Казачкова Э.А., Вейсенборн Е.Р., Воропаева Е.Е., Казачков Е.Л., Орлова С.С., Сафронова И.В., Ищенко Л.С.

Южно-Уральский государственный медицинский университет, г. Челябинск, Россия

УРОВЕНЬ ИНТЕРФЕРОНА-АЛЬФА В ПЛАЦЕНТАХ ПРИ ДОНОШЕННОЙ БЕРЕМЕННОСТИ У ПАЦИЕНТОК, ПЕРЕНЕСШИХ COVID-19 ЗА 6–12 МЕСЯЦЕВ ДО ЗАЧАТИЯ

Перенесенная COVID-19 может сопровождаться длительным сохранением иммунных и сосудистых нарушений. Вместе с тем, особенности экспрессии интерферона-альфа в плаценте при беременности, наступившей через 6-12 месяцев после заболевания, изучены недостаточно.
Цель исследования – сравнительная оценка экспрессии IFN-α в плацентах доношенного срока гестации у пациенток, перенесших COVID-19 за 6-12 месяцев до зачатия, с сопоставлением их клинико-анамнестических данных и гистологических особенностей плацент.
Материалы и методы. Проведено ретроспективное когортное исследование. Группу 1 составили 20 беременных женщин, перенесших COVID-19 до зачатия; группу 2 – 20 беременных женщин, не болевших COVID-19. Проанализированы соматическая патология, осложнения беременности, гистологические изменения плацент, уровень экспрессии IFN-α. Для определения уровня IFN-α использовали поликлональные антитела к IFN-α, гистосканы микропрепаратов, программное обеспечение QuPath. Статистическая обработка – с использованием пакета SPSS Statistics 26.0.
Результаты. Группы были сопоставимы по возрасту и сроку родоразрешения. Экспрессия IFN-α в плацентах группы 1 была статистически значимо ниже по сравнению с группой 2 (68,99 ± 3,84% против 78,67 ± 3,76%; p < 0,001). В анамнезе пациенток группы 1 статистически значимо чаще встречались рубец на матке (5/20–25% против 0/20–0%, p = 0,017) и преждевременные роды (4/20–20% против 0/20–0%, p = 0,035). Среди осложнений беременности анемия регистрировалась реже в группе 1 (5/20–25% против 13/20–65%, p = 0,011). В плацентах женщин группы 1 статистически значимо чаще выявлялись признаки материнской и плодовой сосудистой мальперфузии.
Заключение. У пациенток, перенесших COVID-19 за 6-12 месяцев до беременности, в плацентах доношенного срока выявлена сниженная экспрессия IFN-α, ассоциированная с морфологическими признаками сосудистой мальперфузии, что отражает персистирующую иммунную и сосудистую дисрегуляцию. Это обосновывает отнесение таких женщин к группе высокого риска плацентарных нарушений и необходимость прегравидарной подготовки.

Ключевые слова: COVID-19; плацента; IFN-α; постковидный период; плацентарная недостаточность; сосудистая мальперфузия

Kazachkova EA, Veysenborn ER, Voropaeva EE, Kazachkov EL, Orlova SS, Safronova IV, Ishchenko LS.

South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russia

INTERFERON-ALPHA LEVEL IN FULL-TERM PLACENTAS OF PATIENTS WHO HAD COVID-19 6–12 MONTHS BEFORE CONCEPTION

Post-COVID-19 may be accompanied by the prolonged persistence of immune and vascular disorders. At the same time, the characteristics of interferon‑alpha expression in the placenta during pregnancy that occurs 6-12 months after the disease have not been sufficiently studied.
The purpose of the study is a comparative assessment of IFNα expression in placentas from full-term gestation in patients who had COVID-19 6-12 months – before conception, with a comparison of their clinical and anamnestic data and the histological features of the placentas.
Materials and methods. A retrospective cohort study of 40 full-term placentas was performed. The main group comprised 20 patients who had COVID-19 before conception; the comparison group comprised 20 patients without COVID-19 history. Somatic pathology, pregnancy complications and placental histology were analyzed. Immunohistochemistry for IFN-α was performed using polyclonal antibodies; expression was assessed as the percentage of immunopositive syncytiotrophoblast area using digital image analysis (QuPath software). Statistical analysis was performed using SPSS Statistics 26.0.
Results. The groups were comparable in age and gestational age at delivery. IFN-α expression in placentas of group 1 was significantly lower compared to group 2 (68.99 ± 3.84% vs. 78.67 ± 3.76%; p < 0.001). In the medical history, patients in group 1 had a significantly higher frequency of uterine scar (5/20 – 25% vs. 0/20 – 0%, p = 0.017) and previous preterm births (4/20 – 20% vs. 0/20 – 0%, p = 0.035). Among pregnancy complications, anemia was less common in group 1 (5/20 – 25% vs. 13/20 – 65%, p = 0.011). Placentas in group 1 showed significantly more frequent signs of maternal and fetal vascular malperfusion.
Conclusion. In patients who had COVID-19 6-12 months before pregnancy, full-term placentas show persistently reduced IFN-α expression, associated with morphological signs of vascular malperfusion, reflecting ongoing immune and vascular dysregulation. This justifies classifying such women as a high-risk group for placental disorders and the need for preconception care.

Key words: COVID-19; preconception period; placenta; interferon-alpha; post-COVID period; placental insufficiency; vascular malperfusion

В настоящее время чрезвычайно актуальной становится проблема неблагоприятных отдаленных долгосрочных последствий перенесенной COVID-19 для соматического, психического, репродуктивного здоровья людей, акушерских и перинатальных исходов. Возникающие в постковидном периоде патологические состояния (постковидный синдром) обусловлены сохраняющейся эндотелиальной дисфункцией, активацией системы гемостаза, хроническим системным воспалением с аутоиммунным компонентом, иммунологическим дисбалансом [1-6]. На текущий момент циркуляция вирусов SARS-CoV-2 в человеческой популяции продолжается. И, несмотря на то, что COVID-19 стала сезонной инфекцией, не исключен риск появления новых штаммов вируса с пандемическим потенциалом. Это определяет сохранение ассоциированных с SARS-CoV-2 инфекцией материнских и перинатальных рисков, в том числе в постковидном периоде [7]. В этой связи оценка возможного влияния на состояние плаценты, перенесенной на прегравидарном этапе COVID-19, представляет особый интерес.
Защиту организма от вирусной инфекции обеспечивают главным образом факторы врожденного иммунитета, среди которых значимое место занимают интерфероны (IFN), преимущественно IFN I типа – IFN-α и IFN-β [8]. IFN I типа модулируют врожденные иммунные реакции, инициируют активацию адаптивной иммунной системы, обеспечивая противовирусный эффект и защиту от других инфекционных агентов [9-11].
Большинство клеток и тканей организма человека, включая плаценту, способны продуцировать IFN I типа. В клетках трофобласта с ранних сроков беременности вырабатываются конституциональные (эндогенные, без вирусной стимуляции) IFN I типа. Они играют важную роль в регуляции иммунного гомеостаза во время беременности и обеспечивают плаценте адекватную реакцию на инфекцию [12]. Кроме того, IFN-α участвует в дифференцировке эпителия ворсин, плацентарных макрофагов, а также в процессах васкулогенеза и ангиогенеза [13].
Известно, что вирус SARS-CoV-2 уклоняется от противовирусного иммунитета, подавляя врожденный иммунитет плаценты во время острой инфекции [14]. Установлено, что COVID-19 во время беременности, независимо от срока манифестации и тяжести инфекции, ассоциирована с нарушениями врожденного иммунного ответа плаценты в эпителии ворсин и плодных оболочках, в частности со статистически значимо более низкой экспрессией IFN-β [15]. В то же время, не изучены уровни экспрессии IFN I типа в структурах плацент пациенток, перенесших COVID-19 в прегравидарном периоде. Имеются данные о сохраняющихся нарушениях иммунной регуляции у части пациентов в постковидном периоде, однако продолжительность и клиническая значимость этих изменений остаются неоднозначными. В связи с этим, можно предположить снижение уровня экспрессии IFN I типа в структурах плацент пациенток, перенесших COVID-19 прегравидарно, что может быть следствием постковидных изменений в иммунной и сосудистой системах матери. Полагаем, что проведение анализа показателей уровня экспрессии IFN I типа, в частности IFN-α, в структурах плацент этих женщин позволит разработать эффективные профилактические подходы во время преконцепционной подготовки.
Цель исследования – сравнительная оценка экспрессии IFN-α в плацентах доношенного срока гестации у пациенток, перенесших COVID-19 за 6-12 месяцев до зачатия, с сопоставлением их клинико-анамнестических данных и гистологических особенностей плацент.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

На кафедрах акушерства и гинекологии, патологической анатомии и судебной медицины им. проф. В.Л. Коваленко ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России проведено ретроспективное исследование. Проанализирована медицинская документация и выполнено гистологическое и иммуногистохимическое исследование плацент у 40 пациенток, наблюдавшихся в 2020-2025 гг. в ГАУЗ «Областная клиническая больница № 3» г. Челябинска.

Сформированы две группы:

Группа 1 – 20 пациенток, перенесших острую COVID-19 за 6-12 месяцев до наступления беременности и родивших на доношенном сроке.
Группа 2 – 20 пациенток, никогда не болевших COVID-19.

Критерии включения: репродуктивный возраст; одноплодная спонтанно наступившая беременность; срочные роды (37,0-41,6 недель); документально подтвержденная COVID-19 за 6-12 месяцев до беременности (для группы 1); отсутствие COVID-19 вне и во время беременности (для группы 2); отсутствие вакцинации против COVID-19; полный объем антенатального наблюдения; отсутствие пороков развития плода; благоприятный перинатальный исход; доступность медицинской документации.
Критерии невключения: многоплодная беременность; беременность после ЭКО; соматические заболевания в стадии декомпенсации; туберкулез; злокачественные и психиатрические заболевания; ВИЧ-инфекция; наличие острых инфекционно-воспалительных процессов; врожденные пороки развития плода; перинатальная смерть; вакцинация против COVID-19.
Проведен анализ соматической патологии, акушерско-гинекологического анамнеза и осложнений беременности. Для оценки постковидного синдрома проводилось анонимное анкетирование.
Гистологическое исследование плацент проводили по стандартной методике с окраской гематоксилином и эозином. Оценку плацентарных нарушений выполняли согласно классификации Amsterdam Placenta Workshop Group. Оценивали признаки материнской сосудистой мальперфузии (децидуальная артериопатия, агглютинация ворсин, тромбоз межворсинчатого пространства, инфаркты ворсин, синцитио-капиллярные узелки, массивное отложение перивиллезного фибриноида), плодовой сосудистой мальперфузии (ускоренное созревание ворсин, тромбоз сосудов ворсин, дистальная незрелость, хорангиоз, отек ворсин) и воспалительно-иммунные повреждения.
Иммуногистохимическое исследование выполнено на парафиновых блоках с образцами плацентарной ткани. Готовили срезы толщиной 4 мкм, которые подвергали стандартной процедуре депарафинизации и дегидратации. Подготовку срезов осуществляли по общепринятой схеме с последующим применением полимерной системы детекции N-Histofine Simple Stain MAX PO (MULTI) с хромогеном DAB. Для выявления антигена использовали поликлональные антитела к IFN-α в соответствии с рекомендациями фирмы-производителя. Уровень экспрессии IFN-α определяли путем измерения площади коричневого окрашивания цитоплазмы клеток синцитиотрофобласта. Для этого каждый микропрепарат сканировали с помощью цифрового сканирующего микроскопа Hamamatsu. Полученные гистосканы архивировали на цифровом носителе для последующего автоматизированного подсчета ИГХ-позитивных структур. Обработку изображений проводили с использованием программного обеспечения для цифрового анализа биоизображений QuPath (https://qupath.github.io/) [16], что позволило стандартизировать измерения и минимизировать субъективный фактор при оценке результатов. Для каждого случая анализировали не менее 10 полей зрения при увеличении ×200, полученные данные усредняли и выражали в процентах от общей площади исследуемой ткани. Полученные значения относительной площади IFN-α-позитивного окрашивания выражали в процентах.
Статистическую обработку проводили с использованием пакета SPSS Statistics 26.0. Проверку нормальности распределения количественных признаков проводили с помощью критерия Шапиро-Уилка (распределение считали нормальным при p > 0,05). Количественные показатели, подчиняющиеся нормальному распределению, представлены в формате среднего арифметического и среднего квадратического отклонения (M ± SD), при ненормальном распределении – в формате медианы (Me) и межквартильного интервала (Q₁; Q₃). Сравнение средних значений в двух независимых группах выполняли с помощью двустороннего t-критерия Стьюдента для несвязанных выборок. При ненормальном распределении использовали U-критерий Манна-Уитни. Сравнение относительных показателей (долей) проводили с использованием z-критерия для долей. Различия считали статистически значимыми при p ≤ 0,05.
Исследование одобрено локальным этическим комитетом Южно-Уральского государственного медицинского университета (протокол № 6 от 09.09.2024). От всех пациенток получено добровольное информированное согласие.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Пациентки сравниваемых групп были сопоставимы по возрасту: средний возраст в группе 1 составил 31,4 ± 6,15 года, в группе 2 – 29,8 ± 6,03 лет (p = 0,282). Срок беременности на момент родоразрешения в группах не имел статистически значимой разницы: 38,31 ± 2,52 недель против 39,56 ± 1,10 недель (p = 0,051). Медиана времени после перенесенного COVID-19 до зачатия составила 8,1 (7,68; 8,33) месяцев. Преобладало легкое течение инфекции – у 9/20 (45,00%); среднетяжелое имело место у 7/20 (35,00%); тяжелое – у 4/20 (20,00%) пациенток. У 16/20 (80,00%) женщин группы 1 до беременности наблюдались симптомы постковидного синдрома, включающие астению, когнитивные нарушения и тревогу, а также гастроэнтерологические и офтальмологические нарушения.
Соматическая патология пациенток исследуемых групп представлена в таблице 1. Анализ соматической патологии не показал статистически значимых различий по частоте заболеваний щитовидной железы, желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы, мочевыделительной системы, хронической анемии, ожирения, сахарного диабета II типа.

Таблица 1. Соматическая патология пациенток в исследуемых группах, n (%)
Table 1. Somatic pathology in patients in the study groups, n (%)
 

Показатель	Группа 1 (n = 20)	Группа 2 (n = 20)	p
Заболевания щитовидной железы	0 (0%)	1 (5%)	0,311
Заболевания ЖКТ	5 (25%)	4 (20%)	0,705
Заболевания дыхательной системы	1 (5%)	3 (15%)	0,292
Заболевания мочевыделительной системы	3 (15%)	1 (5%)	0,292
Хроническая анемия	1 (5%)	2 (10%)	0,548
Ожирение	4 (20%)	2 (10%)	0,376
Сахарный диабет II типа	1 (5%)	0 (0%)	1,000

Акушерско-гинекологический анамнез пациенток исследуемых групп представлен в таблице 2. Анализ акушерско-гинекологического анамнеза показал, что группы были сопоставимы по большинству параметров. Однако в группе 1 статистически значимо чаще встречались: повторнородящие, рубец на матке и преждевременные роды в анамнезе. Также в группе 1 отмечена тенденция к увеличению числа многорожавших.

Таблица 2. Акушерско-гинекологический анамнез пациенток в исследуемых группа, n (%)
Table 2. Obstetric and gynecological history of patients in the study groups, n (%)
 

Показатель	Группа 1 (n = 20)	Группа 2 (n = 20)	p
Первобеременная	1 (5%)	4 (20%)	0,151
Повторнородящая	18 (90%)	12 (60%)	0,028
Многорожавшая	10 (50%)	5 (25%)	0,096
Медицинские аборты в анамнезе	4 (20%)	4 (20%)	1,000
Невынашивание беременности	1 (5%)	1 (5%)	1,000
Рубец на матке	5 (25%)	0 (0%)	0,017
Миома матки	3 (15%)	1 (5%)	0,292
Преждевременные роды в анамнезе	4 (20%)	0 (0%)	0,035

Осложнения беременности у пациенток исследуемых групп представлены в таблице 3. Из данных таблицы 3 следует, что единственным осложнением беременности, имевшим статистически значимые различия, явилась анемия, осложняющая беременность. По остальным осложнениям статистически значимых различий не было, хотя плацентарные нарушения и гипертензивные расстройства, а также нарушения амниотической жидкости, чаще регистрировались в группе 1.

Таблица 3. Осложнения беременности у пациенток в исследуемых группах, n (%)
Table 3.Complications of pregnancy in patients in the study groups, n (%)
 

Показатель	Группа 1 (n = 20)	Группа 2 (n = 20)	p
Плацентарные нарушения	8 (40%)	3 (15%)	0,077
Анемия, осложняющая беременность	5 (25%)	13 (65%)	0,011
Угрожающий аборт	7 (35%)	5 (25%)	0,490
Отёки, вызванные беременностью	2 (10%)	6 (30%)	0,114
Нарушения амниотической жидкости и оболочек	5 (25%)	3 (15%)	0,429
Артериальная гипертензия, осложняющая беременность	11 (55%)	6 (30%)	0,110
Преэклампсия	5 (25%)	3 (15%)	0,429

Гистологические проявления структурных нарушений плацент представлены в таблице 4. Как следует из таблицы 4, в плацентах пациенток группы 1 статистически значимо чаще регистрировались признаки материнской сосудистой мальперфузии: децидуальная артериопатия, агглютинация ворсин, тромбоз межворсинчатого пространства, инфаркты ворсин. Данные о состоянии плодового стромально-сосудистого отдела плацент показали, что ускоренное созревание ворсин, тромбоз сосудов ворсин, дистальная незрелость и хорангиоз также статистически значимо чаще встречались в группе 1. Воспалительно-иммунные изменения были сопоставимы в обеих группах.

Таблица 4. Гистологические проявления структурных нарушений плацент пациенток в исследуемых группах, n (%)
Table 4. Histological features of structural placental abnormalities in patients in the study groups, n (%)

При иммуногистохимическом исследовании экспрессии IFN-α иммунопозитивная реакция локализовалась в цитоплазме синцитиотрофобласта плацент пациенток обеих групп (рис.).

Рисунок. Экспрессия IFN-α в цитоплазме синцитиотрофобласта плацент пациенток групп 1 (А) и 2 (Б). Иммуногистохимический метод с использованием поликлональных антител к IFN-α, полимеразная система детекции, DAB; ×200
Figure. Expression of IFN α in the cytoplasm of the syncytiotrophoblast of placentas from patients in groups 1 (A) and 2 (B). Immunohistochemical method using polyclonal antibodies to IFN α, polymerase chain reaction detection system, DAB; ×200

A)    B)  

В группе 1 IFN-α-позитивное окрашивание носило неравномерный, местами очаговый характер, тогда как в группе 2 отмечалось более распространенное, преимущественно диффузное окрашивание синцитиотрофобласта.
Относительная площадь IFN-α-позитивного окрашивания в группе 1 составила 68,99 ± 3,84%, тогда как в группе 2 – 78,67 ± 3,76%. Таким образом, в плацентах пациенток, перенесших COVID-19 за 6-12 месяцев до наступления беременности, данный показатель был статистически значимо ниже по сравнению с группой 2 (p < 0,001).

ОБСУЖДЕНИЕ

Базальная экспрессия IFN I типа в плаценте поддерживает гомеостаз беременности и создает готовность к противовирусному ответу [11]. Кроме того, IFN I типа участвуют в регуляции ангиогенеза и ремоделировании спиральных артерий [13]. Настоящее исследование впервые демонстрирует статистически значимое снижение уровня экспрессии IFN-α в плацентах доношенного срока гестации у женщин, перенесших COVID-19 за 6-12 месяцев до зачатия. Это может показаться парадоксальным, поскольку при острой инфекции COVID-19 во время беременности, как правило, наблюдается активация интерферонового ответа [10]. Однако известно, что SARS-CoV-2 способен подавлять продукцию IFN I типа [15]. Выявленное нами снижение экспрессии IFN-α в синцитиотрофобласте соответствует гистологическим признакам материнской сосудистой мальперфузии – децидуальной артериопатии, агглютинации ворсин, тромбозу межворсинчатого пространства, инфаркту ворсин. Снижение экспрессии IFN-α в плаценте может рассматриваться как потенциальный тканевой биомаркер плацентарного неблагополучия у женщин, перенесших COVID-19 за 6-12 месяцев до наступления беременности, а следовательно, пациентки могут иметь отдаленные последствия для здоровья детей и должны быть отнесены к группе высокого риска плацентарных нарушений, что требует прегравидарной подготовки и тщательного мониторинга фетоплацентарного комплекса. Возможность фармакологической коррекции (например, применение рекомбинантного IFN) требует дальнейших исследований [9, 10].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, у пациенток, перенесших COVID-19 за 6-12 месяцев до беременности, в плацентах доношенного срока гестации экспрессия IFN-α статистически значимо ниже по сравнению с группой не болевших COVID-19 (68,99% против 78,67%; p < 0,001). При этом отмечено, что в группе болевших COVID-19 в прегравидарном периоде чаще без статистической разницы регистрировались плацентарные нарушения, гипертензивные расстройства и нарушения амниотической жидкости. Выявленное снижение экспрессии IFN-α ассоциировано с морфологическими признаками материнской и плодовой сосудистой мальперфузии (децидуальная артериопатия, инфаркты ворсин, ускоренное созревание ворсин, тромбоз сосудов ворсин), что указывает на хроническую плацентарную недостаточность. Снижение уровня экспрессии IFN-α в структурах плаценты, несмотря на отсутствие острой SARS-CoV-2 инфекции во время беременности, отражает персистирующую иммунную и сосудистую дисрегуляцию, вероятно, связанную с постковидными изменениями. Это обосновывает необходимость комплексной прегравидарной подготовки и отнесения таких женщин к группе высокого риска плацентарных нарушений.

Информация о финансировании и конфликте интересов

Исследование не имело спонсорской поддержки.
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:

1.      Kostinov MP. Immunopathogenic properties of SARS-CoV-2 as a basis for the choice of pathogenetic therapy. Immunologiya. 2020; 41(1): 83-91. Russian (Костинов М.П. Иммунопатогенные свойства SARS-CoV-2 как основа для выбора патогенетической терапии //Иммунология. 2020. Т. 41, № 1. С. 83-91.) doi: 10.33029/0206-4952-2020-41-1-83-91
2.      Adamyan LV, Vechorko VI, Konysheva OV, Kharchenko EI, Doroshenko DA. Post-COVID-19 syndrome in obstetrics and reproductive medicine. Russian Journal of Human Reproduction. 2021; 27(6): 30-40. Russian (Адамян Л.В., Вечорко В.И., Конышева О.В., Харченко Э.И., Дорошенко Д.А. Постковидный синдром в акушерстве и репродуктивной медицине //Проблемы репродукции. 2021. Т. 27, № 6. С. 30-40.) doi: 10.17116/repro20212706130
3.      Belokrinitskaya TE, Frolova NI, Mudrov VA, Kargina KA, Shametova EA, Zhamyanova ChTs, Osmonova ShR. Post-COVID-19 syndrome in early reproductive age women. Obstetrics and Gynecology. 2023; (7): 47-54. Russian (Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Мудров В.А., Каргина К.А., Шаметова Е.А., Жамьянова Ч.Ц., Осмонова Ш.Р. Постковидный синдром у женщин раннего репродуктивного возраста //Акушерство и гинекология. 2023. № 7. С. 47-54.) doi: 10.18565/aig.2023.67
4.      Osikov MV, Antonov VN, Zotov SO. Three-year prognosis of complications in patients after COVID-19. Avicenna Bulletin. 2025; 27(2): 291-305. Russian (Осиков М.В., Антонов В.Н., Зотов С.О. Трехлетний прогноз возникновения осложнений у больных после перенесенного COVID-19 //Вестник Авиценны. 2025. Т. 27, № 2. С. 291-305.) doi: 10.25005/2074-0581-2025-27-291-305
5.      Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel AS, et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020; 395(10234): 1417-1418. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30937-5
6.      Chen C, Haupert SR, Zimmermann L, Shi X, Fritsche LG, Mukherjee B. Global prevalence of post-coronavirus disease 2019 (COVID-19) condition or long COVID: a meta-analysis and systematic review. J Infect Dis. 2022; 226(9): 1593-1607. doi: 10.1093/infdis/jiac136
7.      Flores-Vega VR, Monroy-Molina JV, Jiménez-Hernández LE, Torres AG, Santos-Preciado JI, Rosales-Reyes R. SARS-CoV-2: evolution and emergence of new viral variants. Viruses. 2022; 14(4): 653. doi: 10.3390/v14040653
8.      Fink NR, Chawes B, Bønnelykke K, Thorsen J, Stokholm J, Rasmussen MA, et al. Levels of systemic low-grade inflammation in pregnant mothers and their offspring are correlated. Sci Rep. 2019; 9: 3043. doi: 10.1038/s41598-019-39620-5
9.      Casazza RL, Lazear HM, Miner JJ. Protective and pathogenic effects of interferon signaling during pregnancy. Viral Immunol. 2020; 33(1): 3-11. doi: 10.1089/vim.2019.0076
10.    Park A, Iwasaki A. Type I and type III interferons: induction, signaling, evasion, and application to combat COVID-19. Cell Host Microbe. 2020; 27(6): 870-878. doi: 10.1016/j.chom.2020.05.008
11.     Ding J, Maxwell A, Adzibolosu N, Hu A, You Y, Liao A, Mor G. Mechanisms of immune regulation by the placenta: role of type I interferon and interferon-stimulated genes signaling during pregnancy. Immunol Rev. 2022; 308(1): 9-24. doi: 10.1111/imr.13077
12.    Milovanov AP, Fokina TV. The decisive importance of constitutional interferons in human and animal ontogenesis. Arkhiv Patologii. 2018; 80(6): 68-72. Russian (Милованов А.П., Фокина Т.В. Определяющее значение конституциональных интерферонов в онтогенезе человека и животных //Архив патологии. 2018. Т. 80, № 6. С. 68-72.) doi: 10.17116/patol20188006168
13.    Milovanov AP, Voloshchuk IN. Deported syncytiotrophoblast and placental microparticles in the mother’s body during normal pregnancy and preeclampsia (28 years later). Arkhiv Patologii. 2017; 79(1): 61-67. Russian (Милованов А.П., Волощук И.Н. Депортированный синцитиотрофобласт и плацентарные микрочастицы в организме матери при нормальной беременности и преэклампсии (28 лет спустя) //Архив патологии. 2017. Т. 79, № 1. С. 61-67.) doi: 10.17116/patol201779161-67
14.    Matsuyama T, Kubli SP, Yoshinaga SK, Pfeffer K, Mak TW. An aberrant STAT pathway is central to COVID-19. Cell Death Differ. 2020; 27(12): 3209-3225. doi: 10.1038/s41418-020-00633-7
15.    Coler B, Wu TY, Carlson L, Burd N, Munson J, Dacanay M, et al. Diminished antiviral innate immune gene expression in the placenta following a maternal SARS-CoV-2 infection. Am J Obstet Gynecol. 2023; 228(4): 463.e1-463.e20. doi: 10.1016/j.ajog.2022.09.023
16.    Pell R, Oien K, Robinson M, Pitman H, Rajpoot N, Rittscher J, et al. The use of digital pathology and image analysis in clinical trials. J Pathol Clin Res. 2019; 5(2): 81-90. doi: 10.1002/cjp2.127

Корреспонденцию адресовать:

ВЕЙСЕНБОРН Елена Романовна
454141, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64, ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России
Тел: 8 (3512) 40-20-20   E-mail: okb3gk2@mail.ru

Сведения об авторах:

КАЗАЧКОВА Элла Алексеевна
доктор мед. наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, 454141, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64, Россия
E-mail: kazachkovaea@yandex.ru   ORCID: 0000-0002-1175-4479

ВЕЙСЕНБОРН Елена Романовна
аспирант кафедры акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, 454141, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64, Россия
E-mail: okb3gk2@mail.ru   ORCID: 0009-0004-8375-9991

ВОРОПАЕВА Екатерина Евгеньевна
доктор мед. наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, 454141, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64, Россия
E-mail: katya_voropaeva@mail.ru   ORCID: 0000-0002-9055-102X

КАЗАЧКОВ Евгений Леонидович
доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой патологической анатомии и судебной медицины им. проф. В.Л. Коваленко, ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, 454141, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64, Россия
E-mail: doctorkel@yandex.ru   ORCID: 0000-0002-2008-7671

ОРЛОВА Светлана Сергеевна
аспирант кафедры патологической анатомии и судебной медицины им. проф. В.Л. Коваленко, ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, 454141, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64, Россия
E-mail: orlova_chopab@mail.ru   ORCID: 0009-0008-3832-6782

САФРОНОВА Ирина Викторовна
канд. техн. наук, доцент кафедры математики, медицинской информатики, информатики и статистики, физики, ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, 454141, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64, Россия
E-mail: safronova94@gmail.com  ORCID: 0000-0003-3604-9319

ИЩЕНКО Людмила Станиславовна
канд. мед. наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, 454141, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64, Россия
E-mail: lyudalyn@mail.ru   ORCID: 0000-0002-9405-0134

Information about authors:

KAZACHKOVA Ella Alekseevna
doctor of medical sciences, professor, professor at the department of obstetrics and gynecology, South Ural State Medical University, 454141, Chelyabinsk, Vorovskogo St., 64, Russia
E-mail: kazachkovaea@yandex.ru   ORCID: 0000-0002-1175-4479

VEYSENBORN Elena Romanovna
postgraduate student of the department of obstetrics and gynecology, South Ural State Medical University, 454141, Chelyabinsk, Vorovskogo St., 64, Russia
E-mail: okb3gk2@mail.ru   ORCID: 0009-0004-8375-9991

VOROPAEVA Ekaterina Evgenjevna
doctor of medical sciences, professor, professor at the department of obstetrics and gynecology, South Ural State Medical University, 454141, Chelyabinsk, Vorovskogo St., 64, Russia
E-mail: katya_voropaeva@mail.ru   ORCID: 0000-0002-9055-102X

KAZACHKOV Evgeny Leonidovich
doctor of medical sciences, professor, head of the department of pathological anatomy and forensic medicine named after prof. V.L. Kovalenko, South Ural State Medical University, 454141, Chelyabinsk, Vorovskogo St., 64, Russia
E-mail: doctorkel@yandex.ru   ORCID: 0000-0002-2008-7671

ORLOVA Svetlana Sergeevna
postgraduate student of the department of pathological anatomy and forensic medicine named after prof. V.L. Kovalenko, South Ural State Medical University, 454141, Chelyabinsk, Vorovskogo St., 64, Russia
E-mail: orlova_chopab@mail.ru   ORCID: 0009-0008-3832-6782

SAFRONOVA Irina Victorovna
candidate of technical sciences, docent of the department of mathematics, medical informatics, informatics and statistics, and physics, South Ural State Medical University, 454141, Chelyabinsk, Vorovskogo St., 64, Russia
E-mail: safronova94@gmail.com   ORCID: 0000-0003-3604-9319

ISHCHENKO Lyudmila Stanislavovna
candidate of medical sciences, docent of the department of obstetrics and gynecology, South Ural State Medical University, 454141, Chelyabinsk, Vorovskogo St., 64, Russia
E-mail: lyudalyn@mail.ru   ORCID: 0000-0002-9405-0134