Баринов С.В., Хорошкин Е.А., Тирская Ю.И., Лазарева О.В., Кадцына Т.В., Чуловский Ю.И., Шкабарня Л.Л., Эллерт А.Н., Грицюк М.Н., Сидорина И.И.

Омский государственный медицинский университет, Омская областная клиническая больница,
г. Омск, Россия

СОВРЕМЕННЫЙ ПОДХОД К ЛЕЧЕНИЮ ПАЦИЕНТОК С ЭНДОМЕТРИОЗОМ ЯИЧНИКОВ С ПРИМЕНЕНИЕМ ГЕСТАГЕНОВ

Цель исследования – оценить эффективность применения гестагенов после хирургического лечения у пациенток с эндометриозом яичников.
Дизайн исследования. Обсервационное исследование.
Материалы и методы. Исследование включило 88 пациенток с доброкачественными новообразованиями яичников после хирургического лечения: 24 пациентки с эндометриозом яичников, которым в послеоперационном периоде назначали диеногест (группа А1), 31 пациентка с эндометриозом яичников, которым в послеоперационном периоде назначали дидрогестерон (группа А2), 33 пациентки с доброкачественными неэндометриоидными новообразованиями яичников (группа В) без гормонотерапии. Оценивали жалобы, результаты лабораторных и инструментальных исследований до операции и через 6 месяцев после операции.
Результаты. В группе А1 отмечено значимое снижение выраженности тазовой боли, дисменореи (p < 0,001), нормализация менструального цикла (p < 0,001), уменьшение потребности в медикаментозном обезболивании. По данным УЗИ, ни у одной из пациенток, включенных в исследование, не было выявлено рецидива придатковых образований через 6 месяцев после оперативного лечения.
Заключение. Прием диеногеста в послеоперационном периоде в непрерывном режиме в течение 6 месяцев позволяет эффективно купировать болевой синдром, нормализовать менструальный цикл у пациенток с эндометриозом яичников, снизить потребление НПВС, профилактировать рецидив эндометриоидных кист яичников.

Ключевые слова: диеногест; гестагены; эндометриоз яичников; хроническая тазовая боль; дисменорея

Barinov SV, Khoroshkin YeA, Tirskaya YuI, Lazareva OV, Kadcyna TV, Tschulovsky YuI, Shkabarnya LL, Ellert AN, Gritsyuk MN, Sidorina II.

Omsk State Medical University,  Regional Clinical Hospital,
Omsk, Russia

MODERN APPROACHES TO MANAGING PATIENTS WITH OVARIAN ENDOMETRIOSIS USING PROGESTINS

Aim of the study – to evaluate the efficacy of dydrogesterone use after surgical treatment in patients with ovarian endometriosis.
Study design. Observational study.
Materials and methods. The study included 88 female patients with benign ovarian tumors after surgical treatment. Group A1 included 24 patients with ovarian endometriosis who were prescribed dienogest in the postoperative period. Group A2 included 31 patients with ovarian endometriosis who were prescribed dydrogesterone in the postoperative period. Group B included 33 patients with benign non-endometrioid ovarian tumors who did not receive hormonal therapy. Symptoms, laboratory, and instrumental findings were assessed before the surgery and 6 months postoperatively.
Results. Group A1 demonstrated a significant reduction in the severity of pelvic pain and dysmenorrhea (p < 0,001), as well as normalization of the menstrual cycle (p < 0,001) в сравнении с группой А2. According to ultrasound data, none of the patients developed recurrent adnexal masses 6 months after surgical treatment.
Conclusion. The use of dienogest in a continuous regimen after surgical treatment helps alleviate pain syndrome, normalizes the menstrual cycle in patients with ovarian endometriosis, lowers NSAIDs consumption and prevents the recurrence of endometrioid ovarian cysts.

Key words: dienogest; progestins; ovarian endometriosis; chronic pelvic pain; dysmenorrhea

Эндометриоз – патологический процесс, при котором определяется наличие ткани по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию вне полости матки [Российское общество акушеров-гинекологов. Клинические рекомендации «Эндометриоз». М. 2024. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/259_2. Дата обращения: 17.10.2025]. Наружный генитальный эндометриоз выявляется у 10% женщин репродуктивного возраста по всему миру и у 25-50% пациенток с бесплодием [1]. Истинная распространенность данного заболевания остается неизвестной, поскольку для установки диагноза требуется интраоперационная визуализация эндометриоидных гетеротопий и подтверждающий результат патоморфологического исследования [1, 2]. Типичными для эндометриоза симптомами являются хроническая тазовая боль, дисменорея, диспареуния, бесплодие, котрорые могут вызывать хронический стресс, снижение самооценки, депрессию и тревогу, снижать качество жизни [2].
Патогенез эндометриоза включает множество звеньев: прогестероновая резистентность, иммунная диcрегуляция, нейроангиогенез, генетические и эпигенетические нарушения, влияние факторов внешней среды и эндокринных дисрапторов [3]. Одной из наиболее изученных причин развития эндометриоза является резистентность к прогестерону. В организме здоровой женщины прогестерон стимулирует дифференцировку и тормозит пролиферацию эндометрия в секреторную фазу менструального цикла, у женщин с эндометриозом данный процесс нарушен за счет более низкого содержания прогестероновых рецепторов (PR) в эутопическом эндометрии и эндометриоидных гетеротопиях, что обуславливает более активную пролиферацию, а, следовательно, и распространение патологического процесса [4].
Поскольку эндометриоз считается хроническим, склонным к рецидивированию и прогрессированию заболеванием, для его лечения используют комбинированный метод, подразумевающий хирургическое удаление видимых очагов и послеоперационную поддерживающую терапию [5]. Для патогенетической терапии эндометриоза применяют гестагены, комбинированные оральные контрацептивы (КОК), агонисты и антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона, антиэстрогены, которые вызывают псевдодецидуализацию эндометрия [5]. Ряд исследователей отмечают эффективность назначения эмпирической терапии гестагенами генитального эндометриоза без проведения диагностической лапароскопии при наличии типичной симптоматики, ультразвуковых показателей и отсутствии жалоб на бесплодие. При этом такая тактика лечения позволяет быстрее достигнуть купирования болевого синдрома и нормализации менструального цикла [6].
В соответствии с рекомендациями РОАГ [Российское общество акушеров-гинекологов. Клинические рекомендации «Эндометриоз». М. 2024. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/259_2. Дата обращения: 17.10.2025] и ESHRE, гестагены являются препаратами выбора для лечения эндометриоза, способны эффективно купировать болевой синдром, предотвращать рецидивирование и прогрессирование патологического процесса, способствовать наступлению беременности с наименьшим количеством нежелательных эффектов [7]. Лекарственный плейотропизм прогестинов, обусловленный аффинностью к целому ряду рецепторов стероидных гормонов, позволяет воздействовать сразу на несколько симптомов гинекологических заболеваний [8, 9].
Диеногест, обладая выраженным антипролиферативным, иммуномодулирующим и противовоспалительным эффектом, по данным ряда авторов [10, 11], является наиболее эффективным методом гормонотерапии эндометриоза и профилактики рецидива заболевания после хирургического лечения. Однако в действующих клинических протоколах по лечению эндометриоза нет указания на конкретное лекарственное средство из группы гестагенов, которое следует применять для получения наилучшего лечебного эффекта [7].
Цель исследования – оценить эффективность применения диеногеста и дидрогестерона после хирургического лечения у пациенток с эндометриозом яичников.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Проведено обсервационное лонгитюдное исследование, включившее 88 пациенток с доброкачественными образованиями яичников, наблюдавшихся в Омском областном перинатальном центре БУЗОО ОКБ за период с марта 2024 г. по июнь 2025 г. В зависимости от гистологического типа новообразования, пациентки были разделены на 3 группы. Основная группа А1 (n = 24) – пациентки с морфологически подтвержденными эндометриоидными кистами яичников I-III стадии по классификации rASRM, которым в послеоперационном периоде был назначен диеногест перорально в непрерывном режиме как минимум на 6 месяцев; группа сравнения А2 (n = 31) – пациентки с морфологически подтвержденными эндометриоидными кистами яичников I-III стадии по классификации rASRM, которым в послеоперационном периоде был назначен дидрогестерон перорально в пролонгированном циклическом режиме (10 мг 2 раза в сутки с 5 по 25 дни менструального цикла). Группа контроля В (n = 33) – пациентки с другими доброкачественными новообразованиями яичников, в данной группе гормонотерапия после оперативного вмешательства не была назначена (рис. 1).

Рисунок 1. Дизайн исследования
Figure 1. Study design

 

Критерии включения в группу А1 и А2: репродуктивный возраст пациентки, наличие морфологически подтвержденной эндометриоидной кисты яичника. Критерии включения в группу В: репродуктивный возраст пациентки, гистологически подтвержденное доброкачественное образование яичника неэндометриоидного происхождения.
Критерии исключения из исследования: наличие злокачественного новообразования на момент исследования или в анамнезе, острый инфекционный процесс органов брюшной полости на момент наблюдения, туберкулез и сифилис в анамнезе, гнойные тубоовариальные образования на момент наблюдения, беременность или период грудного вскармливания на момент наблюдения, повышенная чувствительность к дидрогестерону, нарушения функции печени, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной недостаточности, порфирия, в настоящее время или в анамнезе.
Проведена оценка акушерского и гинекологического анамнеза, жалоб, оценка выраженности боли по шкале ВАШ. При анализе лабораторных данных сравнивались показатели CA-125, HE4, индекс ROMA. При оценке данных УЗИ органов малого таза (VOLUSON E8) учитывали наличие аденомиоза, наибольший размер образования, сторону поражения, структуру образования, наличие взвеси, кровотока в полости образования, признаки спаечного процесса. Для оценки эффекта лечения проводили анализ жалоб, данных трансвагинального ультразвукового исследования органов малого таза через 6 месяцев после оперативного лечения.
Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с использованием пакета прикладных программ Microsoft Office Excel и IBM SPSS Statistics 27. Для описания количественных данных, имеющих нормальное распределение, использовали расчет среднего арифметического (М) и стандартного отклонения (SD) в формате M(SD); для анализа количественных данных с ненормальным распределением использовался расчет медианы (Me) и 25% и 75% квартилей в формате Me (Q25; Q75). Качественные показатели представлены в абсолютных и относительных величинах (%). Для сравнения непараметрических качественных данных в двух независимых группах проводился расчет показателя Хи-квадрат (χ²) с определением p-значения, для сравнения непараметрических качественных данных в двух связанных группах выполняли расчет критерия МакНемара с определением p-значения. Для сравнения непараметрических ранговых и количественных переменных в несвязанных выборках использовался расчет критерия Манна-Уитни (U; p-значение), в связанных выборках – критерий Вилкоксона (p-значение). Различия считались статистически значимыми при р ≤ 0,05, однако стоит помнить об ошибках первого и второго рода, вероятность которых равна 5% и 20% соответственно.
Этическая экспертиза. Исследование проводилось в рамках диссертационной работы Хорошкина Егора Андреевича «Совершенствование тактики ведения пациенток с тяжелыми формами генитального эндометриоза» на соискание степени кандидата медицинских наук и было выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинкской Декларации, одобрено локальным этическим комитетом Омского государственного медицинского университета (протокол заседания № 9 от 13.09.2024 г.).
Согласие пациентов на публикацию. Пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В исследовании участвовали 88 пациенток с доброкачественными новообразованиями яичников. Возраст пациенток, включенных в исследование, составил 35,0 (29,0; 39,3) лет: в группе А1 – 35,0 (29,0; 39,0) лет, в группе А2 – 32,0 (27,0; 38,0) года, в группе B 37,0 (34,0; 41,0) года.
При оценке жалоб больных выявлено, что до операции 70,8% (17/24) пациенток группы А1, 61,3% (19/31) пациенток из группы А2 и 78,8% (26/33) пациенток из группы В предъявляли жалобы на хроническую ациклическую тазовую боль (p > 0,05), выраженность боли при оценке по ВАШ значимо не отличалась в исследуемых группах (рис. 2А). Дисменорея была отмечена у 50,0% пациенток: в группе А1 и А2 встречалась чаще, чем в группе В в 2,5 и 1,5 раза соответственно; ее интенсивность у пациенток в группах А1 и А2 была на 3 (U = 180,5; p < 0,001) и 1,5 (U = 9,500; p = 0,001) балла выше в сравнении с группой контроля (рис. 2В). В группах А1 и А2 при оценке по ВАШ не было выявлено значимых различий между выраженностью хронической ациклической тазовой боли и дисменореи (p = 0,112), что говорит об однородности групп. Пациентки из группы А1 (χ² = 11,005; p < 0,001) и А2 (χ² = 13,284; p < 0,001) в 1,5 и 2 раза чаще принимали НПВС для купирования хронической тазовой боли или дисменореи, чем пациентки из группы В. Продолжительность клинических симптомов заболевания у пациенток из основной группы превышала таковую в группе сравнения и контроля в 2,7 раза (U = 517,000, p = 0,014) и 6,0 раз (U = 698,000, p < 0,001).

Рисунок 2. А – выраженность боли по ВАШ в исследуемых группах; B – выраженность дисменореи по ВАШ в исследуемых группах
Figure 2. A – Pelvic pain score in study groups according to visual analogue scale (VAS); B – Dysmenorrhea score in study groups according to VAS

    

Таблица 1. Данные анамнеза, жалоб пациенток до операции в исследуемых группах
Table 1. Preoperative clinical characteristics and patient-reported symptoms in the study groups

	Группа А1 (n = 24)	Группа А2 (n = 31)	Группа В (n = 33)	p-значение
Менархе, лет, Me (Q25; Q75)	13,0 (12,0; 13,0)	13,0 (12,0; 14,0)	13,0 (12,0; 14,0)	pA1-A2 = 0,674^ pA1-B =0,308^ pA2-B = 0,511^
Продолжительность симптомов, мес., Me (Q25; Q75)	24,0 (7,8; 53,5)	9 (6; 24)	4 (2; 8)	pA1-A2 = 0,014^ pA1-B < 0,001^ pA2-B = 0,002^
Боль, абс. (%)	17 (70,8)	19 (61,3)	26 (78,8)	pA1-A2 = 0,545* pA1-B = 0,491* pA2-B = 0,126*
Дисменорея, абс. (%)	19 (79,2)	15 (48,4)	10 (30,3)	pA1-A2 = 0,020* pA1-B < 0,001* pA2-B = 0,138*
ОМК, абс. (%)	8 (33,3)	12 (38,7)	9 (27,3)	pA1-A2 = 0,682* pA1-B = 0,622* pA2-B = 0,330*
Ациклические кровянистые выделения из половых путей, абс. (%)	3 (12,5)	1 (3,2)	5 (15,2)	pA1-A2 = 0,190* pA1-B = 0,776 * pA2-B = 0,102*
Диспареуния, абс. (%)	1 (4,2)	0 (0,0)	1 (3,0)	pA1-A2 = 0,854* pA1-B = 0,832* pA2-B = 0,329*
Бесплодие, абс. (%)	9 (37,5)	12 (38,7)	4 (12,1)	pA1-A2 = 0,928* pA1-B = 0,025* pA2-B = 0,014*
Прием НПВС, абс. (%)	20 (83,3)	26 (83,9)	13 (39,4)	pA1-A2 = 0,958* pA1-B< 0,001* pA2-B< 0,001*

Примечание: * – критерий-χ²; ^ – U-критерий Манна-Уитни.
Note: * – chi-square; ^ – Mann-Whitney U Test.

Анализ данных трансвагинального ультразвукового исследования продемонстрировал, что наибольший размер придаткового образования в группе В в 1,5 и 1,8 раза превышал таковой в группах А1 (U = 234,500; p = 0,009) и А2 (U = 209,000; p < 0,001); в основной группе и группе сравнения гипоэхогенное содержимое в полости кист яичников было выявлено у большинства пациенток (100,0% и 96,8% соответственно), в то время как в группе контроля наиболее часто встречались анэхогенные образования – 66,7% пациенток (p < 0,001) (табл. 2). При оценке биохимических исследований сыворотки венозной крови в группах оказалось, что в группе А1 (U = 230,500; p = 0,030) и А2 (U = 84,500; p = 0,009) показатель онкомаркера СА125 был в 2 и 2,4 раза выше, чем в группе В (табл. 2).

Таблица 2. Данные инструментальных и лабораторных исследований, проведенного хирургического лечения у пациенток в исследуемых группах
Table 2. Instrumental and laboratory findings, surgical treatment data in the study groups

	Группа А1 (n = 24)	Группа А2 (n = 31)	Группа В (n = 33)	p-значение
Данные УЗИ органов малого таза
Аденомиоз, абс. (%)	10 (41,7)	6 (19,4)	7 (21,2)	pA1-A2 = 0,071* pA1-B = 0,096* pA2-B = 0,854*
Киста правого яичника, абс. (%)	6 (25,0)	14 (45,2)	16 (48,5)	pA1-A2 = 0,124* pA1-B = 0,073* pA2-B = 0,791*
Киста левого яичника, абс. (%)	10 (41,7)	8 (25,8)	14 (42,4)	pA1-A2 = 0,214* pA1-B = 0,955* pA2-B = 0,162*
Кисты обоих яичников, абс. (%)	8 (33,3)	9 (29,0)	3 (9,1)	pA1-A2 = 0,733* pA1-B = 0,023* pA2-B = 0,986*
Наибольший размер образования, мм, Me (Q25; Q75)	51,0 (36,8; 73,8)	42,0 (30,0; 53,0)	74,0 (54,0; 95,0)	pA1-A2 = 0,117 ^ pA1-B = 0,009^ pA2-B < 0,001^
Содержимое образования
Гипоэхогенное, абс. (%)	24 (100,0)	30 (96,8)	5 (15,2)	pA1-A2 = 0,375* pA1-B < 0,001* pA2-B < 0,001*
Гиперэхогенное, абс. (%)	0 (0,0)	0 (0,0)	2 (6,1)	Расчет критерия не проводился
Неоднородное, абс. (%)	0 (0,0)	1 (3,2)	4 (12,1)	Расчет критерия не проводился
Анэхогенное, абс. (%)	0 (0,0)	0 (0,0)	22 (66,7)	Расчет критерия не проводился
Взвесь, абс. (%)	24 (100,0)	28 (93,3)	4 (12,1)	pA1-A2 = 0,892^ pA1-B < 0,001^ pA2-B < 0,001^
Спайки по УЗИ, абс. (%)	8 (33,3)	5 (16,7)	3 (9,1)	pA1-A2 = 0,137* pA1-B = 0,023* pA2-B = 0,395*
Кровоток, абс. (%)	0 (0,0)	1 (3,2)	3 (9,1)	Расчет критерия не проводился
Лабораторные показатели
CA 125, Ед/мл, Me (Q25; Q75)	30,0 (23,7; 55,9)	34,6 (22,0; 45,0)	14,6 (7,9; 29,0)	pA1-A2= 0,575^ pA1-B= 0,030^ pA2-B= 0,009^
HE4, пмоль/л, Me (Q25; Q75)	40,1 (35,1; 46,6)	38,0 (34,0; 41,8)	37,6 (30,4; 50,6)	pA1-A2 = 0,722^ pA1-B = 0,817^ pA2-B = 0,653^
Индекс ROMA, %, Me (Q25; Q75)	5,1 (4,1; 6,6)	4,53 (3,50; 5,80)	3,87 (2,28; 7,90)	pA1-A2 = 0,522^ pA1-B = 0,303^ pA2-B = 0,480^
Данные проведенного хирургического лечения
Спайки интраоперационно	22 (91,7)	23 (74,2)	15 (45,5)	pA1-A2 = 0,096* pA1-B < 0,001* pA2-B = 0,020*
Удаление кисты яичника	21 (87,5)	23 (74,2)	11 (33,3)	pA1-A2 = 0,222* pA1-B < 0,001* pA2-B = 0,002*
Тубэктомия	2 (8,3)	0 (0,0)	12 (36,4)	pA1-A2 = 0,102* pA1-B = 0,016* pA2-B<0,001*
Аднексэктомия	2 (8,3)	3 (9,7)	8 (24,2)	pA1-A2 = 0,864* pA1-B = 0,119* pA2-B = 0,123*
Гистерэктомия с придатками	0 (0,0)	1 (3,2)	1 (3,0)	pA1-A2 = 0,817* pA1-B = 0,881 * pA2-B = 0,964*
Резекция яичников	8 (33,3)	8 (25,8)	13 (39,4)	pA1-A2 = 0,543* pA1-B = 0,640* pA2-B = 0,248*
ДЭК очагов эндометриоза	10 (41,7)	6 (19,4)	0 (0,0)	pA1-A2 = 0,052*

Примечание: * – критерий χ²; ^ – U-критерий Манна-Уитни; ДЭК – диатермоэлектрокоагуляция.
Note: * – chi-square; ^ – Mann-Whitney U Test; ДЭК – diatermo electrocoagulation.

У 100,0% пациенток из группы А1 хирургическое вмешательство проводилось посредством лапароскопического доступа; лапаротомный доступ применяли в группе А2 и В у 3,2% (1/31) и 8,2% (6/33) пациенток соответственно (χ² = 3,670; p = 0,055). Пациенткам из основной группы и группы сравнения проводили энуклеацию кисты яичника в 2,6 (χ² = 16,557; p < 0,001) и 2,2 (χ² = 10,717; p = 0,002) раза чаще соответственно чем в контрольной группе; в группе B тубэктомию выполняли значимо чаще, чем в группах А1 (χ² = 5,892; p = 0,016) и A2 (χ² = 13,874; p < 0,001). Интраоперационно спаечный процесс выявляли чаще у пациенток из групп А1 и А2 в 2 (χ² = 15,235; p < 0,001) и 1,6 (χ² = 5,473; p = 0,020) раза чаще, чем в группе В (табл. 2).
Послеоперационный период. Через 6 месяцев после проведения хирургического лечения и приема гормональной терапии при контрольном визите пациентки из группы А1 в 4 раза реже предъявляли жалобы на ациклическую хроническую тазовую боль в сравнении с пациентками из группы А2 (χ² = 4,539; p = 0,034). На фоне приема диеногеста в непрерывном режиме жалобы на дисменорею в основной группе отсутствовали у всех пациенток, выраженность которой снизилась с 7 (6; 8) баллов до 0 баллов при оценке по ВАШ (p < 0,001). В группе сравнения дисменорею наблюдали у 29,0% пациенток (χ² = 8,331; p = 0,004), при этом значимого снижения выраженности ациклической боли в группе сравнения не наблюдали (p = 0,438). В группе контроля ациклическая тазовая боль в послеоперационном периоде не наблюдалась ни у одной из пациенток.
Выраженность ациклической тазовой боли по ВАШ в группе А1 после лечения составила 1,5 (1,3; 1,8) балла, а в группе А2 – 2 (2; 4) балла (U = 4,000; p = 0,227). Выраженность дисменореи у пациенток из группы А2 после комбинированного лечения снизилась на 2,5 балла при оценке по ВАШ и составила 3 (2; 3,8) балла (p = 0,008). В основной группе после проведенного лечения ни одна из пациенток не использовала НПВС для купирования ациклической тазовой боли или дисменореи, в группе сравнения данный показатель был снижен в 4 раза, однако у 19,4% пациенток потребность в медикаментозном обезболивании сохранилась (χ² = 5,214; p = 0,023).

Таблица 3. Данные жалоб пациенток в исследуемых группах до операции и через 6 месяцев после операции
Table 3. Pre- and postoperative clinical characteristics and patient-reported symptoms in the study groups

Примечание: Для оценки значимости различий до лечения и через 6 месяцев после лечения применяли критерий МакНемара.
Note: To assess the significance of differences before treatment and at 6 months after treatment, McNemar's test was used.

При оценке данных ультразвукового исследования, проведенного на 5-7 день менструального цикла через 6 месяцев после операции, ни у одной из пациенток в исследуемых группах не было выявлено рецидива новообразований яичников.

ОБСУЖДЕНИЕ

В исследовании Оразова М.Р. и соавт. (2022) выявлено, что пациентки, которым проводили терапию диеногестом после хирургического удаления очагов эндометриоза, через 6 месяцев после начала лечения отмечали снижение выраженности эндометриоз-ассоциированной болевой симптоматики в среднем в 5 раз, вплоть до полного купирования болевого синдрома, а пациентки, отказавшиеся от гормонотерапии после оперативного лечения эндометриоза, напротив, отмечали интенсификацию боли, что еще раз указывает на необходимость проведения гормонотерапии в послеоперационном периоде в качестве противорецидивной опции [10]. При наличии у пациенток тазовой боли, резистентной к хирургическому лечению, диеногест является эффективным методом терапии [11]. В соответствии с нашими данными наблюдалась аналогичная тенденция. Наиболее выраженный лечебный эффект через 6 месяцев после оперативного лечения наблюдали в группе пациенток, принимавших диеногест: 91,7% пациенток отметили полное купирование ациклической тазовой боли, а ее выраженность снизилась на 1,5 балла при оценке по ВАШ, у 100% пациенток основной группы дисменорея была купирована полностью (p < 0,001). Ряд исследований демонстрирует, что прием диеногеста приводит к снижению провоспалительных цитокинов, что обуславливает уменьшение местной активности хронического воспалительного процесса и приводит к выраженному снижению болевой симптоматики [10-12].
Проведенное Беженарь В.Ф. и соавт. (2024) исследование показало, что у пациенток после хирургических вмешательств по поводу наружного генитального эндометриоза, принимавших дидрогестерон, отмечали уменьшение интенсивности хронической тазовой боли с 6 (1; 6) до 1 (0; 2) баллов по ВАШ (p < 0,001), дисменореи – с 9 (6; 9) до 2 (0; 2) баллов по ВАШ (p < 0,001) [13]. Многоцентровое обсервационное проспективное исследование «ОРХИДЕЯ» (2021), включившее 350 пациенток с эндометриоз-ассоциированной хронической тазовой болью, продемонстрировало, что прием дидрогестерона приводит к снижению выраженности болевого синдрома на 3,3 балла по ВАШ (p < 0,0001), интенсивности дисменореи – на 3,0 балла по ВАШ (p < 0,0001) через 6 месяцев лечения; в течение 12 месяцев беременность наступила у 4 пациенток [14].
В нашем исследовании пациентки, принимавшие дидрогестерон после хирургического удаления очагов эндометриоза, отмечали значимое снижение выраженности дисменореи (p = 0,008), но не ациклической тазовой боли (p = 0,438); при этом более выраженный эффект в отношении купирования болевого синдрома наблюдали в группе пациенток, принимавших диеногест. Помимо показателей оценки боли по ВАШ, эффективность лечения диеногестом у 100,0% пациенток также проявлялась полным отказом от приема НПВС с целью купирования эндометриоз-ассоциированной боли (p < 0,001).
Kwon Y. et al. [15] в своем исследовании выявили, что у 88,3% пациенток диеногест значимо снизил объем менструаций в среднем за 5,44 месяцев лечения даже после прекращения приема. Petraglia et al. [16] отмечали, что в ходе наблюдения за пациентками, прошедшими терапию диеногестом (2 мг) в непрерывном режиме в течение 12 недель, нормализация регулярности менструального цикла и объема менструальных выделений наступала в течение 4-8 недель. По данным ряда авторов, пролонгированный циклический режим приема дидрогестерона демонстрирует высокую эффективность в отношении лечения аномальных маточных кровотечений (АМК), способствует восстановлению физиологического менструального цикла, отличается хорошей переносимостью и высоким уровнем удовлетворенности терапией [17, 18].
По данным нашего исследования, в группе А2 отмечали значимое снижение количества менструальных выделений после лечения дидрогестероном (p = 0,046), однако у 25,8% пациенток менструации остались обильными; при этом у 100,0% пациенток из группы А1 с обильными менструациями после 6-месячного курса лечения диеногестом наблюдали полное купирование данного симптома (p = 0,005). Частая ассоциация наружного и внутреннего эндометриоза обуславливает жалобы пациенток с эндометриомами на нарушения объема, длительности и регулярности менструаций [19].
Отсутствие гормональной терапии в послеоперационном периоде является одним из основных факторов риска рецидива эндометриоза [13]. Ряд авторов отмечает, что прием диеногеста после хирургического удаления очагов эндометриоза является необходимым компонентом лечения данного заболевания [10]. По нашим данным, ни у одной из пациенток, включенных в исследование, через 6 месяцев после оперативного лечения не было выявлено рецидива придатковых образований по данным трансвагинального ультразвукового исследования. Оразов М.Р. и соавт. [10] также не зарегистрировали рецидива эндометриоидных кист по данным УЗИ у пациенток, принимавших диеногест после хирургического лечения эндометриоза яичников.
В соответствии с согласованной позицией экспертов российского общества акушеров-гинекологов, поддерживающая гормональная терапия после хирургического лечения является необходимым этапом ведения пациенток с эндометриозом [20].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Прием диеногеста в непрерывном режиме по сравнению с терапией дидрогестероном в пролонгированном циклическом режиме в послеоперационном периоде в течение 6 месяцев позволяет более эффективно купировать болевой синдром, нормализовать менструальный цикл, снизить потребление НПВС у пациенток с эндометриозом яичников, профилактировать рецидив эндометриоидных кист яичников.

Информация о финансировании и конфликте интересов

Исследование не имело спонсорской поддержки.
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:

1.      Horne AW, Missmer SA. Pathophysiology, diagnosis, and management of endometriosis. BMJ. 2022; 379: e070750. doi: 10.1136/bmj-2022-070750
2.      Taylor HS, Kotlyar AM, Flores VA. Endometriosis is a chronic systemic disease: clinical challenges and novel innovations. Lancet. 2021; 397: 839-852. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00389-5
3.      Kapoor R, Stratopoulou CA, Dolmans MM. Pathogenesis of endometriosis: New insights into prospective therapies. Int J Mol Sci. 2021;22:11700. doi: 10.3390/ijms222111700
4.      Saunders PTK, Horne AW. Endometriosis: Etiology, pathobiology, and therapeutic prospects. Cell. 2021; 184(11): 2807-2824. doi: 10.1016/j.cell.2021.04.041
5.      Chen LH, Lo WC, Huang HY, Wu HM. A Lifelong Impact on Endometriosis: Pathophysiology and Pharmacological Treatment. Int J Mol Sci. 2023; 24(8): 7503. doi: 10.3390/ijms24087503
6.      Wang PH, Yang ST, Chang WH, Liu CH, Lee FK, Lee WL. Endometriosis: Part I. Basic concept. Taiwan J Obstet Gynecol. 2022; 61(6): 927-934. doi: 10.1016/j.tjog.2022.08.002
7.      Becker CM, Bokor A, Heikinheimo O, Horne A, Jansen F, Kiesel L, et al. ESHRE guideline: endometriosis. Hum Reprod Open. 2022; 2022(2): hoac009. doi: 10.1093/hropen/hoac009
8.      Griesinger G, Tournaye H, Macklon N, Petraglia F, Arck P, Blockeel C, et al. Dydrogesterone: pharmacological profile and mechanism of action as luteal phase support in assisted reproduction. Reproductive BioMedicine Online. 2019; 38(2): 249-259. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.11.017
9.      Ott J, Egarter C, Aguilera A. Dydrogesterone after 60 years: a glance at the safety profile. Gynecol Endocrinol. 2022; 38(4): 279-287. doi: 10.1080/09513590.2021.2016692
10.    Orazov MR, Radzinsky VE, Orekhov RE, Tairova MB. Effectiveness of medical therapy for preventing ovarian endometriosis recurrence after surgical treatment. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2022; 21(3): 53-62. Russian (Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Орехов Р.Е., Таирова М.Б. Эффективность профилактики рецидивов после хирургического лечения эндометриоза яичников //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022. Т. 21, № 3. С. 53-62.) doi: 10.20953/1726-1678-2022-3-53-62
11.    Orazov MR, Radzinsky VE, Orekhov RE. The effectiveness of therapy for endometriosis-associated pelvic pain resistant to surgical treatment. Gynecology. 2021; 23(4): 314-323. Russian (Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Орехов Р.Е. Эффективность терапии эндометриоз-ассоциированной тазовой боли, резистентной к хирургическому лечению. Эффективность терапии эндометриоз-ассоциированной тазовой боли, резистентной к хирургическому лечению //Гинекология. 2021. Т. 23, № 4. С. 314-323.) doi: 10.26442/20795696.2021.4.201097
12.    Vannuccini S, Clemenza S, Rossi M, Petraglia F. Hormonal treatments for endometriosis: The endocrine background. Rev Endocr Metab Disord. 2022; 23(3): 333-355. doi: 10.1007/s11154-021-09666-w
13.    Bezhenar VF, Kruglov SYu, Kuzmina NS, Constandenkova AS, Gramatikova AG, Izorkina VA et al. Analysis of the effectiveness of various methods of managing patients with endometriosis and justification for long-term personalized anti-relapse therapy with dydrogesterone as part of their combination treatment strategy. Russian Journal of Human Reproduction. 2024; 30(2): 102‑111. Russian (Беженарь В.Ф., Круглов С.Ю., Кузьмина Н.С., Констанденкова А.С., Граматикова А.Г., Изоркина В.А. и др. Анализ эффективности различных методов ведения пациенток с эндометриозом и обоснование длительной персонализированной противорецидивной терапии дидрогестероном в рамках стратегии их комбинированного лечения //Проблемы репродукции. 2024. Т. 30, № 2. С. 102-111.) doi: 10.17116/repro202430021102
14.    Sukhikh GN, Adamyan LV, Dubrovina SO, Baranov II, Bezhenar VF, Kozachenko AV, et al. Prolonged cyclical and continuous regimens of dydrogesterone are effective for reducing chronic pelvic pain in women with endometriosis: results of the ORCHIDEA study. Obstetrics and Gynecology. News. Opinions. Trainings. 2021; 4(34): 6-18. Russian (Сухих Г.Т., Адамян Л.В., Дубровина С.О., Баранов И.И., Беженарь В.Ф., Козаченко А.В. и др. Пролонгированный циклический и непрерывный режимы применения дидрогестерона эффективны для уменьшения хронической тазовой боли у женщин с эндометриозом: результаты исследования «Орхидея» //Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. 2021. Т. 9, № 4(34). С. 6-18.) doi: 10.1016/j.fertnstert.2021.07.1194
15.    Kwon Y, Kim JH, Chae HD, Lee SR, Kim SH. Clinical Efficacy of Dienogest for Symptomatic Adenomyosis. J Clin Med. 2026; 15(7): 2763. doi: 10.3390/jcm15072763
16.    Petraglia F, Hornung D, Seitz C, Faustmann T, Gerlinger C, Luisi S et al. Reduced pelvic pain in women with endometriosis: efficacy of long-term dienogest treatment. Arch Gynecol Obstet. 2012; 285(1): 167-173. doi: 10.1007/s00404-011-1941-7
17.    Khashchenko EP, Alekseeva MN, Pavlovich SV, Uvarova EV. A systematic review of the efficacy and safety of dydrogesterone in the treatment of menstrual disorders in young patients, including early reproductive age. Obstetrics and Gynecology. 2025; (8): 57-68. Russian (Хащенко Е.П., Алексеева М.Н., Павлович С.В., Уварова Е.В. Систематический обзор данных об эффективности и безопасности применения дидрогестерона при лечении нарушений менструального цикла у молодых пациенток, включая период раннего репродуктивного возраста //Акушерство и гинекология. 2025. № 8. С. 57-68.) doi: 10.18565/aig.2025.220
18.    Molotkov AS, Yarmolinskaya MI, Tsypurdeeva AA Optimizing treatment approaches for patients with abnormal uterine bleeding. Obstetrics and Gynecology. 2024; (1): 140-152. Russian (Молотков А.С., Ярмолинская М.И., Цыпурдеева А.А. Оптимизация подходов в лечении пациенток с аномальными маточными кровотечениями //Акушерство и гинекология. 2024. № 1. С. 140-152.) doi: 10.18565/aig.2023.301
19.    Shi J, Xu Q, Yu S, Zhang T. Perturbations of the endometrial immune microenvironment in endometriosis and adenomyosis: their impact on reproduction and pregnancy. Semin Immunopathol. 2025; 47(1): 16. doi: 10.1007/s00281-025-01040-1
20.    Sukhikh GT, Serov VN, Adamyan LV, Baranov II, Bezhenar VF, Gabidullina RI, et al. Algorithms for the management of patients with endometriosis: an agreed position of experts from the Russian Society of Obstetricians and Gynecologists. Obstetrics and Gynecology. 2023; (5):159-176. Russian (Сухих Г.Т., Серов В.Н., Адамян Л.В., Баранов И.И., Беженарь В.Ф., Габидуллина Р.И., и др. Алгоритмы ведения пациенток с эндометриозом: согласованная позиция экспертов Российского общества акушеров-гинекологов //Акушерство и гинекология. 2023. № 5. С. 159-176.) doi: 10.18565/aig.2023.132

Автор, ответственный за переписку:

ХОРОШКИН Егор Андреевич
644099, г. Омск, ул. Ленина, д. 12, ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России
Тел: 8 (3812) 23-02-93   E-mail: drrussian@mail.ru

Сведения об авторах:

БАРИНОВ Сергей Владимирович
доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии № 2, ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, 644099, г. Омск, ул. Ленина, д. 12, Россия
E-mail: barinov_omsk@mail.ru   ORCID: 0000-0002-0357-7097

ХОРОШКИН Егор Андреевич
ассистент кафедры акушерства и гинекологии № 2, ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, 644099, г. Омск, ул. Ленина, д. 12, Россия
E-mail: drrussian@mail.ru    ORCID: 0000-0002-0433-8960

ТИРСКАЯ Юлия Игоревна
доктор мед. наук, доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии № 2, ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, 644099, г. Омск, ул. Ленина, д. 12, Россия
E-mail: yulia.tirskaya@yandex.ru   ORCID: 0000-0001-5365-7119

ЛАЗАРЕВА Оксана Вячеславовна
канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры акушерства и гинекологии № 2, ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, 644099, г. Омск, ул. Ленина, д. 12, Россия
E-mail: lazow@mail.ru   ORCID: 0000-0002-0895-4066

КАДЦЫНА Татьяна Владимировна
канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры акушерства и гинекологии № 2, ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, 644099, г. Омск, ул. Ленина, д. 12, Россия
E-mail: tatianavlad@list.ru   ORCID: 0000-0002-0348-5985

ЧУЛОВСКИЙ Юрий Игоревич
канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры акушерства и гинекологии № 2, ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, 644099, г. Омск, ул. Ленина, д. 12, Россия
E-mail: akusheromsk@rambler.ru   ORCID: 0000-0003-2541-7091

ШКАБАРНЯ Людмила Леонидовна
зав. отделением гинекологии, БУЗОО ОКБ, 644111, г. Омск, ул. Березовая, д. 3, Россия
E-mail: l_shka@mail.ru   ORCID: 0000-0001-6080-1828

ЭЛЛЕРТ Алена Николаевна
врач-акушер-гинеколог отделения гинекологии, БУЗОО ОКБ, 644111, г. Омск, ул. Березовая, д. 3, Россия
E-mail: akusheromsk@rambler.ru   ORCID: 0009-0006-3824-8249

ГРИЦЮК Максим Николаевич
врач акушер-гинеколог отделения гинекологии, БУЗОО ОКБ, 644111, г. Омск, ул. Березовая, д. 3, Россия
E-mail: akusheromsk@rambler.ru   ORCID: 0000-0002-9166-9361

СИДОРИНА Ирина Игоревна
врач акушер-гинеколог отделения гинекологии, БУЗОО ОКБ, 644111, г. Омск, ул. Березовая, д. 3, Россия
E-mail: akusheromsk@rambler.ru   ORCID: 0009-0001-5036-5046

Information about authors.

BARINOV Sergey Vladimirovich
doctor of medical sciences, professor, head of the department of obstetrics and gynecology N 2, Omsk State Medical University, 644099, Omsk, Lenina Str., 12, Russia
E-mail: barinov_omsk@mail.ru   ORCID: 0000-0002-0357-7097

KHOROSHKIN Yegor Andreevich
assistant of the department of obstetrics and gynecology N 2, Omsk State Medical University, 644099, Omsk, Lenina Str., 12, Russia
E-mail: drrussian@mail.ru   ORCID: 0000-0002-0433-8960

TIRSKAYA Yuliya Igorevna
doctor of medical sciences, docent, professor of the department of obstetrics and gynecology N 2, Omsk State Medical University, 644099, Omsk, Lenina Str., 12, Russia
E-mail: yulia.tirskaya@yandex.ru   ORCID: 0000-0001-5365-7119

LAZAREVA Oksana Vyacheslavovna
candidate of medical sciences, docent of the department of obstetrics and gynecology N 2, Omsk State Medical University, 644099, Omsk, Lenina St., 12, Russia
E-mail: lazow@mail.ru   ORCID: 0000-0002-0895-4066

KADTSYNA Tatyana Vladimirovna
candidate of medical sciences, docent of the department of obstetrics and gynecology N 2, Omsk State Medical University, 644099, Omsk, Lenina St. 12, Russia
E-mail: tatianavlad@list.ru   ORCID: 0000-0002-0348-5985

TSHULOVSKY Yurij Igorevich
candidate of medical sciences, docent of the department of obstetrics and gynecology N 2, Omsk State Medical Univesity, 644099, Omsk, Lenina St., 12, Russia
E-mail: akusheromsk@rambler.ru   ORCID: 0000-0003-2541-7091

SHKABARNYA Lyudmila Leonidovna
head of the department of gynecology, Regional Clinical Hospital, 644111, Omsk, Berezovaya St., 3, Russia
E-mail: l_shka@mail.ru   ORCID: 0000-0001-6080-1828

ELLERT Alyona Nikolaevna
doctor of the department of gynecology, Regional Clinical Hospital, 644111, Omsk, Berezovaya St., 3, Russia
E-mail: akusheromsk@rambler.ru   ORCID: https: 0009-0006-3824-8249

GRITSYUK Maxim Nikolaevich
doctor of the department of gynecology, Regional Clinical Hospital, 644111, Omsk, Berezovaya St., 3, Russia
E-mail: akusheromsk@rambler.ru   ORCID: 0000-0002-9166-9361

SIDORINA Irina Igorevna
doctor of the department of gynecology, Regional Clinical Hospital, 644111, Omsk, Berezovaya St., 3, Russia
E-mail: akusheromsk@rambler.ru   ORCID: 0009-0001-5036-5046