Кравченко Е.Н., Поздняков И.М., Соколова Т.М., Антипова Е.П., Макаров К.Ю.

Омский государственный медицинский университет, г. Омск, Россия,
Новосибирский государственный медицинский университет, г. Новосибирск, Россия

АКУШЕРСКИЕ И ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ ИСХОДЫ У БЕРЕМЕННЫХ В ПЕРИОД ЭПИДЕМИИ ГРИППА И ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ. ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ

Цель исследования – провести оценку факторов риска, способствующих высокой восприимчивости к гриппу и острым респираторным вирусным инфекциям (ОРВИ), в том числе новой коронавирусной, у беременных, а также определить акушерские, перинатальные исходы и эффективность использования интерферона альфа-2b (Гриппферон^®) для профилактики этих инфекций.
Материалы и методы. В исследование включены 1350 беременных. На ретроспективном этапе проведен анализ факторов риска, способствующих высокой восприимчивости к гриппу и респираторным вирусным инфекциям, (группа IА – 200 беременных). В группу IБ включены 200 беременных, у которых гестация протекала без проявлений ОРВИ. На проспективном этапе выполнялось сравнительное исследование: в основную группу (n = 500) включены женщины, использующие с целью профилактики в период эпидемии гриппа и ОРВИ препарат Гриппферон^®, капли назальные. В группу сравнения (n = 490) включены беременные, не использующие профилактику.
Результаты. У женщин, переболевших гриппом, COVID-19 и другими ОРВИ в период беременности, среди экстрагенитальной патологии в 4,5 раза чаще, чем у не болевших ОРВИ во время гестации женщин, регистрировались заболевания органов дыхания и ЛОР-органов, а также другие факторы риска: железодефицитная анемия, заболевания сердечно-сосудистой системы, вагиниты и бактериальный вагиноз, заболевания мочевыводящей системы, никотиновая интоксикация, избыток или дефицит массы тела, ожирение, эндокринные заболевания, ВИЧ, вирусный гепатит. В группе беременных женщин, принимающих Гриппферон®, заболели гриппом и ОРВИ, в т.ч. COVID-19, в 2,7 раза меньше, чем в группе, где беременные не проводили профилактику. Это позволило снизить заболеваемость гриппом в легкой форме и ОРВИ у беременных в 2,6 раза, уменьшило частоту среднетяжелых форм в 3,1 раза, в 2,2 раза улучшило акушерские исходы, в 2,5 раза понизилась частота преждевременных родов, перинатальные исходы улучшились в 2,3 раза.
Заключение. Профилактическое применение беременными препарата рекомбинантного интерферона альфа-2b (Гриппферона) в период эпидемии гриппа и ОРВИ подтвердило его противовирусную эффективность и безопасность для беременной, плода и новорожденного.

Ключевые слова: грипп у беременных; острые респираторные вирусные инфекции у беременных; новая короновирусная инфекция Covid-19 у беременных; факторы риска; профилактика гриппа; интерферон альфа-2b; Гриппферон®

Kravchenko E.N., Pozdnyakov I.M., Sokolova T.M., Antipova E.P., Makarov K.Yu.

Omsk State Medical University, Omsk, Russia,
Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russia

OBSTETRIC AND PERINATAL OUTCOMES IN PREGNANT WOMEN DURING THE INFLUENZA EPIDEMIC AND ACUTE RESPIRATORY VIRAL INFECTIONS. EFFECTIVENESS OF DRUG PROPHYLAXIS

The purpose of the study is to assess the risk factors that contribute to high susceptibility to influenza and acute respiratory viral infections (ARVI), including the new coronavirus, in pregnant women, as well as to determine obstetric, perinatal outcomes and the effectiveness of the use of recombinant interferon alpha-2b (Grippferon®) to prevent these infections.
Materials and methods. The study included 1350 pregnant women. At the retrospective stage, an analysis of risk factors contributing to high susceptibility to influenza and respiratory viral infections was carried out (group IA – 200 pregnant women). Group IB included 200 pregnant women whose gestation proceeded without manifestations of ARVI. At the prospective stage, a comparative study was carried out: the main group (n = 500) included women using the drug recombinant interferon alpha-2b Grippferon® (nasal drops; 1 dose contains 500 IU) for prevention during the epidemic of influenza and ARVI. The comparison group (n = 490) included pregnant women who did not use prophylaxis.
Results. Among women who had had influenza, Covid-19 and other acute respiratory viral infections during pregnancy, respiratory and ENT diseases were recorded among extragenital pathologies 4.5 times more often than in women who had not suffered from acute respiratory viral infections during gestation -organs, as well as other risk factors: iron deficiency anemia, diseases of the cardiovascular system, vaginitis and bacterial vaginosis, diseases of the urinary system, nicotine intoxication, excess or deficiency of body weight, obesity, endocrine diseases, HIV, viral hepatitis. In the group of pregnant women taking Grippferon®, the total incidence of influenza and acute respiratory viral infections, including Covid-19, was 2.7 times less than in the group where pregnant women did not undergo drug prophylaxis. This made it possible to reduce the incidence of mild influenza and ARVI in pregnant women by 2.6 times, reduced the frequency of moderate forms by 3.1 times, improved obstetric outcomes by 2.2 times, the frequency of premature births decreased by 2.5 times, and perinatal outcomes improved 2.3 times.
Conclusion. The prophylactic use of recombinant interferon alpha-2b (Grippferon) by pregnant women during the influenza and ARVI epidemics confirmed its antiviral effectiveness.

Key words: influenza in pregnant women; acute respiratory viral infections in pregnant women; new coronavirus infection Covid-19 in pregnant women; risk factors; influenza prevention; interferon alpha-2b; Grippferon®

Грипп, являясь одной из важных медицинских проблем здравоохранения в мире, со значительным уровнем заболеваемости и широким распространением контагиозности, приводит к значительным экономическим затратам. Грипп, имея высокую контагиозность, охватывает все слои населения, вызывая подъем эпидемий и пандемий. Вирусы гриппа, в особенности типа А, имеют различные подтипы с возможной комбинацией основных поверхностных антигенов, вызывающих ежегодный пик заболеваемости. Существенную опасность грипп имеет для людей группы риска, к последствиям которого можно отнести ряд хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы, респираторных (в частности, бронхиальной астмы), метаболических нарушений, иммунодефицитных состояний, а также формированию осложнений беременности, особенно в III триместре [1].
Ежегодно в России заболевают гриппом и острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) от 27,3 до 41,2 млн чел. (в 2016 г. – 31709 тыс. чел.), заболеваемость гриппом в мире достигает 1 млрд случаев, из которых от 3 до 5 млн. приходится на тяжелые формы [2]. В настоящее время ВОЗ внесла беременных женщин в группу высокого риска по развитию тяжелых осложнений гриппа. Среди пациенток с диагнозом «грипп», госпитализированных в инфекционный стационар и имеющих осложнения в виде пневмоний и синусита, 21% были беременными женщинами [3]. Беременные, больные гриппом, нуждаются в госпитализации в 4 раза чаще, чем небеременные пациентки, самые тяжелые осложнения гриппа возникают у женщин в III триместре беременности, больше 8% среди госпитализированных в стационар женщин, нуждаются в интенсивном лечении. Показатель летальности от гриппа среди беременных в третьем триместре самый высокий и составляет 16,9% [4]. Беременность может утяжелять течение заболевания и приводить к развитию осложнений и летальному исходу [5].
Основным патогенетическим моментом утяжеления состояния при гриппе у беременных, который определяет тяжесть клинического течения заболевания и формирование жизнеугрожающих состояний (острый респираторный дистресс и геморрагический синдромы), оказывают значительную роль в исходе заболевания, являются нарушения в системе гемостаза, проявляющиеся ухудшением вязкостных и пластических свойств крови с развитием синдрома повышенной вязкости крови, нарушением деформируемости эритроцитов, повышением уровня фибриногена, Д-димеров, как маркеров тромботического процесса [6]. У беременных с гриппом выявляются случаи осложнений гестации, родов и послеродового периода, патологического состояния новорожденных, морфологических изменений последа и изменений фетоплацентарной системы и маркеров ангиогенеза VEF. Так, результаты корреляционного исследования у женщин с высокопатогенным гриппом имели отрицательную связь фетоплацентарной системы и маркеров ангиогенеза VEGF с продолжением развития синдрома задержки роста плода (СЗРП), плацентарной недостаточности (ПН), анемией, угрозой преждевременных родов, многоводием [7].
В этиологии плацентарной недостаточности при острых заболеваниях ЛОР-органов у женщин во втором триместре гестации на фоне циркуляции в популяции гриппа А(Н1N1) по сравнению с плацентарной дисфункцией у беременных с аналогичной ЛОР-патологией в период эпидемии гриппа А(Н3N2), возрастает доля моноцитомегаловирусной, герпесвирусной и кандидозной инфекций, а также микст-цитомегаловирусной инфекции, реактивация которой может быть обусловлена более выраженной вирусиндуцированной иммуносупрессией и нарушением гормонального статуса, приводящих к локальному дисбиозу [8].
Беременные подвергаются высокому риску формирования тяжелых осложнений гриппа, как пандемического, так и сезонного, при этом возникают различные осложнения беременности (отеки, гипоксия плода, преждевременное излитие околоплодных вод). Пандемический грипп имеет отличия от сезонного, характеризуясь наиболее более тяжелым течением, что связано с преобладанием в клинической картине выраженных проявлений лихорадочно-интоксикационного синдрома, значительной частотой формирования осложнений, среди которых преобладает пневмония с летальным исходом [9]. Группой высокого риска по тяжести течения заболевания и формированию осложнений являются не только беременные женщины, но и родильницы, находящиеся в послеродовом периоде [10].
Беременность, осложненная гриппом, способствует формированию повышенной склонности детей в катамнезе к повторным ОРЗ, вероятно, связанной с нарушениями в иммуногенезе, и развитием иммунодефицитных состояний [11].
По клинической картине дифференцировать грипп от других ОРВИ не всегда представляется возможным. Лабораторные показатели общего и биохимического анализов крови достоверно не различались. В таких случаях диагноз выставлялся по наличию вирусологического подтверждения. Осложнения при гриппе возникли у каждой третьей пациентки (31,4%), при ОРВИ – у 29,3% женщин [12].
В 2020 г. ВОЗ признала чрезвычайную ситуацию международного значения в области общественного здравоохранения, признав вспышку COVID-19. По данным на август 2020 года, доля беременных женщин с верифицированным диагнозом «Новая коронавирусная инфекция» (НКВИ) равнялся 1,45% от общего числа беременных женщин в популяции. В 44,8% наблюдений пневмония коронавирусной этиологии была диагностирована у беременных женщин, в 3,7% случаев пневмония имела тяжелое течение [13]. По результатам ряда исследований было показано, что клиническая картина НКВИ у беременных не имеет значительных отличий от небеременных женщин. При этом сам инфекционный процесс может влиять на течение и исход беременности, приводя к преждевременным родам, выкидышу, а также к преэклампсии, которая патогенетически связана с развитием инфекционного процесса, вызванного SARS-CoV-2. Также отмечается повышенная смертность беременных женщин с НКВИ [14]. НКВИ, вызванная штаммом вируса SARS-CoV- 2 (COVID-19), протекая в различных формах, от бессимптомных до крайне тяжелых, может развиваться с формированием двусторонней пневмонии, полиорганной недостаточности и сепсиса.
Безусловно, ранняя антибактериальная и противовирусная терапия в большинстве случаев препятствуют поражению легких и прерыванию беременности. В то же время, несмотря на среднетяжелое течение, перенесенный женщинами грипп оказывает влияние на вынашивание и состояние новорожденного. Степень и характер последствий зависели от срока гестации при инфицировании беременной вирусом гриппа [15]. Кроме того, есть данные, показывающие, что применение в клинической практике врачами экспертно-консультативных таблиц прогноза риска заболеваний вирусными инфекциями у беременных позволит своевременно проводить коррекцию лечебно-диагностических и профилактических мероприятий, повышая их эффективность [6].
Прогноз для матери и младенца зависит от триместра беременности, в котором проявилась болезнь, наличия коморбидных состояний (курение, ожирение, заболевания органов дыхательной системы и ЛОР-органов), степени тяжести заболевания, сопутствующих осложнений и своевременного начала антивирусного лечения, а также от проведения профилактических мероприятий [10]. Менее половины беременных не имеют антител к вирусам гриппа, вследствие чего новорожденные от серонегативных женщин не получат пассивного иммунитета против гриппа и будут иметь уязвимость к гриппу с момента рождения [16]. Среди вакцинированных осложнение в виде фарингита было выявлено у 14,2% женщин. Вакцинация от гриппа среди женщин является необходимой, а вакцинация беременных – крайне важной, что необходимо учитывать при следующем планировании вакцинации населения [12].
С целью профилактики сезонных ОРВИ применяют не только вакцинацию, но и используют препараты интерферона. Интерфероновая система, являясь естественной защитной системой организма, несет роль, связанную с ингибированием репликации вирусов. Интерфероновая система обладает и другими свойствами, в т.ч. регуляторными, иммунодулирующими. Назначение препаратов интерферона при сниженной естественной продукции данного цитокина играет роль заместительной терапии, способствует профилактике и лечению сезонных эпидемий, вне зависимости от вида респираторного вируса. Этот факт значительно отличает препараты, содержащие интерферон, от вакцин, имеющих эффективность лишь в отношении определенных штаммов гриппа [2]. В нашем исследовании использовался интраназальный интерферон а-2b (Гриппферон), который разрешен к применению во всех триместрах беременности [10].
Таким образом, беременные женщины являются группой высокого риска по осложнениям гриппа, которые могут привести к неблагоприятному акушерскому и перинатальному исходу. Следовательно, изучение факторов риска развития тяжелых осложнений у беременных при гриппе и ОРВИ, а также использование эффективных методов профилактики этих инфекций, является актуальным.
Цель исследования – провести оценку факторов риска, способствующих высокой восприимчивости к гриппу и респираторным вирусным инфекциям, в том числе новой короновирусной, у беременных, а также определить акушерские, перинатальные исходы и эффективность использования интерферона альфа-2b (Гриппферон®) для профилактики этих инфекций.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведено ретроспективное на первом этапе и проспективное на втором этапе сравнительное исследование. Всего в исследование включены 1350 беременных женщин. На ретроспективном этапе исследования проведен анализ факторов риска, способствующих высокой восприимчивости к гриппу и респираторным вирусным инфекциям, в том числе новой короновирусной, у беременных с помощью анализа медицинской документации беременных, состоявших на диспансерном учете в ГБУ НСО «Новосибирского городского клинического перинатального центра» г. Новосибирска за 2021 год и переболевших гриппом, НКВИ Covid-19 и другими ОРВИ в период беременности (n = 200) – группа IA. На данном этапе изучена структура сопутствующих экстрагенитальных заболеваний. В группу IБ включены 200 беременных, у которых гестация протекала без каких-либо проявлений ОРВИ, эти женщины состояли в этот же период времени на диспансерном учете в женской консультации, пациентки отбирались сплошным методом, и были сопоставимы по возрасту и числу родов в анамнезе.
На следующем, проспективном, этапе выполнялось сравнительное исследование в период 2022-2023 годов в двух исследовательских группах беременных: в основную группу (n = 500) включены женщины, использовавшие с целью профилактики в период эпидемии гриппа и ОРВИ препарат рекомбинантного интерферона альфа-2b Гриппферон®, лекарственная форма – капли назальные. В группу сравнения (n = 490) включены беременные, не использующие медикаментозную профилактику. Женщинам основной группы при сезонном повышении заболеваемости назначали Гриппферон (МНН интерферон альфа-2b), который закапывали один раз в сутки утром по 3 капли в каждый носовой ход (всего 6 капель) в разовой дозе 3000 ME; при интраназальном введении препарат действует в области внедрения и репликации вирусов.
Для оценки исходов беременности и родов применяли общеклинические и инструментальные методы исследования: ультразвуковое исследование с допплерометрией по стандартным методикам с целью анализа соответствия фетометрических показателей со сроком гестации; кардиотокографию (КТГ) с интерпретацией данных по рекомендациям ВОЗ.
Все беременные, включенные в исследование, подписали информированное согласие.
Статистическая обработка результатов исследования проведена с использованием методов медицинской статистики, в частности, с использованием анализа четырехпольных таблиц сопряженности (сравнение процентных долей в двух группах). Статистически значимыми при сравнении одной пары величин считали различия при значениях р < 0,05. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался равным 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

На первом этапе исследования выявлено, что среди экстрагенитальной патологии в группе IA в 4,5 раза чаще, чем в группе IIБ, регистрировались заболевания органов дыхания и ЛОР-органов (22,5% против 5%, р < 0,001), в том числе хронический тонзиллит (7,5% против 2%; р = 0,010), хронический бронхит (6,5% против 1,5%; р = 0,011), хронический гайморит (5% против 1%; р = 0,020), бронхиальная астма (3,5% против 0,5%; р = 0,033) (табл. 1).

Таблица 1. Факторы риска, способствующие высокой восприимчивости к гриппу и респираторным вирусным инфекциям у беременных ретроспективного этапа исследования
Table 1. Risk factors contributing to high susceptibility to influenza and respiratory viral infections in pregnant women in the retrospective stage of the study

Факторы риска /группы	Группы		Р
	IА (n = 200) n – %	IIБ (n = 200) n – %
Заболевания органов дыхания и ЛОР-органов	45 – 22,5	10 – 5	< 0,001
Хронический тонзиллит	15 – 7,5	4 – 2	0,010
Хронический бронхит	13 – 6,5	3 – 1,5	0,011
Хронический гайморит	10 – 5	2 – 1	0,020
Бронхиальная астма	7 – 3,5	1 – 0,5	0,033
Хроническая железодефицитная анемия	37 – 18,5	19 – 9,5	0,010
Заболевания сердечно-сосудистой системы	29 – 14,5	15 – 7,5	0,026
Вагиниты и бактериальный вагиноз	22 – 11	11– 5,5	0,046
Заболевания мочевыводящей системы	21 – 10,5	9 – 4,5	0,023
Никотиновая интоксикация	31 – 15,5	14 – 7	0,008
Избыток массы тела, ожирение	35 – 17,5	17 – 8,5	0,008
Дефицит массы тела	18 – 9	8 – 4	0,043
Эндокринные заболевания (сахарный диабет)	16 – 8	6 – 3	0,029
ВИЧ или вирусный гепатит	11 – 5,5	3 – 1,5	0,030

Хроническая железодефицитная анемия выявлена в 1,9 раза чаще в группе IA, чем в группе IIБ (18,5% против 9,5%; р = 0,010). Заболевания сердечно-сосудистой системы (вегетососудистая дистония, артериальная гипертензия) наблюдались в 1,9 раза чаще в группе IA, чем в группе IIБ (14,5% против 7,5%; р = 0,026).
Вагиниты и вагинозы встречались в 2 раза чаще, чем в группе IIБ (11% против 5,5%, р = 0,046), заболевания мочевыводящей системы – в 2,3 раза чаще (10,5 против 4,5%; р = 0,023). Хроническая никотиновая интоксикация наблюдалась чаще в группе IA, чем в группе IIБ (15,5% против 7%; р = 0,008).
Избыток массы тела, ожирение наблюдались в 2 раза чаще в группе IA, чем в группе IIБ (17,5% против 8,5%; р = 0,008). Дефицит массы тела выявлен в 2,3 раза чаще в группе IA, чем в группе IIБ (9% против 4%; р = 0,043). Эндокринные заболевания, в частности сахарный диабет, встречались в 2,7 раза чаще, чем в группе IIБ (8% против 3%, р = 0,029).
ВИЧ и вирусный гепатит выявлен в 3,7 раза чаще в группе IA, чем в группе IIБ (5,5% против 1,5%; р = 0,030).
На втором этапе исследования результаты показали, что средний возраст обследованных в основной группе составил 27,8 ± 4,4 лет, в группе сравнения – 25,7 ± 3,9 лет. Группы достоверно не различались по наличию факторов риска заболеваемости ОРВИ (р = 0,396): в основной группе 59,2% женщин, в группе сравнения – 56,5% (табл. 2).

Таблица 2. Факторы риска, степень тяжести респираторных инфекций и осложнения беременности в исследуемых группах
Table 2. Risk factors, severity of respiratory infections and pregnancy complications in the study groups

Всего заболели гриппом и ОРВИ, в том числе НКВИ, в основной группе в 2,7 раза меньше женщин, чем в группе сравнения (14,4% против 39,2%; р < 0,001). Грипп в легкой форме, ОРВИ наблюдались в 2,6 раза реже в основной группе, чем в группе сравнения (10,2% против 26,1%; р < 0,001). Грипп среднетяжелой формы отмечен в 3,1 раза реже в основной группе, чем в группе сравнения (10,2% против 26,1%; р < 0,001). COVID-19 была выявлена в 3,2 раза реже в основной группе, чем в группе сравнения (1,8% против 5,7%; р = 0,002).
Осложнения беременности в целом встречались в 2,1 раза реже в основной группе, чем в группе сравнения (36,6% против 76,3%; р < 0,001). Угрожающее прерывание беременности отмечено в 2,2 раза реже в основной группе, чем в группе сравнения (17,8% против 39,2%; р < 0,001).
Признаки внутриутробной инфекции в виде маловодия и многоводия наблюдались в 1,9 раза реже в основной группе, чем в группе сравнения (6,2% против 12,2%; р = 0,003). Признаки плацентарной недостаточности выявлены в 1,8 раза реже в основной группе, чем в группе сравнения (5,4% против 10,0%; р = 0,007). Синдром задержки развития плода диагностирован в 2,1 раза реже в основной группе, чем в группе сравнения (5,2% против 11,0%; р < 0,001).
Преэклампсия была диагностирована в 1,9 раза реже в основной группе, чем в группе сравнения (2,0% против 4,3%; р = 0,039).
Осложнения родов в целом наблюдались реже в 2,2 раза в основной группе, чем в группе сравнения (28,4% против 63,1%; р < 0,001). Преждевременные роды отмечались в 2,3 раза реже в основной группе, чем в группе сравнения (5,0% против 11,4%; р < 0,001). Преждевременное излитие околоплодных вод зарегистрировано в 2,5 раза реже в основной группе, чем в группе сравнения (15,8% против 35,5%; р < 0,001). Выход мекония в околоплодные воды выявлен в 1,9 раза реже в основной группе, чем в группе сравнения (2,0% против 4,3%; р < 0,039) (табл. 3). 

Таблица 3. Осложнения родов в исследуемых группах. Исходы для новорожденных
Table 3. Complications of childbirth in the study groups. Outcomes for newborns

  Прогрессирующая гипоксия плода в родах диагностирована в 2,1 раза реже в основной группе, чем в группе сравнения (5,6% против 11,8%; р < 0,001). Основным показанием к кесареву сечению у пациенток группы сравнения была прогрессирующая гипоксия плода в родах. Кесарево сечение, проведенное по экстренным показаниям, производилось в 2,2 реже в основной группе, чем в группе сравнения (9,6% против 21,4%; р < 0,001).
Заболевания новорожденных в целом диагностированы в 2,3 раза реже в основной группе, чем в группе сравнения (19,0% против 43,5%; р < 0,001). Асфиксия новорожденного при рождении отмечалась в 2,1 раза реже в основной группе, чем в группе сравнения (6,4% против 13,7%; р < 0,001). Внутриутробная инфекция (пневмония) подтверждена в 2,2 раза реже в основной группе, чем в группе сравнения (4,2% против 9,2%; р < 0,001). Церебральная ишемия наблюдалась в 2,5 раза реже в основной группе, чем в группе сравнения (8,4% против 20,6%; р < 0,001).

ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты проведенного нами исследования показали, что у женщин, переболевших гриппом, COVID-19 и другими ОРВИ в период беременности, среди экстрагенитальной патологии в 4,5 раза чаще, чем у не болевших ОРВИ во время гестации женщин, регистрировались заболевания органов дыхания и ЛОР-органов, в том числе хронический тонзиллит, хронический бронхит, хронический гайморит, бронхиальная астма, а также другие факторы риска возникновения острых респираторных инфекций: хроническая железодефицитная анемия, заболевания сердечно-сосудистой системы, вагиниты и бактериальный вагиноз, заболевания мочевыводящей системы, никотиновая интоксикация, избыток или дефицит массы тела, ожирение, эндокринные заболевания (в первую очередь, сахарный диабет), ВИЧ, вирусный гепатит.
Высокая восприимчивость к гриппу у лиц, страдающих бронхиальной астмой, обусловлена клиническими патогенетическими процессами, осложнениями с поражениями инфекционным агентом эпителия респираторного тракта, подавлением активности и функциональной способности макрофагов и Т-лимфоцитов, что в свою очередь в перспективе может значительно повышать риск присоединения вторичной бактериальной флоры и более тяжелого течения инфекционного процесса [1]. По результатам анализа данных о заболеваниях до и во время беременности установлено, что сердечно-сосудистая патология и заболевания органов дыхания чаще встречаются у женщин, переболевших гриппом, чем у женщин, не болевших гриппом в период беременности [2]. Прогноз акушерских и перинатальных исходов находится в зависимости от триместра гестации, в котором возникло заболевание, наличия коморбидных заболеваний, степени тяжести инфекционного процесса, наличия осложнений и своевременности оказания медицинской помощи [10].
Так, по результатам исследований других авторов [15], развитие гриппа в I триместре привело к увеличению риска прерывания беременности и проявлению замедления развития плода в 42% случаев. Заражение беременных гриппом во II триместре привело к развитию заболеваний новорожденных в 49% случаев с преобладанием интранатальной асфиксии, патологии нервной системы, развившейся внутриутробной инфекции, в частности, пневмонии, в III триместре – к патологии младенцев в 54% случаев [15].
Изучение патогенетических моментов формирования акушерских осложнений показало, что в результате вирусемии при ОРВИ вирусы проникают с материнской плазмой крови в межворсинчатое пространство, затем – в ворсины хориона и плаценту, являющиеся входными воротами для возбудителей. При иммуноморфологическом исследовании плаценты и органов плода были обнаружены иммунные комплексы с фиксацией С3-фракции комплемента при выявлении вирусных антигенов. Антигены, локализирующиеся в тканях плаценты и плода, способствуют формированию иммунопатологического процесса, ведущего к образованию патогенных иммунных комплексов и плацентарной недостаточности с нарушением ее барьерной функции с последующим повреждением органов плода.
Существенное значение в патогенезе внутриутробной патологии плода и новорожденного при беременности, осложненной ОРВИ, отводят патологическим сосудистым изменениям в плаценте, тромбозу интервиллезного пространства, очаговым кровоизлияниям в базальную пластинку плаценты, оболочку и пуповину. Это нарушает плацентарное кровообращение и неблагоприятно влияет на состояние плода и новорожденного. Грипп A(H1N1) pdm09 и сопровождающая его гипертермия пагубно воздействуют на течение и исход беременности, приводят к врожденным аномалиям развития плода и преждевременным родам. В период сезонных эпидемий гриппа беременные в значительной степени подвержены риску осложнений, с его увеличением пропорционально увеличению срока [2].
Результаты нашего исследования показали, что в группе беременных женщин, принимавших препарат Гриппферон с профилактической целью, всего заболели гриппом и ОРВИ, в том числе COVID-19, в 2,7 раза меньше пациентов, чем в группе, где беременные не проводили медикаментозную профилактику. Применение Гриппферона позволило снизить заболеваемость гриппом в легкой форме и ОРВИ у беременных в 2,6 раза, уменьшило частоту среднетяжелых форм в 3,1 раза, в 2,2 раза улучшило акушерские, в 2,5 раза понизилась частота преждевременных родов, перинатальные исходы улучшились в 2,3 раза. В этиологии ПН при острых респираторных заболеваниях во втором триместре беременности на фоне гриппа А(Н1N1) по сравнению с плацентарной дисфункцией у беременных с аналогичной патологией в период эпидемии гриппа А(Н3N2), возрастает доля моноинфекций (цитомегало- и герпесвирусной, кандидозной), а также микст-инфекции, реактивация которой обусловлена более выраженной вирусиндуцированной иммуносупрессией и нарушением гормонального статуса [8].
Безусловно, вакцинация от гриппа среди женщин является необходимой, а вакцинация беременных – крайне важной, что необходимо учитывать при планировании вакцинации населения [12]. В то же время, лишь немногие (более 20% женщин) получили вакцинацию против гриппа на прегравидарном этапе [16]. В связи с этим, для профилактики гриппа и ОРВИ, в том числе COVID-19, особенно в период беременности, рекомендуется применение препарата Гриппферон®, капли или спрей назальные [17].
Профилактика ОРВИ у беременных в период эпидемии с использованием вышеуказанного препарата позволяет снизить заболеваемость женщин в 2,2 раза и улучшить перинатальные исходы в 3,5 раза, при этом использование Гриппферона с ранних сроков беременности не оказывало тератогенного действия на плод [18]. Включение Гриппферона в состав терапии ОРВИ у беременных расширяет возможности эффективной и безопасной терапии, приводит к быстрому улучшению клинической картины заболевания, существенному регрессу основных симптомов, ускорению сроков выздоровления [19]. В достаточном количестве представлены научные исследования об эффективности использования данного препарата у беременных с ОРВИ со снижением числа бактериальных осложнений и потребности в системной антибактериальной терапии [20]. Результаты проведенного клинико-иммунологического исследования доношенных новорожденных, у матерей которых в базовую терапию ОРВИ и гриппа в III триместре был включен препарат Гриппферон^®, выявили более благоприятное клиническое течение неонатального периода и менее выраженное развитие общей воспалительной реакции организма. Использование препарата (Гриппферон) у беременных рекомендовано Минздравом России, в том числе при ОРВИ, гриппе и COVID-19 [21].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Профилактическое применение беременными препарата Гриппферон^® в период эпидемического подъема заболеваемости ОРВИ, включая грипп и COVID-19, подтвердило его противовирусную эффективность. Среди беременных, принимавших препарат с профилактической целью, заболели гриппом и ОРВИ, включая COVID-19, в 2,7 раза меньше женщин, чем среди беременных, которые не проводили медикаментозную профилактику. Применение препарата Гриппферон позволило снизить у беременных заболеваемость гриппом в легкой форме и ОРВИ в 2,6 раза, уменьшило частоту среднетяжелых форм в 3,1 раза, акушерские исходы улучшились в 2,2 раза, частота преждевременных родов снизилась в 2,5 раза, перинатальные исходы улучшились в 2,3 раза.

Информация о финансировании и конфликте интересов

Исследование не имело спонсорской поддержки.
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:

1.      Ryzhov GE, Turapova AN, Ponezheva ZhB, Romeiko VB. Influenza in pregnant women: a clinical case. Lechaschi Vrach. 2022; 4(25): 44-48. Russian (Рыжов Г.Э., Турапова А.Н., Понежева Ж.Б., Ромейко В.Б. Грипп у беременных: клинический случай //Лечащий врач. 2022. № 4(25). С. 44-48.) doi: 10.51793/OS.2022.25.4.008
2.      Kalinina ZP, Dolgiy AA, Parkov OV, Mikhailov AN, Chashchin VP. Impact assessment of influenza on pregnancy. Preventive and clinical medicine. 2017; 3(64): 8-13. Russian (Калинина З.П., Долгий А.А., Парков О.В., Михайлов А.Н., Чащин В.П. Оценка влияния заболевания гриппом на беременность //Профилактическая и клиническая медицина. 2017; 3(64): 8-13)
3.      Ulyashchenkov MV, Afanasyev IV. Clinical and epidemiological characteristics of influenza. Science almanac. 2017; 3-3(29): 380-382. Russian (Ульященков М.В., Афанасьев И.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика гриппа //Научный альманах. 2017. № 3-3(29). С. 380-382.) doi: 10.17117/na.2017.03.03.380
4.      Karapetyan SB. Influenza and Pneumonia in Pregnant Women. Journal of Family Medicine. 2019; 8: 40-56. Russian (Карапетян С.Б. Грипп и пневмония у беременных //Справочник врача общей практики. 2019. № 8. С. 40-56)
5.      Orlova NV. Complex therapy of acute respiratory diseases. Medical Council. 2019; 15: 91-97. Russian (Орлова Н.В. Комплексная терапия острых респираторных заболеваний //Медицинский совет. 2019. № 15. С. 91-97.) doi: 10.21518/2079-701X-2019-15-91-97
6.      Romanovskaya AV, Khvorostukhina NF, Mikhailova EV, Stepanova NN. Risk Factors and Prognosis of Complicated Course of Influenza and Acute Respiratory Viral Infections during Pregnancy. Practical Medicine. 2019; 17(8): 74-78. Russian (Романовская А.В., Хворостухина Н.Ф., Михайлова Е.В., Степанова Н.Н. Факторы риска и прогнозирование осложненного течения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций при беременности //Практическая медицина. 2019. Т. 17, № 8. С. 74-77.) doi: 10.32000/2072-1757-2019-8-74-78
7.      Shatunova EP, Lineva OI. Role of indicators of hemostasis and endothelial dysfunction in assessing the severity and predicting the development of DIC-syndrome in pregnant women with flu A(H1N1). Practical Medicine. 2019; 17(4): 57-61. Russian (Шатунова Е.П., Линева О.И. Роль показателей системы гемостаза и эндотелиальной дисфункции в оценке степени тяжести и прогнозировании развития ДВС-синдрома у беременных с гриппом А(Н1N1) //Практическая медицина. 2019. Т. 17, № 4. С. 57-61.) doi: 10.32000/2072-1757-2019-4-57-61
8.      Gorikov IN, Reznik VI, Sergievich AA, Nakhamchen LG, Odireev AN, Prokopenko AV, et al. Etiology of placental insufficiency in women in the second trimester of gestation during the epidemic of influenza A(H3N2) and pandemic influenza(H1N1)pdm. Bulletin Physiology and Pathology of Respiration. 2023; 89: 102-110. Russian (Гориков И.Н., Резник В.И., Сергиевич А.А., Нахамчен Л.Г., Одиреев А.Н., Прокопенко А.В., и др. Этиология плацентарной недостаточности у женщин во втором триместре гестации в период эпидемии гриппа А(Н3N2) и пандемического гриппа А(Н1N1)pdm //Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2023. № 89. С. 102-110.) doi: 10.36604/1998-5029-2023-89-102-110
9.      Zenin IV, Popov AF, Gorelova IS, Simakova AI, Dmitrenko KA. The clinical picture of influenza in pregnant women. Epidemiology and Infectious Diseases. 2018; 23(1): 15-22. Russian (Зенин И.В., Попов А.Ф., Горелова И.С., Симакова А.И., Дмитренко К.А. Клиническая картина гриппа у беременных //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2018. Т. 23, № 1. С. 15-22.) doi: 10.17816/EID42638
10.    Baibarina EN, Filippov OS, Guseva EV, Belokrinitskaya TE, Shapovalov KG, Shifman EM, et al. Influenza and pneumonia caused by it in pregnant women: etiotropic and respiratory therapy, obstetric tactics, prevention: information and methodological letter. Medical alphabet. 2017; 1(5): 53-58. Russian (Байбарина Е.Н., Филиппов О.С., Гусева Е.В., Белокриницкая Т.Е., Шаповалов К.Г., Шифман Е.М., и др. Грипп и вызванная им пневмония у беременных: этиотропная и респираторная терапия, акушерская тактика, профилактика //Медицинский алфавит. 2017. Т. 1, № 5. С. 53-58)
11.    Tarbaeva DA, Belokrinitskaya TE, Nardina IV, Busel YuV. Influenza A(H1N1)PDM09, pregnancy, and pediatric follow-up. Women's Health and Reproduction. 2018; 7(26): 19-24. Russian (Тарбаева Д.А., Белокриницкая Т.Е., Нардина И.В., Бусел Ю.В. Грипп А(H1N1)PDM09, беременность и катамнез детей //Женское здоровье и репродукция. 2018. № 7(26). С. 19-24)
12.    Puzyryova LV, Sheveleva IA, Privalova MA, Zhunusova KD. Clinical laboratory indicators in patients with acute respiratory infections and flu. Sibirskij medicinskij vestnik. 2019; 3: 25-29. Russian (Пузырева Л.В., Шевелева И.А., Привалова М.А., Жунусова К.Д. Клинико-лабораторные показатели у пациенток с острыми респираторными инфекциями и гриппом //Сибирский медицинский вестник. 2019. № 3. С. 25-29)
13.    Artymuk NV, Belokrinitskaya TE, Filippov OS, Marochko KV. Pregnancy course, obstetric and therapeutic tactics for novel coronavirus infection (COVID-19) in pregnant women. Obstetrics and Gynecology. 2020; 12: 6-13. Russian (Артымук Н.В., Белокриницкая Т.Е., Филиппов О.С., Марочко К.В. Особенности течения беременности, акушерская и терапевтическая тактика при новой коронавирусной инфекции СOVID-19 у беременных //Акушерство и гинекология. 2020. № 12. С. 6-13.) doi: 10.18565/aig.2020.12.6-13
14.    Allahyarov DZ, Petrov YuA, Chernavskiy VV. New coronovirus infection: clinical and pathogenetic aspects of COVID-19 in pregnant women. Medical & pharmaceutical journal «Pulse». 2021; 23(8):57-62. Russian (Аллахяров Д.З., Петров Ю.А., Чернавский В.В. Новая короновирусная инфекция: клинические и патогенетические аспекты течения COVID-19 у беременных //Медико-фармацевтический журнал «Пульс». 2021. Т. 23, № 8. С. 57-62.) doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-8-57-62
15.    Avdeeva MG, Gafurova OR. For highly pathogenic influenza A(H1N1) in pregnancy and impact on birth outcomes. Epidemiology and Infectious Diseases. 2018; 23(3): 119-125. Russian (Авдеева М.Г., Гафурова О.Р. Высокопатогенный грипп А(H1N1) у беременных, влияние на исходы родов //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2018. Т. 23, № 3. С. 119-125.) doi: 10.18821/1560-9529-2018-23-3-119-125
16.    Kriger EA, Samodova OV. Markers of humoral immunity to influenza viruses in pregnant women. Infectious diseases: news, opinions, training. 2021; 10(1): 24-28. Russian (Кригер Е.А., Самодова О.В. Маркеры гуморального иммунитета к вирусам гриппа у беременных //Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 10, № 1. С. 24-28.) doi: 10.33029/2305-3496-2021-10-1-24-28
17.    Posiseeva LV, Kiseleva OYu, Glik MV. Fetal growth restriction: causes and risk factors. Obstetrics and gynecology: news, opinions, training. 2021; 9(1): 92-99. Russian (Посисеева Л.В., Киселева О.Ю., Глик М.В. Задержка роста плода: причины и факторы риска //Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 9, № 1. С. 92-99.) doi: 10.33029/2303-9698-2021-9-2-92-99
18.    Kravchenko EN, Kuklina LV. Obstetric and perinatal outcomes in pregnant women during the epidemic of influenza and acute respiratory viral infections. Effectiveness of preventive measures. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2018; 17 (4): 92-96. Russian (Кравченко Е.Н., Куклина Л.В. Акушерские и перинатальные исходы у беременных в период эпидемии гриппа и острых респираторных вирусных инфекций. Эффективность профилактических мер //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2018. Т. 17, № 4. С. 92-96.) doi: 10.20953/1726-1678-2018-4-92-96
19.    Nadey EV, Nesterova KI, Nechaeva GI, Shupina MI, Tereshchenko YuV. Place of topical interferon for acute respiratory viral infection during pregnancy. Russian Journal of Allergy. 2017; 14(S1): 109-110. Russian (Надей Е.В., Нестерова К.И., Нечаева Г.И., Шупина М.И., Терещенко Ю.В. Место топических интерферонов в лечении острой респираторной вирусной инфекцией у беременных //Российский аллергологический журнал. 2017. Т. 14, № S1. С. 109-110)
20.    Priputnevich TV, Achkasova EN, Chubarov VV, Gordeev AB. Acute Respiratory Diseases and Influenza in Modern Obstetrics: Epidemiological Features and Diagnostic Problems: Literature Review. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2019; 18(3): 89-97. Russian (Припутневич Т.В., Ачкасова Е.Н., Чубаров В.В., Гордеев А.Б. Острые респираторные заболевания и грипп в современном акушерстве: эпидемиологические особенности и проблемы диагностики: обзор литературы //Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2019. Т. 18, № 3. С. 89-97.) doi: 10.31631/2073-3046-2019-18-3-89-97
21.    Khuraseva AB, Kuznetsova IV. Correlation of body weight at birth with risk of cardiovascular disease and possibility of cardiovascular prophylaxis. Medical alphabet. 2019; 4(33): 25-30. Russian (Хурасева А.Б., Кузнецова И.В. Взаимосвязь массы тела при рождении с риском сердечно-сосудистой патологии и возможности кардиоваскулярной профилактики //Медицинский алфавит. 2019. Т. 4, № 33. С. 25-30.) doi: 10.33667/2078-5631-2019-4-33(408)-25-30

Корреспонденцию адресовать:

КРАВЧЕНКО Елена Николаевна
644099, г. Омск, ул. Ленина, д. 12, ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России
Тел: 8 (3812) 95-70-01   E-mail: kravchenko.en@mail.ru

Сведения об авторах:

КРАВЧЕНКО Елена Николаевна
доктор мед. наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии № 1, ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, 644099, г. Омск, ул. Ленина, д. 12, Россия
E-mail: kravchenko.en@mail.ru   ORCID 0000-0001-9481-8812

ПОЗДНЯКОВ Иван Михайлович
доктор мед. наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, 630091, г. Новосибирск, ул. Красный проспект, д. 52, Россия
E-mail: p3590601@mail.ru    ORCID 0000-0003-0600-3053

СОКОЛОВА Татьяна Михайловна
доктор мед. наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, 630091, г. Новосибирск, ул. Красный проспект, д. 52, Россия
E-mail: tatyana3965@mail.ru    ORCID 0000-0003-3435-3536

АНТИПОВА Екатерина Петровна
ассистент кафедры фтизиатрии, пульмонологии и инфекционных болезней, ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, 644099, г. Омск, ул. Ленина, д. 12, Россия
E-mail: eantipova74@mail.ru    ORCID 0000-0001-7138-3182

МАКАРОВ Константин Юрьевич
доктор мед. наук, доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, 630091, г. Новосибирск, ул. Красный проспект, д. 52, Россия
E-mail: fdpngma@mail.ru    ORCID 0000-0003-3574-6382

Information about authors:

KRAVCHENKO Elena Nikolaevna
doctor of medical sciences, professor, professor of the department of obstetrics and gynecology N 1, Omsk State Medical University, 644099, Omsk, Lenin Str, 12, Russia
E-mail: kravchenko.en@mail.ru    ORCID 0000-0001-9481-8812

POZDNYAKOV Ivan Mikhailovich
doctor of medical sciences, professor, professor of the department of obstetrics and gynecology, Novosibirsk State Medical University, 630091, Novosibirsk, Krasny Prosp., 52, Russia
E-mail: p3590601@mail.ru    ORCID 0000-0003-0600-3053

SOKOLOVA Tatyana Mikhailovna
doctor of medical sciences, professor, professor of the department of obstetrics and gynecology, Novosibirsk State Medical University, 630091, Novosibirsk, Krasny Prosp., 52, Russia
E-mail: tatyana3965@mail.ru    ORCID 0000-0003-3435-3536

ANTIPOVA Ekaterina Petrovna
assistant of the department of phthisiology, pulmonology and infectious diseases, Omsk State Medical University, 644099, Omsk, Lenin Str, 12, Russia
E-mail: eantipova74@mail.ru    ORCID 0000-0001-7138-3182

MAKAROV Konstantin Yuryevich
doctor of medical sciences, docent, professor of the department of obstetrics and gynecology, Novosibirsk State Medical University, 630091, Novosibirsk, Krasny Prosp., 52, Russia
E-mail: fdpngma@mail.ru    ORCID 0000-0003-3574-6382