Чистякова Г.Н., Черешнев В.А., Ремизова И.И., Ревер С.В.

Уральский НИИ охраны материнства и младенчества, ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН, Уральский Федеральный университет им. Первого президента России Б.Н. Ельцина, Клинико-диагностический центр «Охрана здоровья матери и ребенка»,
г. Екатеринбург, Россия

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЗДОРОВОГО НОВОРОЖДЕННОГО

Цель исследования – дать характеристику иммунной системы здоровых новорожденных от естественных родов.
Материалы и методы. Обследованы 50 здоровых доношенных детей, выписанных из роддома в удовлетворительном состоянии. Для оценки влияния различных факторов во время рождения, дети разделены на 2 группы в зависимости от вида родоразрешения: естественные роды и рождение с применением операции кесарева сечения. В пуповинной крови и в возрасте 5-7 суток жизни проанализированы уровни С-реактивного белка, основные параметры гуморального и клеточного иммунитета, ключевых провоспалительных (IL-1β, IFN-γ, IL-8, IL-6, TNF-α) и противовоспалительных (IL-10, IL-4) цитокинов. Проверка статистических гипотез осуществлялись с использованием U-критерия Манна-Уитни, критерия Стьюдента.
Результаты. Состояние иммунной системы здоровых новорожденных характеризуется повышением показателей врожденного и адаптивного иммунитета при рождении, которое проявляется увеличением количества натуральных киллеров, уровня экспрессии молекул адгезии (CD54) лимфоцитами пуповинной крови, Fas-рецептора (CD95+, CD3+CD95+), содержания IgG, ЦИК. Отмечается увеличение уровня лейкоцитов, лимфоцитов, CD3+-, CD19+-клеток и активности комплемента при сниженном содержании CD16+CD56+-клеток. Выявлено повышение уровня про- и противовоспалительных (IL-1b, IL-6, TNF-a и IL-10) цитокинов на фоне сниженного содержания С-реактивного белка и IFN-g.
Заключение. У условно здоровых детей баланс про- и противовоспалительных цитокинов имеет разнонаправленный характер. Провоспалительная направленность иммунного реагирования наблюдается в течение первой недели жизни здорового ребенка.

Ключевые слова: цитокины; здоровый новорожденный; естественные роды

Chistyakova G.N., Chereshnev V.A., Remizova I.I., Rever S.V.

Urals Research Institute for Maternal and Child Health, Research Institute of Immunology and Physiology, B. Yeltsin Ural Federal University, Medical Center “Health Care of Mother and Child”,
Ekaterinburg, Russia

IMMUNOLOGICAL CHARACTERISTIC OF A HEALTHY NEWBORN

Objective – to characterize the immune system of healthy newborns delivered by vaginal delivery.
Materials and methods. A total of 50 healthy term infants discharged in satisfactory condition were examined. To assess the influence of various factors during birth, children were divided into two groups depending on mode of delivery: spontaneous vaginal delivery versus cesarean section. Levels of C-reactive protein (CRP), key pro-inflammatory cytokines (IL-1β, IFN-γ, IL-8, IL-6, TNF-α) and anti-inflammatory cytokines (IL-10, IL-4) in umbilical cord blood at day 5-7 postpartum were analyzed. Statistical hypothesis testing was performed using Mann-Whitney U test and Student's t-test.
Results. The state of the immune system in healthy neonates is characterized by an increase in innate and adaptive immunity markers at birth, manifested as increased numbers of natural killer cells, expression levels of adhesion molecules (CD54) by lymphocytes, Fas receptor (CD95+, CD3+CD95+) content, immunoglobulin G (IgG), circulating immune complexes (CIC), leukocyte count, lymphocyte count, CD3+-, CD19+-cells, and complement activity while CD16+CD56+ cell counts are reduced. An elevation in both pro- and anti-inflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, TNF-α, and IL-10) was observed against a background of decreased CRP and IFN-γ concentrations.
Conclusion. Proinflammatory orientation of immune response is evident throughout the first week of life in healthy infants. In healthy children, the balance between pro- and anti-inflammatory cytokines exhibits bidirectional variability that persists over the course of the first week of life.

Key words: cytokines; healthy newborn; spontaneous vaginal delivery

Несмотря на то, что исторически считалось, что новорожденные иммунные клетки незрелые, неполноценные или дисфункциональные, современные исследования отдельных клеточных компонентов врожденной и адаптивной иммунной системы показали, что изменения в функциях, характерные для клеток новорожденных, отражают эволюционно адаптивный фенотип, а не незрелость [1]. В настоящее время показано, что у ребенка не незрелая, а особая и уникальная иммунная система, которая обеспечивает переход от внутриутробной жизни к миру, богатому микробами и антигенами. Различия в иммунологической реактивности новорожденных и взрослых людей – это не дефекты или аномалии, а строго регулируемые онтогенетические различия, которые способствуют переходу от одного возрастного этапа к другому [2, 3].
Эти иммунологические изменения регулируются рядом недостаточно изученных механизмов развития и генетических механизмов. Кроме того, взаимодействие между клетками размыло традиционное различие между врожденным и адаптивным иммунитетом [4]. Любое событие, включая сам акт рождения, способно стимулировать активацию иммунной системы ребенка [5, 6].
Современная научная литература пока не располагает едиными стандартизированными показателями уровня содержания клеток иммунной системы в плазме крови новорожденных. Для оценки влияния различных факторов во время рождения были подобраны условно здоровые новорожденные, которые были разделены на две подгруппы в зависимости от вида родоразрешения: естественным путем и с применением операции кесарева сечения.
Цель исследования – дать комплексную иммунологическую характеристику здорового доношенного новорожденного.
Задача исследования – определить динамику иммунологических показателей новорожденных детей в пуповинной крови на 5-7 сутки жизни, в зависимости от факторов, влияющих на ребенка в процессе рождения, в том числе способа родоразрешения матери.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведено проспективное сравнительное одноцентровое открытое исследование, в которое были включены 50 доношенных условно здоровых новорожденных, родившихся с 01.01.2023 г. по 01.03.2023 г., выписанных домой на 3-5 сутки жизни в удовлетворительном состоянии, наблюдавшиеся в Уральском научно-исследовательском институте охраны материнства и младенчества. Использовано положение для обсервационных исследований STROBE [7]. Всем пациентам проводились необходимые клинические и лабораторные исследования в рамках общепринятых стандартов и существующих методических рекомендаций.
Для изучения цитокинового статуса были проанализированы результаты исследования уровня С-реактивного белка, ключевых провоспалительных (IL-1β, IFN-γ, IL-8, IL-6, TNF-α) и противовоспалительных (IL-10, IL-4) цитокинов в пуповинной крови, в возрасте 5-7 суток жизни.
Количество мальчиков и девочек в обеих группах достоверно не различалось. Не было найдено достоверных различий в антропометрических показателях новорожденных и при оценке состояния детей по шкале Апгар.
Исследование было выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинкской Декларации. Протокол исследования был одобрен этическим комитетом Уральского НИИ ОММ. Исследуемые были проинформированы о предстоящих обследованиях и ходе лечения. До включения в исследование у всех участников было получено письменное информированное согласие. Основным ограничением этого исследования является возможность систематической ошибки отбора из-за одноцентрового характера исследования и небольшого размера выборки.
Для статистического анализа применяли пакет компьютерных программ «Microsoft Excel» (2010), SPSS Statistics версия 22.0. В большинстве случаев характер распределения показателей отличался от нормального, поэтому были использованы непараметрические методы математической статистики. Данные были представлены в виде Ме [25; 75], где Ме – медиана, цифры в скобках – 25-й и 75-й процентили, или в виде абсолютного значения n, относительной величины в процентах (%). Проверка статистических гипотез об отсутствии межгрупповых различий количественных признаков осуществлялась с использованием U-критерия Манна-Уитни. Результаты считались достоверными при уровне значимости р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

У условно здоровых доношенных новорожденных от естественных родов на фоне повышения абсолютной численности лейкоцитов и лимфоцитов отмечалось увеличение количества CD3⁺-, CD19⁺-клеток и статистически значимое увеличение абсолютного и относительного содержания натуральных киллеров (СD16,56) (табл. 1).

Таблица 1. Значения основных субпопуляций лимфоцитов пуповинной крови детей
Table 1. Values of the main lymphocyte subpopulations in children's cord blood

Показатели	1-я группа (здоровые новорожденные от естественных родов, n = 30)	2-я группа (новорожденные от оперативных родов, n = 20)	Р
	Ме (P25-P75)	Ме (P25-P75)
Лейкоциты, 109/л	19,63 (9,73-23,80)	11,38 (10,11-13,7)	0,017
Лимфоциты, %	49,3 (40,6-60,0)	38,0 (33,4-54,11)	0,14
Лимфоциты, 109/л	5,28 (4,63-6,81)	4,65 (3,99-4,72)	0,08
CD3, %	70,0 (62,5-76,00)	55,3 (49,0-70)	0,017
CD3,109/л	3,42 (2,95-3,74)	3,46 (2,5-3,73)	0,08
CD19, %	16,0 (9,1-17,0)	16,5 (11,6-18,52)	0,06
CD19, 109/л	0,96 (0,48-1,32)	0,65 (0,54-0,96)	0,04
CD4, %	41,1 (29,35-49,3)	49,3 (41,45-54,55)	0,08
CD4, 109/л	2,48 (1,95-3,22)	2,45 (1,75-2,51)	0,08
СD8, %	16,0 (13,1-18,7)	19,6 (14,28-27,3)	0,06
CD8, 109/л	0,89 (0,80-1,23)	0,84 (0,64-1,36)	0,06
CD16,56, %	20,32 (11,3-24,3)	11,8 (7,26-12,2)	0,03
CD16,56, 109/л	0,96 (0,45-1,68)	0,47 (0,29-0,53)	0,04
CD4/CD8	2,79 (1,56-3,10)	2,48 (1,98-3,70)	0,43

Примечание (здесь и далее): Р – значимость различий между группами детей (критерий Манна-Уитни).
Note (here and below): P – significance of differences between groups of children (Mann-Whitney test).

Результаты исследования уровня экспрессии молекул активации на поверхности иммунокомпетентных клеток пуповинной крови представлены в таблице 2.

Таблица 2. Экспрессия маркеров активации лимфоцитами пуповинной крови
Table 2. Expression of activation markers by cord blood lymphocytes

Показатели	1-я группа (здоровые новорожденные от естественных родов, n = 30)	2-я группа (новорожденные от оперативных родов, n = 20)	Р
	Ме (P25-P75)	Ме (P25-P75)
CD54, %	23,3 (22,2-34,4)	17,0 (14,1-21,0)	0,0003
CD54, 109/л	1,39 (1,09-1,82)	0,76 (0,53-1,06)	0,00002
CD3CD54, %	2,0 (1,0-3,0)	3,0 (2,0-5,5)	0,08
CD3CD54, 109/л	0,10 (0,08-0,19)	0,09 (0,03-0,32)	0,05
СD71, %	14,8(11,6-20,265)	20,1 (14,6-24,0)	0,12
СD71, 109/л	0,85 (0,72-1,26)	0,87 (0,52-1,15)	0,08
СD3CD71, %	3,5 (2,0-7,0)	7,0 (5,0-9,0)	0,003
СD3CD71, 109/л	0,22 (0,12-0,38)	0,34(0,18-0,41)	0,056
CD95, %	20,0 (13,75-31,76)	7,0 (4,0-10,1)	0,00001
CD95, 109/л	1,12 (0,7-1,93)	0,27 (0,17-0,54)	0,00001
CD3CD95, %	8,5 (6,75-13,0)	3,0 (2,0-5,0)	0,00001
CD3CD95, 109/л	0,49 (0,35-0,67)	0,13 (0,08-0,24)	0,00001

У новорожденных от естественных родов отмечалось достоверное повышение относительного и абсолютного количества клеток, экспрессирующих маркер CD54. Аналогичные изменения обнаружены и в экспрессии Fas-рецептора (CD95) лимфоцитами пуповинной крови. Относительное и абсолютное содержание CD95-позитивных клеток было статистически значимо выше в общем пуле и популяции Т-лимфоцитов. Относительное содержание CD3⁺-клеток, экспрессирующих рецептор к трансферрину (CD71⁺) в этой группе новорожденных достоверно ниже аналогичных значений детей от кесарева сечения.
Показатели гуморального звена иммунитета обследованных детей представлены в таблице 3.

Таблица 3. Параметры гуморального иммунитета пуповинной крови детей
Table 3. Humoral immunity parameters of children's umbilical cord blood

Показатели	1-я группа (здоровые новорожденные от естественных родов, n = 30)	2-я группа (новорожденные от оперативных родов, n = 20)	Р
	Ме (P25-P75)	Ме (P25-P75)
ЦИК общие, усл.ед.	12,0 (0,0-17,5)	0,0 (0,0-2,0)	0,0003
IgG г/л	12,1 (10,39-13,1)	8,76 (7,5-10,0)	0,00001
CH50, усл.ед.	42,8 (35,18-47,38)	32,2(28,19-38,14)	0,003

Проведенные исследования показали, что уровень IgA и IgM в пуповинной крови не отличался от показателей детей от кесарева сечения, однако содержание IgG, комплемента и общей фракции ЦИК было статистически значимо выше у детей, родившихся через естественные родовые пути.
В пуповинной крови детей от естественных родов уровень провоспалительных цитокинов IL-1b, IL-6 и TNF-a был статистически значимо выше (табл. 4).

Таблица 4. Содержание про- и противовоспалительных медиаторов в пуповинной крови новорожденных
Table 4. Content of pro- and anti-inflammatory mediators in the umbilical cord blood of newborns

Показатели	1-я группа (здоровые новорожденные от естественных родов, n = 30)	2-я группа (новорожденные от оперативных родов, n = 20)	Р
	Ме (P25-P75)	Ме (P25-P75)
IL-1b, пг/мл	3,46 (3,25-3,78)	2,56 (0,79-3,31)	0,002
IL-6, пг/мл	15,11 (6,62-18,12)	2,23 (1,51-5,12)	0,00001
IL-8, пг/мл	25,94 (7,57-62,55)	17,16 (11,35-34,4)	0,05
TNF-a, пг/мл	31,1 (27,9-33,7)	8,49 (7,14-11,35)	0,00001
IFN-g, пг/мл	1,4 (0,86-2,31)	5,02 (4,35-12,04)	0,00001
CRP, мг/л	0,05 (0,07-0,12)	0,16 (0,11-0,22)	0,0002
IL-4 , пг/мл	4,11 (1,4-5,62)	3,31 (2,82-3,43)	0,03
IL-10, пг/мл	4,86 (3,52-5,95)	2,74 (0,88-3,50)	0,0003

Содержание IFN-γ, основного регулятора воспалительных реакций уноворожденных, достоверно ниже таковых значений детей от кесарева сечения.
Статистически значимое изменение в продукции противовоспалительных цитокинов отмечалась только для IL-10, содержание которого в сыворотке крови новорожденных от естественных родов было достоверно повышенным. Различий в содержании IL-4 не обнаружено.
Обнаружено достоверное повышение концентрации С-реактивного белка (СРБ) в группе детей от оперативных родов.
Анализируя полученные результаты выявлено, что состояние иммунной системы детей от естественных родов, по сравнению с параметрами детей от оперативного родоразрешения, характеризуется повышением показателей врожденного и адаптивного иммунитета при рождении, которое проявляется в увеличении количества натуральных киллеров, уровня экспрессии молекул адгезии (CD54) лимфоцитами пуповинной крови, Fas-рецептора (CD95⁺, CD3⁺CD95⁺), содержания IgG, ЦИК. Кроме выявленных изменений, отмечается увеличение уровня лейкоцитов, лимфоцитов, CD3⁺-, CD19⁺-клеток и активности комплемента, относительно параметров детей контрольной группы, и более выраженное снижение содержания CD16⁺, CD56⁺-клеток.
При анализе цитокинового статуса пуповинной крови здоровых новорожденных выявлено повышение уровня про- и противовоспалительных (IL-1b, IL-6, TNF-a и IL-10) цитокинов на фоне сниженного содержания СРБ и IFN-g.
К завершению раннего неонатального периода у всех детей первой группы отмечалось достоверное снижение численности лимфоцитов, абсолютного количества клеток с фенотипом CD3⁺, CD4⁺. Относительное количество цитотоксических Т-лимфоцитов у детей, родившихся естественным путем, ниже значения данных показателей новорожденных от оперативных родов, а процентное содержание Т-хелперов было достоверно повышено, что привело к повышению иммунорегуляторного индекса (CD4⁺/CD8⁺) в этой группе детей (табл. 5).

Таблица 5. Значения иммунологических показателей основных субпопуляций лимфоцитов в периферической крови новорожденных (5-7 сутки жизни)
Table 5. Immunological parameters of the main lymphocyte subpopulations in the peripheral blood of newborns (5-7 days of life)

Показатели	1-я группа (здоровые новорожденные от естественных родов, n = 30)	2-я группа (новорожденные от оперативных родов, n = 20)	Р
	Ме (P25-P75)	Ме (P25-P75)
Лейкоциты, 109/л	11,9 (10,5-14,36)	10,12 (9,51-12,15)	0,06
Лимфоциты, %	36,0 (29,0-44,0)	42,0 (38,0-64,0)	0,002
Лимфоциты, 109/л	4,18 (3,26-5,14)	6,25 (3,74-6,07)	0,01
CD3, %	75,0 (71,0-83,0)	75,0 (74,0-78,0)	0,081
CD3,109/л	3,12 (2,45-3,93)	5,29 (2,94-5,39)	0,0001
CD19, %	13,0 (11,0-17,0)	14,0 (7,0-16,0)	0,06
CD19, 109/л	0,5 (0,33-0,88)	0,95 (0,28-1,24)	0,04
CD4, %	51,0 (43,0-62,0)	59,0 (54,0-65,0)	0,0008
CD4, 109/л	2,18 (1,65-2,65)	3,82 (2,43-4,46)	0,00001
СD8, %	22,0 (16,0-26,0)	19,0 (12,0-20,0)	0,01
CD8, 109/л	0,83 (0,6-1,24)	1,19 (0,69-1,26)	0,10
CD16,56, %	7,0 (5,0-10,0)	7,0 (5,0-10,0)	0,04
CD16,56, 109/л	0,30 (0,15-0,45)	0,39 (0,31-0,58)	0,09
CD4/CD8	3,46 (3,12-4,54)	2,3 (1,67-3,20	0,0002

К 5-7-м суткам жизни выявлено характерное для всех детей от естественных родов повышение экспрессии Fas-рецептора лимфоцитами крови. При этом относительное и абсолютное содержание CD95⁺-клеток в общем пуле лимфоцитов у детей от естественных родов было выше в 1,3 и 2,7 раза.
Аналогично изменялось и абсолютное содержание CD3⁺CD95⁺ и CD54⁺ лимфоцитов, количество которых к завершению раннего периода адаптации у детей от естественных родов было достоверно выше (табл. 6).

Таблица 6. Экспрессия маркеров активации лимфоцитами периферической крови новорожденных (5-7 сутки жизни)
Table 6. Expression of activation markers by peripheral blood lymphocytes in newborns (5-7 days of life)

Показатели	1-я группа (здоровые новорожденные от естественных родов, n = 30)	2-я группа (новорожденные от оперативных родов, n = 20)	Р
	Ме (P25-P75)	Ме (P25-P75)
CD54, %	24,3 (17,3-24,6)	17,3 (14,1-21,78)	0,13
CD54, 109/л	0,86 (0,72-1,24)	0,70 (0,50-0,94)	0,03
CD3CD54, %	2,0 (2,0-3,0)	2,0 (1,0-3,0)	0,22
CD3CD54, 109/л	0,09 (0,04-0,15)	0,09 (0,02-0,14)	0,08
СD71, %	17,4 (13,26-22,1)	15,1 (10,1-16,1)	0,019
СD71, 109/л	0,76 (0,42-0,91)	0,66 (0,56-0,89)	0,04
СD3CD71, %	7,6 (4,0-10,75)	6,0 (2,0-7,0)	0,013
СD3CD71, 109/л	0,32 (0,18-0,48)	0,30 (0,08-0,40)	0,05
CD95, %	9,0 (8,5-16,0)	7,0 (5,0-10,0)	0,003
CD95, 109/л	0,68 (0,42-1,46)	0,24 (0,18-0,49)	0,0001
CD3CD95, %	7,0 (5,5-10,0)	4,5 (3,0-7,0)	0,005
CD3CD95, 109/л	0,45 (0,26-0,75)	0,16 (0,10-0,29)	0,0006

Показатели гуморального звена иммунитета представлены в таблице 7. В гуморальном звене иммунитета детей к 5-м суткам жизни содержание ЦИК, IgМ и IgG относительно параметров пуповинной крови практически не изменилось. По сравнению с показателями детей, родившихся от оперативных родов, значения данных параметров оставались достоверно повышенными в 1 группе.

Таблица 7. Параметры гуморального иммунитета периферической крови детей (5-7 сутки жизни)
Table 7. Humoral immunity parameters in children's peripheral blood (5-7 days of life)

Показатели	1-я группа (здоровые новорожденные от естественных родов, n = 30)	2-я группа (новорожденные от оперативных родов, n = 20)	Р
	Ме (P25-P75)	Ме (P25-P75)
ЦИК общие, усл. ед.	0,0 (0,0-0,25)	2,0 (0,0-9,0)	0,027
IgA г/л	0,0 (0,0-0,0)	0,0 (0,0-0,22)	0,02
IgM г/л	0,0 (0,0-0,0)	0,38 (0,0-0,4)	0,0015
IgG г/л	12,0 (8,24-13,6)	8,74 (8,0-11,1)	0,019
CH50, усл. ед.	52,1 (39,11-56,9)	39,9(36,31-49,84)	0,05

Уровень IL-1b, TNF-a и IL-10 в периферической крови у детей от естественных родов к 5-м суткам жизни оставался повышенным относительно детей от оперативных родов. Содержание IFN-g и IL-8 в динамике раннего периода адаптации значительно не изменилось, в отличие от детей от оперативного родоразрешения (табл. 8).

Таблица 8. Содержание про- и противовоспалительных цитокинов в периферической крови детей (5-7 сутки жизни)
Table 8. Content of pro- and anti-inflammatory cytokines in the peripheral blood of children (5-7 days of life)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В проведенном исследовании у новорожденных от естественных родов преобладал провоспалительный медиаторный компонент. Можно предположить, что провоспалительная направленность сразу после рождения является нормальным адаптивным процессом, приводящим к активации защитных иммунорегуляторных механизмов и быстрому реагированию на множественные антигены и микробные факторы, с которыми сталкивается новорожденный в первые часы жизни. Таким образом, с рождения и до завершения раннего периода адаптации у всех детей от естественных родов сохранялась провоспалительная направленность иммунного реагирования, а у новорожденных от кесарева сечения – супрессивная направленность.

Информация о финансировании и конфликте интересов

Исследование не имело спонсорской поддержки.
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:

1.      Bliss JM, Wynn JL. Editorial: The Neonatal Immune System: A Unique Host-Microbial Interface. Front Pediatr. 2017; 5: 274. doi: 10.3389/fped.2017.00274
2.      Li B, Concepcion K, Meng X, Zhang L. Brain-immune interactions in perinatal hypoxic-ischemic brain injury. Prog Neurobiol. 2017; 159: 50-68. doi: 10.1016/j.pneurobio.2017.10.006
3.      Brégère C, Schwendele B, Radanovic B, Guzman R. Microglia and Stem-Cell Mediated Neuroprotection after Neonatal Hypoxia-Ischemia. Stem Cell Rev Rep. 2022; 18(2): 474-522. doi: 10.1007/s12015-021-10213-y
4.      Chen HR, Chen CW, Kuo YM, Chen B, Kuan IS, Huang H, et al. Monocytes promote acute neuroinflammation and become pathological microglia in neonatal hypoxic-ischemic brain injury. Theranostics. 2022; 12(2): 512-529. doi: 10.7150/thno.64033
5.      Lu H, Shen H, Mao L, Mussap M, Song L. A ferroptosis-related ceRNA network for investigating the molecular mechanisms and the treatment of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Transl Pediatr. 2024; 13(1): 119-136. doi: 10.21037/tp-23-596
6.      Basha S, Surendran N, Pichichero M. Immune responses in neonates. Expert Rev Clin Immunol. 2014; 10(9): 1171-84. doi: 10.1586/1744666X.2014.942288
7.      von Elm E, Altman DG, Egger M, Pocock SJ, Gøtzsche PC, Vandenbroucke JP; STROBE Initiative. The Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) statement: guidelines for reporting observational studies. J Clin Epidemiol. 2008; 61(4): 344-349

Корреспонденцию адресовать:

РЕВЕР Светлана Владимировна
620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 1, ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России
Тел: 8 (3433) 69-26-66    E-mail: simomm@mail.ru

Сведения об авторах:

ЧИСТЯКОВА Гузель Нуховна
доктор мед. наук, профессор, руководитель отделения иммунологии, клинической микробиологии, патоморфологии и цитодиагностики, ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России, г. Екатеринбург, Россия
E-mail: guzel@etel.ru

ЧЕРЕШНЕВ Валерий Александрович
доктор мед. наук, профессор, академик РАН, зав. кафедрой иммунохимии, ФГАОУ ВО УрФУ; науч. руководитель ФГБУН ИИФ УрО РАН, г. Екатеринбург, Россия

РЕМИЗОВА Ирина Ивановна
канд. биол. наук, ст. науч. сотрудник отделения иммунологии, клинической микробиологии, патоморфологии и цитодиагностики, ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России, г. Екатеринбург, Россия
E-mail: remizovaii@yandex.ru

РЕВЕР Светлана Владимировна
канд. мед. наук, врач, ГАУЗ СО «КДЦ «ОЗМР», г. Екатеринбург, Россия
E-mail: simomm@mail.ru

Information about authors:

CHISTYAKOVA Guzel Nukhovna
doctor of medical sciences, professor, head of the department of immunology, clinical microbiology, pathomorphology and cytodiagnostics, Urals Research Institute for Maternal and Child Health, Yekaterinburg, Russia
E-mail: guzel@etel.ru

CHERESHNEV Valery Aleksandrovich
doctor of medical sciences, professor, academician of the RAS, head of the department of immunochemistry, B. Yeltsin Ural Federal University; scientific director of the Research Institute of Immunology and Physiology, Yekaterinburg, Russia

REMIZOVA Irina Ivanovna
candidate of biological sciences, senior researcher of the department of immunology, clinical microbiology, pathomorphology and cytodiagnostics, Urals Research Institute for Maternal and Child Health, Yekaterinburg, Russia
E-mail: remizovaii@yandex.ru

REVER Svetlana Vladimirovna
candidate of medical sciences, doctor, Medical Center “Health Care of Mother and Child”, Ekaterinburg, Russia
E-mail: simomm@mail.ru