-768. doi: 10.1002/ca.24176
10.    Schreiber MH, Nichols MM, McGanity WJ. Epiphyseal ossification center visualization: its value in prediction of fetal maturity. JAMA. 1963; 184(6): 504-507. doi: 10.1001/jama.1963.73700190020021c
11.    Patil SD, Patil SV, Kanamadi S, Nimbal V, Yeli R. A Clinical study of fetal lung maturity correlated by various USG parameters. Parity. 2020; 5(11): 12-14. doi: 10.21276/ijcmsr.2020.5.3.36
12.    Partiot C, Santos F, Niel M, Delteil C, Lesieur E, Chaumoitre K, et al. The distal femoral epiphysis used as a fetal maturity marker: Implications of extant medical data for bioarcheological analysis. International Journal of Osteoarchaeology. 2023; 33(5): 868-875. doi: 10.1002/oa.3240
13.    Materials of the All-Russian Scientific Conference "Modern Problems of Histology and Pathology of Skeletal Tissues (Ryazan, October 5-6, 2018) / edited by PhD R.V. Deev; Ryazan State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. Ryazan: OTSiOP, 2018. P. 108. Russian (Матер. Всерос. науч. конф. «Современные проблемы гистологии и патологии скелетных тканей (Рязань, 5-6 октября 2018 г.) /под ред. к.м.н. Р.В. Деева; ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России. Рязань: ОТСиОП, 2018. С. 108)
14.    Chinn DH, Bolding DB, Callen PW, Gross BH, Filly RA. Ultrasonographic identification of fetal lower extremity epiphyseal ossification centers. Radiology. 1983; 147(3): 815-818
15.    Lysenko SN, Chechneva MA, Petrukhin VA, Aksenov AN, Ermakova LB. The possibilities to determine fetal maturity by ultrasound diagnostics. Almanac of Clinical Medicine. 2015; 37: 41-46. Russian (Лысенко С.Н., Чечнева М.А., Петрухин В.А., Аксенов А.Н., Ермакова Л.Б. Возможности определения зрелости плода при ультразвуковой диагностике //Альманах клинической медицины. 2015. № 37. С. 41-46)
16.    Elsaeed G., Hassanin E., Abdelhamid A. Sonographic detection of the distal femoral epiphyseal ossification center and its relation to the fetal age and fetal weight. Sci J. 2017; 10(9): 77-81. doi: 10.7537/marsnys100917.11
17.    Gentili P, Trasimeni A, Giorlandino C. Fetal ossification centers as predictors of gestational age in normal and abnormal pregnancies. Journal of Ultrasound in Medicine. 1984; 3(5): 193-197
18.    Deutinger J, Bernaschek G. Sonographisch nachweisbare fetale Epiphysenzentren als Reifekriterium im Vergleich zur L/S-Ratio. Geburtshilfe und Frauenheilkunde. 1986; 46(8): 533-535
19.    Mahony BS, Callen PW, Filly RA. The distal femoral epiphyseal ossification center in the assessment of third-trimester menstrual age: sonographic identification and measurement. Radiology. 1985; 155(1): 201-204
20.    Goldstein I, Lockwood C, Belanger K, Hobbins J. Sonographic assessment of the distal femoral and proximal tibial ossification centers in the prediction of pulmonic maturity in normal women and women with diabetes. Am J Obstet Gynecol. 1988; 159(1): 72-76
21.    Nazário AC, Tanaka CI, Novo NF. Proximal humeral ossification center of the fetus: time of appearance and the sensitivity and specificity of this finding. Journal of Ultrasound in Medicine. 1993; 12(9): 513-515
22.    Delle Donne Jr H, Faundes A, Trista EG, de Sousa MH, Urbanetz AA. Sonographic identification and measurement of the epiphyseal ossification centers as markers of fetal gestational age. Journal of Clinical Ultrasound. 2005; 33(8): 394-400
23.    Birang S, Ameri AA, Najmi Z. Distal femoral epiphyses ossification center diameter and third trimester gestational age in Iranian population. Ginekologia Polska. 2013; 84(12): 1025-1029. doi: 10.17772/gp/1674
24.    Udoh BE, Erim AE, Umana EB. The prediction of fetal maturity and gestational age by ultrasonic measurement of distal femoral epiphyseal secondary ossification center. Nigerian Journal of Medicine. 2020; 29(3): 491-493. doi: 10.4103/NJM.NJM_103_20
25.    Salam KA, Hamid AShA, Ramadan YAA, Abdou HA, Hussien MR. Sonographic Correlation between Distal Femoral Epiphysis Ossification Centre Diameter and Gestational Age in the Third Trimester of Pregnancy: A Prospective Cohort Study. HJOG. 2025; 24(2): 91-100. doi: 10.33574/HJOG.0589
26.    Adair FL, Scammon RE. A study of the ossification centers of the wrist, knee and ankle at birth, with particular reference to the physical development and maturity of the newborn. Am J Obstet Gynecol. 1921; 2(1): 35-60
27.    Pryse-Davies J, Smitham JH, Napier KA. Factors influencing development of secondary ossification centres in the fetus and newborn: A postmortem radiological study. Archives of Disease in Childhood. 1974; 49(6): 425-431

Корреспонденцию адресовать:

КОВАЛЕВА Валерия Андреевна
117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6, ФГАОУ ВО РУДН им. Патриса Лумумбы
Тел: 8 (499) 936-86-20   E-mail: valeriya.6789@yandex.ru

Сведения об авторах:

ГАГАЕВ Челеби Гасанович
доктор мед. наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии медицинского института, ФГАОУ ВО РУДН им. Патриса Лумумбы, 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6; врач ультразвуковой диагностики, ГБУЗ «ГКБ № 29 им. Н.Э. Баумана ДЗМ», 111020, г. Москва, ул. Госпитальная площадь, д. 2, Россия
E-mail: gasanovich@gmail.com   ORCID: 0000-0001-7213-5981

КОВАЛЕВА Валерия Андреевна
аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии медицинского института, ФГАОУ ВО РУДН им. Патриса Лумумбы, 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6; врач ультразвуковой диагностики, ГБУЗ «ГКБ № 31 им. Академика Г.М. Савельевой ДЗМ», 119415, г. Москва, ул. Лобачевского, д. 42, стр. 1, Россия
E-mail: valeriya.6789@yandex.ru   ORCID: 0009-0008-7774-4071

ЛАМЦОВА Мария Степаевна
студентка медицинского института, ФГАОУ ВО РУДН им. Патриса Лумумбы, 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6, Россия
E-mail: lamtsova_ms@pfur.ru   ORCID: 0009-0009-6981-9288

Information about authors:

GAGAEV Chelebi Gasanovich
doctor of medical sciences, professor of the department of obstetrics and gynecology with a perinatology course of the medical institute, RUDN University, 117198, Moscow, Miklukho-Maklaya St., 6; ultrasound diagnostics physician, City Clinical Hospital N 29 named after N.E. Bauman, 111020, Moscow, Gospitalnaya Ploshchad, 2, Russia
E-mail: gasanovich@gmail.com   ORCID: 0000-0001-7213-5981

KOVALEVA Valeriya Andreevna
postgraduate student of the department of obstetrics and gynecology with a perinatology course of the medical institute, RUDN University, 117198, Moscow, Miklukho-Maklaya St., 6; ultrasound diagnostician, City Clinical Hospital N 31 named after G.M. Savelyeva, 119415, Moscow, Lobachevskogo St., 42, bldg. 1, Russia
E-mail: valeriya.6789@yandex.ru   ORCID: 0009-0008-7774-4071

LAMTSOVA Mariia Stepaevna
student of the medical institute, RUDN University, 117198, Moscow, Miklukho-Maklaya St., 6, Russia
E-mail: lamtsova_ms@pfur.ru   ORCID: 0009-0009-6981-9288