ГИПЕРПЛАЗИЯ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ

Елгина С.И., Перегудова А.А.

Кемеровский государственный медицинский университет, Частное учреждение здравоохранения «РЖД-Медицина»,
г. Кемерово, Россия

ГИПЕРПЛАЗИЯ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ

На сегодняшний день данная проблематика, гиперплазия эндометрия, не потеряла своей актуальности в связи с высокой распространенностью и высоким потенциалом трансформации в злокачественный процесс. Гиперплазия эндометрия обладает высокой частотой рецидивов, тенденцией к омоложению, а также негативно влияет на репродуктивную функцию женщины.
В статье представлен анализ и систематизация имеющихся современных знаний о гиперплазии эндометрия (этиологии, патогенезе, классификации, диагностике и лечении) у женщин репродуктивного возраста. Это патологическое состояние считается предшественником рака эндометрия, в связи с чем поиск новых диагностических методик, а также повышение эффективности лечения остается важнейшей задачей современной гинекологической практики.

Ключевые слова: гиперплазия эндометрия; классификация; этиология; гиперэстрогения; прогестерон; лечение

Еlgina S.I., Peregudova A.A.

Kemerovo State Medical University, Private healthcare institution "RZhD-Medicine",
Kemerovo, Russia

ENDOMETRIAL HYPERPLASIA IN WOMEN OF REPRODUCTIVE AGE. MODERN VIEW OF THE PROBLEM

To date, this issue, endometrial hyperplasia, has not lost its relevance due to its high prevalence and high potential for transformation into a malignant process. Endometrial hyperplasia has a high recurrence rate, a tendency to rejuvenation, and also negatively affects a woman's reproductive function.
The article presents an analysis and systematization of the current knowledge about endometrial hyperplasia (etiology, pathogenesis, classification, diagnosis and treatment) in women of reproductive age. This pathological condition is considered a precursor to endometrial cancer, and therefore the search for new diagnostic techniques, as well as improving the effectiveness of treatment, remains the most important task of modern gynecological practice.

Key words: endometrial hyperplasia; classification; etiology; hyperestrogenism; progesterone; treatment

Гиперплазия эндометрия представляет собой патологическое состояние, характеризующееся увеличением объема слизистой оболочки матки, в частности, железистой ее части. В норме железы и строма матки находятся в «динамическом равновесии», однако данное заболевание вызывает их дисбаланс, в результате которого наблюдается увеличение числа желез при одновременном снижении объема стромы [1-3]. Эта патология затрагивает женщин всех возрастных групп и вызывает значительное беспокойство у медицинских специалистов: рост заболеваемости и «омоложение» патологии могут негативно сказаться на репродуктивном здоровье, что делает раннюю диагностику и адекватное лечение особенно актуальными.
Гиперплазия эндометрия не сводится лишь к увеличению объема слизистой оболочки. Это состояние может предшествовать развитию злокачественных новообразований, существенно увеличивая риск их возникновения. Каждый клинический случай требует индивидуального подхода для исключения возможных осложнений. На сегодняшний день важно своевременно диагностировать болезнь и выбрать наиболее эффективный метод лечения [4-6].
Несмотря на проведенные исследования в области пролиферативных процессов, остается множество неразрешенных вопросов относительно генетических нарушений, связанных с обменом эстрогенов. Особенно это касается изучения экспрессии генов, контролирующих клеточный цикл, а также механизмов молекулярной регуляции и прогнозирования рецидивов опухолевых образований. Их дальнейшее исследование имеет большое значение для понимания этого заболевания [6].
В настоящее время известно, что некоторые из ранее разработанных классификаций гиперплазии эндометрия устарели.
В 1994 году R.J. Kurman и H.J. Norris разработали систему классификации гиперплазии эндометрия, утвержденную Всемирной организацией здравоохранения, которая основывалась на морфологических и ядерных изменениях, позволяя подразделять гиперплазии на простую, сложную, атипичную и неатипичную [5, 7]. Тем не менее, данная классификация подвергалась критике за субъективность интерпретации гистологических данных.
В 1999 году С. Bergeron предложил упрощенную классификацию, основанную на результатах кюретажа, в которой выделялись две группы: гиперплазия и эндометриальная неоплазия (EN), причем в первую входили простая и сложная гиперплазии без атипии, а ко второй относились атипия и высокодифференцированная аденокарцинома. Однако эту классификацию не признали широко применяемой, так как врачу необходима однозначная градация между атипической гиперплазией и аденокарциномой для выбора оптимальных методов лечения.
В 2000 году была предложена новая классификация для диагностики предраковых изменений, которая предполагает четкое разделение между доброкачественными и предраковыми процессами с введением термина «эндометриальная интраэпителиальная неоплазия» (EIN). В данной системе выделяются три категории: доброкачественная гиперплазия (EH), предраковый статус (EIN) и аденокарцинома. С 2014 года применяется упрощенный подход, сводящийся к двум категориям: гиперплазия без атипии и атипическая гиперплазия/EIN, при этом EIN отражает молекулярные изменения в прогрессии эндометриального канцерогенеза и связано с поражением железистого эпителия. Данная бинарная классификация позволяет различать патогенез и риск малигнизации заболеваний, что получило поддержку и признание со стороны Королевской коллегии акушеров и гинекологов (RCOG) в 2016 году, а также Международной федерацией акушерства и гинекологии (FIGO) в 2018 году [6].
Таким образом, актуальность этой проблемы обусловлена негативным влиянием на репродуктивную функцию женщин, рисками малигнизации и развития аденокарциномы. На сегодняшний день необходимо совершенствовать диагностический поиск и выбирать оптимальный метод терапии данной патологии.
Гиперплазия эндометрия представляет собой значимую проблему медицинского сообщества, поскольку встречается довольно часто. Ее распространенность колеблется в широких пределах – от 10% до 55%. Согласно имеющимся данным, на каждые 100 тысяч женщин приходится 133 случая гиперплазии эндометрия. Однако эти цифры могут не отражать реального положения дел, так как значительная часть случаев остается не диагностированной из-за отсутствия специфических симптомов [8].
Анализ литературных данных позволяет сделать вывод, что гиперплазия эндометрия чаще всего диагностируется в возрасте 50-54 лет, а реже всего – в возрасте до 30 лет. Без атипии гиперплазия эндометрия наблюдается значительно чаще и в определенных условиях может подвергнуться спонтанной регрессии. Однако в 3-10% случаев она прогрессирует до атипических форм, а в 1-5% – до рака эндометрия [9].
За последнее десятилетие наблюдается рост частоты диагностики рака эндометрия. Исследования показывают, что эндометриоидные опухоли составляют 80% среди всех форм данного заболевания [4]. Важно подчеркнуть, что 40% женщин с аденокарциномой находятся в репродуктивном возрасте или до наступления менопаузы, что свидетельствует о необходимости раннего выявления. Более того, ранняя диагностика заболевания существенно увеличивает шансы на успешное лечение. Установлено, что риск развития рака из гиперплазии эндометрия без атипии составляет лишь 5% на протяжении 20 лет, тогда как в случае атипической гиперплазии этот риск возрастает до 27,5% [10].
Проблема гиперплазии эндометрия актуальна для гинекологической практики из-за высокой распространенности этой патологии среди женщин, снижения репродуктивного потенциала, наличия клинической симптоматики, ухудшающей качество жизни женщин, а также риска развития онкологического процесса. Данная патология может быть длительным и склонным к рецидивированию процессом, и вызывает особый интерес из-за сложности диагностики и определения тактики лечения.
Ключевые факторы риска, способствующие развитию гиперплазии эндометрия, включают в себя состояния, связанные с избытком эстрогенов и недостатком прогестерона. Менструальный цикл подразумевает циклические изменения в эндометрии, которые регулируются соотношением определенных гормонов: эстрогены стимулируют рост клеток в первой фазе цикла, а прогестерон способствует трансформации и секреции во второй фазе.
Эстрогены реализуют свое действие через два основных типа рецепторов – ERα и ERβ, активно взаимодействующих в зависимости от фазы менструального цикла. В пролиферативную фазу отмечается преобладание ERα в функциональном слое эндометрия, тогда как в секреторной фазе, под влиянием прогестерона, уровень этих рецепторов значительно снижается. В то же время, в базальном слое концентрация ERα остается стабильной на протяжении всего цикла. При переходе в секреторную фазу наблюдается уменьшение прогестероновых рецепторов (PR) в железах функционального слоя, однако в строме рецепторы продолжают функционировать, особенно в клетках, расположенных вблизи маточных сосудов, где активность остается высокой. Таким образом, гиперплазия эндометрия проявляется как в структурных изменениях, так и в характерном иммуногистохимическом профиле: у женщин с гиперплазией фиксируется повышенная экспрессия эстрогеновых рецепторов по сравнению с женщинами без патологий, при этом уровень прогестероновых рецепторов оказывается существенно ниже [11].
Доказано, что основной причиной развития гиперплазии эндометрия является чрезмерное воздействие эстрогенов на эндометрий. Эстрогены активируют киназные системы через взаимодействие с рецепторами ERα и ERβ, усиливая транскрипцию генов, регулирующих пролиферацию, воспаление и неоангиогенез [12].
Гиперэстрогения выступает одним из механизмов, провоцирующих гиперплазию эндометрия, однако не является единственным. Она активирует воспалительные процессы посредством молекул ИЛ‑1β, ИЛ‑6 и ФНО‑α, служащих маркерами хронического воспаления, увеличивая клеточную пролиферацию в эндометрии и существенно повышая риск развития онкологических заболеваний [13]. Это подтверждается исследованиями, доказывающими, что определенные генетические изменения, в частности замена цитозина на аденин в позиции –734 гена CYP1A2, приводят к снижению активности фермента P450 и замедлению метаболизма эндогенных эстрогенов, что, в свою очередь, повышает уровень 4‑ОНЕ1 и 16‑ОНЕ1 с высокой митотической активностью, дополнительно стимулируя гиперэстрогению и способствуя заболеваниям, зависимым от эстрогена. В то же время, наблюдается снижение уровня 2‑ОНЕ1, отвечающего за апоптоз клеток и играющего критическую роль в поддержании клеточного гомеостаза [4].
Существует множество факторов, способствующих гиперплазии эндометрия: раннее начало менструаций, поздняя менопауза, ановуляция, бесплодие, поликистоз яичников и ряд ятрогенных причин. Ятрогенные аспекты, как правило, связаны с длительным применением эстрогенных препаратов или тамоксифена: чем продолжительнее курс и выше доза, тем выше риск возникновения гиперплазии. Не следует забывать и об экстрагенитальных патологиях, таких как ожирение, сахарный диабет, артериальная гипертензия, которые также могут способствовать гиперплазии, в частности, в случае наличия опухолей яичников, синтезирующих эстрогены [14].
Это подтверждается результатами исследования А.А. Железной и соавт., в котором приняли участие 115 женщин в возрасте 35-45 лет. У всех участниц исследования был отягощенный анамнез: соматические и гинекологические патологии, а также сочетание двух и более экстрагенитальных заболеваний. Избыточным весом страдали 85 (73,9%) женщин, сахарный диабет встречался у 48 (41,7%). Корреляционный анализ выявил положительную связь гиперплазии эндометрия с ожирением и сахарным диабетом [7, 15, 16].
Также существует предположение, что гиперплазия эндометрия может развиваться у женщин, подвергающихся воздействию промышленных токсических веществ, вызывающих хроническое воспаление, оксидативный стресс и, как следствие, патологию эндометрия. Исследование, проведенное в 2019 году Маринкиным И.О. и соавт. [16], включало 140 участниц, работающих с органическими растворителями. Результаты показали, что у этих женщин наблюдалась более высокая доля атипической гиперплазии по сравнению с теми, кто не подвергался такому воздействию. Исследование было сосредоточено на анализе атипической гиперплазии эндометрия у женщин, имеющих контакт с органическими растворителями. Полученные результаты показали, что 34,3% пациенток с избыточным весом и 18,6% женщин с нормальным индексом массы тела имели признаки данной патологии. Для сопоставления, в контрольной группе уровень поражения составил 10,3% и 6,9% соответственно, что подтверждает статистическую значимость различий (p = 0,004). Наиболее выраженные изменения наблюдались у женщин с ожирением, работающих с токсическими веществами: уровень экспрессии маркера пролиферации Ki-67 у них достигал 55,9 ± 2,51, тогда как в других группах данный показатель был существенно ниже и составил 51,4 ± 4,95; 41,5 ± 3,29 и 30,1 ± 2,18. Кроме того, у этих пациенток отмечалась повышенная частота маточных кровотечений и увеличение толщины М-эхо.
Это доказывает также прямую взаимосвязь патологии эндометрия и ожирения. Ожирение, которое справедливо называют пандемией XXI века, затрагивает каждого восьмого жителя Земли, превышая миллиард человек. Согласно исследованиям, в 2022 году более 40% взрослых людей имели избыточный вес. Исследования показывают, что у женщин с избыточным весом наблюдаются нарушения, такие как ановуляция и гиперплазия эндометрия, что объясняется превращением андрогенов в эстрогены в жировых тканях. При этом на здоровье влияет не только общее количество жира, но и его распределение по организму. Например, при андроидном типе ожирения, при котором жировые отложения преобладают в области живота, риск развития заболеваний эндометрия значительно возрастает, что обусловлено инсулинорезистентностью, способствующей повышению уровня инсулина, нарушению обмена жиров и развитию гипертонии. В совокупности эти факторы формируют метаболический синдром.
В 2023 году М.Р. Оразов и соавт. [12] провелb исследование, в которое вошли 89 женщин репродуктивного возраста с гиперплазией эндометрия, не имеющей атипичных признаков. Испытуемые были разделены на две группы: первая состояла из 45 пациенток с рецидивирующей формой заболевания (более двух эпизодов в год), вторая – из 44 женщин, у которых гиперплазия была диагностирована впервые. Средний возраст первой группы составил 44 года (±3,0), второй – 42 года (±2,0). Сравнительный анализ данных выявил статистически значимые различия: у женщин с рецидивами чаще отмечались нарушения менструального цикла (отношение шансов (ОШ) = 5,056; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,865–13,704) и увеличенный риск ожирения (ОШ = 2,788; 95% ДИ 1,152–6,750). Полученные результаты подчеркивают необходимость дальнейших исследований, направленных на выявление факторов, способствующих рецидивам эндометриальной гиперплазии, для разработки более эффективных методов профилактики и лечения данного состояния.
С увеличением числа людей с ожирением растет и распространенность рака эндометрия, который занимает второе место в мировой структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями репродуктивной системы, сместив рак шейки матки на третье место. Метаболический синдром напрямую связан с развитием ряда злокачественных новообразований, включая аденокарциному эндометрия, рак яичников, молочной железы, щитовидной железы и другие [2, 15, 17].
Гиперплазия эндометрия представляет собой серьезное заболевание, оказывающее негативное воздействие на женскую репродуктивную систему. В условиях выявленных факторов риска актуальность активных профилактических мер приобретает особую значимость; врачи должны настойчиво информировать пациенток о необходимости контроля массы тела и отказа от вредных привычек, поскольку избыточная масса и малоподвижный образ жизни способны усугублять состояние, а доказанная связь ожирения с увеличением риска гиперплазии подчеркивает важность ведения здорового образа жизни.
Не менее значимыми являются последствия воспалительных процессов в репродуктивных органах, способных нарушать функции яичников, приводя к ановуляции и повышению уровня эстрогенов, создающих условия для развития гиперплазии. При этом различают очаговую и диффузную формы заболевания, каждая из которых требует индивидуального подхода к лечению; врачи должны активно делиться информацией о взаимосвязи между воспалительными процессами и данными формами гиперплазии. Сложный подход к предотвращению заболевания, включающий профилактические мероприятия, регулярные обследования и информирование женщин о состоянии их здоровья, находит свое отражение в необходимости снижения уровня апоптоза при чрезмерной пролиферации клеток, являющейся одной из главных причин рецидивов и прогрессирования гиперпластических процессов в эндометрии.
Апоптоз, или запрограммированная гибель клеток, обеспечивает уничтожение дефектных клеток и поддержание клеточного гомеостаза, играя ключевую роль в развитии и функционировании иммунной системы. Исследование, проведенное Боровковой Н.В. и соавт. [13], выявило снижение активности апоптоза при гиперплазии эндометрия. В исследовании принимали участие 78 пациенток, проходивших лечение в период с 2021 по 2023 годы. Основной целью работы стал сравнительный анализ уровня апоптотических клеток в крови и эндометриальных тканях у женщин, страдающих от гиперплазии. Результаты показали, что развитие гиперплазии сопровождается потерей цикличности изменений и снижением количества апоптотических клеток эндометрия. Это связано с нарушением регуляции процессов апоптотической гибели клеток. Рецептор Fas играет ключевую роль в процессе активации апоптоза, что осуществляется через взаимодействие с его лигандом FasL. В результате проведенных исследований было установлено, что в аспиратах эндометрия у женщин с гиперплазией, не сопровождающейся атипией, уровень FasL значительно снижен. Концентрация другого индуктора внешнего пути апоптоза, лиганда TRAIL, была также снижена у этой группы женщин [13].
Современные исследования механизмов гиперпластических изменений в эндометрии углубляют понимание патогенеза данной патологии и создают новые перспективы для ее терапии, поскольку детальное изучение этих процессов способствует более точному определению групп риска и проведению ранней диагностики у женщин с повышенной предрасположенностью к развитию рака эндометрия.
Диагностика гиперплазии эндометрия – хорошо изученная область медицины. Однако она требует тщательного подхода и использования современных методов исследования.
Гистологическое исследование считается «золотым стандартом» диагностики гиперплазии эндометрия. Оно позволяет определить дальнейшую тактику лечения и прогноз заболевания. Ультразвуковое исследование органов малого таза является стартовым этапом диагностики внутриматочной патологии, но обладает рядом недостатков: возможна как гипер-, так и гиподиагностика. Поэтому ученые продолжают искать новые методы выявления данной патологии.
В 2022 году в НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова было проведено исследование, в котором участвовали 250 женщин, перенесших гистероскопию с последующим гистологическим анализом эндометрия. Среди данной группы 128 пациенток страдали от полипов, у 33 была диагностирована гиперплазия, у 28 – хронический эндометрит. В контрольной выборке находились 60 пациенток, у которых результаты гистологического анализа оказались нормальными. Все участницы прошли трансвагинальное ультразвуковое исследование на ранних стадиях фолликулярной фазы менструального цикла. Полученные результаты продемонстрировали, что чувствительность и специфичность ультразвукового исследования для выявления полипов составили 64,8% и 77,9% соответственно; для гиперплазии – 64,7% и 89,8%; для хронического эндометрита – 39,3% и 90,1%. Эти данные свидетельствуют о высокой вероятности ложноположительных результатов при проведении ультразвукового исследования. Суммарно чувствительность УЗИ в выявлении патологии эндометрия составила 94,7%, специфичность – 15% [3].
На сегодняшний день не существует четких критериев для диагностики гиперплазии эндометрия с использованием УЗИ, особенно у женщин детородного возраста. Тем не менее, при анализе М-эхо выявление увеличенной толщины эндометрия до 7-8 мм на 5-7-й день менструального цикла, сопровождающееся наличием неоднородных структур и эхогенных включений, может вызвать у врача определенную настороженность. У женщин в постменопаузе увеличение толщины эндометрия свыше 5 мм, особенно в сочетании с вагинальными кровотечениями, также является тревожным индикатором. Исследования показывают, что вероятность онкологических заболеваний при толщине эндометрия менее 5 мм составляет всего 0,07%, в то время как при увеличении более 5 мм риск возрастает до 7,3% [18].
Сегодня ученые ищут новые методы диагностики и высокоинформативные биомаркеры раковой опухоли. Микросателлитная нестабильность (MSI) является значимым молекулярно-генетическим маркером, позволяющим выявлять генетические изменения при карциноме эндометрия. Данный процесс активирует механизмы репарации ДНК, что служит индикатором повышенного риска злокачественных поражений. К примеру, в случаях, когда наблюдается MSI, регистрируется увеличение вероятности перехода предраковых состояний в инвазивные формы рака, в то время как эндометриальные гиперплазии, демонстрирующие микросателлитную стабильность (MSS), характеризуются меньшей предрасположенностью к малигнизации и большей чувствительностью к гормональной терапии [19].
Для точной диагностики гиперплазии и злокачественных образований в эндометрии необходимо морфологическое исследование образцов, полученных посредством аспирационной биопсии или раздельного диагностического выскабливания, что позволяет проводить детальный анализ состояния эндометриальных тканей. Недавно в арсенале инструментов для диагностики рака эндометрия появился современный вакуумный аппарат, обеспечивающий минимально инвазивный и комфортный способ получения биоматериала. Благодаря своему уникальному кольцевому дизайну, он эффективно осуществляет забор тканей непосредственно из полости матки, проходя без затруднений, без необходимости дополнительного расширения шейки матки, что снижает уровень травматичности и повышает комфортность процедуры как для пациентов, так и для врачей [19].
Совершенствование методов диагностики является стратегическим направлением развития медицинской науки и практики. Точная и экспрессная диагностика морфологической структуры и функционального состояния тканей органов человека, онкологических и воспалительных заболеваний остается актуальной проблемой мировой медицины. На сегодняшний день перспективным инструментом для этого являются спектральные оптические методы, которые обладают рядом потенциальных преимуществ: они являются неразрушающими, не требуют подготовки объекта исследования, обладают высокой диагностической чувствительностью и специфичностью.
Спектрометр с широким спектральным диапазоном открывает перед исследователями обширные возможности, позволяя глубже изучить оптические свойства тканей. С его помощью можно не только отслеживать уровни метаболитов, но и анализировать химический состав веществ, участвующих в обменных процессах. Более того, прибор предоставляет информацию о кислородном насыщении тканей и степени клеточной пролиферации, что имеет решающее значение для изучения морфологии тканевых структур. Для передачи спектральных данных применен метод непосредственного контакта с исследуемыми образцами, при котором взаимодействие осуществляется через оптический световод, защищенный специальным колпачком. Такая система обеспечивает высокую точность и достоверность получаемых результатов.
По результатам измерений рассчитываются следующие индексы: пролиферативная активность, микроциркуляция, структурированность, патологический индекс.
В своей работе Осипова А.Д. [20] провела анализ «Клинического значения лазерной флюоресцентной спектроскопии в экспресс-диагностике патологий эндометрия у женщин в перименопаузе», в результате которого было установлено, что лазерная флюоресцентная спектроскопия (ЛФС) является эффективным и неинвазивным методом для быстрой диагностики функциональных и структурных нарушений эндометрия, при этом показатели, полученные с помощью ЛФС, в 92% случаев совпадают с результатами традиционных методов диагностики.
При аномалиях эндометрия у женщин формируется уникальный спектр слизистой матки. Так, в пременопаузальный период снижение кислорода и пролиферации выражается менее значительно (на 15-20% от нормальных показателей), тогда как в раннем постменопаузальном периоде процессы оксигенации и обменные процессы существенно замедляются, приводя к уменьшению оксигенации по всем участкам матки на 40-65%, а при гиперплазии эндометрия наблюдаются характерные мелкие пики, напоминающие бугорки, с увеличением интенсивности флюоресценции в 2-10 раз по сравнению с нормой, что в 40% случаев сопровождается смещением пика на 8-10 нм [20].
После выполнения гистероскопии и раздельного диагностического выскабливания, в соответствии с рекомендациями Минздрава РФ, врач назначает гормональную терапию сроком до шести месяцев, обычно с использованием прогестинов. Эти препараты могут применяться в различных формах – инъекций, таблеток или с помощью установки внутриматочной системы, причем лечебные схемы варьируются от циклических до непрерывных [21]. В случае гиперплазии эндометрия без атипии клиническая картина, как правило, более мягкая, и в таких ситуациях предпочтение отдается консервативному подходу к лечению. Это позволяет сохранить фертильность и избежать хирургических вмешательств с высоким риском послеоперационных осложнений в долгосрочной перспективе [22].
Важным является вопрос выбора препарата с точки зрения эффективности, а также возможности прогнозирования ответа на гормональное лечение до начала терапии. Это позволит подобрать оптимальную группу препаратов. Чистые прогестагены (левоноргестрел, медроксипрогестерон, норэтистерона ацетат и др.) могут использоваться для лечения простой гиперплазии, их эффективность составляет 96% [23, 24].
В РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова за период с 1 августа 2017 года по 1 августа 2022 года гормонотерапию прошли 54 женщины, среди которых 39 страдали атипической железистой гиперплазией эндометрия (АГЭ), а 15 – инвазивной формой рака тела матки (РТМ) I стадии. Средний возраст участниц составил 33 года, при этом у 33 из них (61%) был установлен диагноз первичного бесплодия, и все пациентки стремились сохранить репродуктивную функцию. В процессе терапии АГЭ применялись различные схемы, включая ВМС с левоноргестрелом, а также медроксипрогестерон (500 мг ежедневно) и сочетания ВМС с левоноргестрелом с трипторелином и метформином. Лечение продолжалось шесть месяцев, по окончании которых назначались комбинированные оральные контрацептивы для стабилизации менструального цикла на три месяца. Каждые три месяца проводились ультразвуковые исследования и аспирационная биопсия эндометрия, а по завершении курса – гистероскопия с прицельной биопсией. Результаты показали полный ответ на терапию прогестинами у всех 39 пациенток с АГЭ и у 11 (73,3%) женщин с первичными стадиями РТМ, однако 4 (26,6%) пациентки с этим диагнозом не отметили значительной эффективности гормональной терапии и были впоследствии направлены на гистерэктомию [25].
Еще одним эффективным способом лечения гиперплазии эндометрия является эндометриальная лазерная внутриматочная терапия. В отличие от традиционной электрохирургической гистерорезектоскопии, лазерная терапия с использованием Nd:YAG-лазера охватывает более обширные участки тканей матки и маточных труб, что обеспечивает ее высокую эффективность в лечении. Кроме того, аменорея отмечена у 83% пациенток после лазерной вапоризации слизистой и у 77% женщин после электрохирургической абляции [26].
Таким образом, для профилактики рака эндометрия важно проводить своевременную диагностику и адекватное лечение гиперпластических процессов эндометрия.
Своевременное выявление и коррекция нарушений женской репродуктивной функции являются стратегически важной задачей современной медицины в целом. В последние годы отмечается рост патологии эндометрия всех возрастных групп. Это связано с увеличением числа женщин с ожирением и наличием хронических экстрагенитальных заболеваний, а также увеличением продолжительности жизни.
Дисфункция эндометрия представляет собой сложное патологическое состояние, возникающее, как правило, на фоне гормональных нарушений, воспалительных процессов или наследственной предрасположенности. Одним из значимых факторов риска служит повышенный уровень эстрогенов при недостаточной секреции прогестерона в лютеиновой фазе менструального цикла.
Таким образом, углубленное изучение проблемы гиперплазии эндометрия становится необходимым для своевременной ее диагностики, предотвращения осложнений и коррекции сопутствующей патологии. Важно обратить внимание на менструальные нарушения и наличие хронических заболеваний, поскольку детальное изучение анамнестических данных и регулярные наблюдения за пациентками позволят значительно минимизировать риск развития гиперплазии.

Информация о финансировании и конфликте интересов

Исследование не имело спонсорской поддержки.
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:

1.      Orazov MR, Krasnopolskaya KV, Mikhaleva LM, Semenov PA, Mullina IA. Algorithm of actions of a clinician in case of hyperplastic processes of the endometrium. Difficult patient. 2021; 19(3): С. 39-42. Russian (Оразов М.Р., Краснопольская К.В., Михалева Л.М., Семенов П.А., Муллина И.А. Алгоритм действий клинициста при гиперпластических процессах эндометрия //Трудный пациент. 2021. Т. 19, № 3. С. 39-42.) doi: 10.224412/2074-1005-2021-3-39-42
2.      Orazov MR, Mikhaleva LM, Orekhov RE, Mullina IA, Gribova MR. Prevention of endometrial hyperplasia in women of reproductive age. Gynecology, obstetrics and perinatology. 2022; 21(1): 101-106. Russian (Оразов М.Р., Михалева Л.М., Орехов Р.Е., Муллина И.А., Грибова М.Р. Профилактика гиперплазий эндометрия в репродуктивном периоде //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022. Т. 21, № 1. С. 101-106.) doi: 10.20953/1726-1678-2022-1-101-106
3.      Ivanov IA, Kostyukov KV, Chernukha GE. Echosonography’s accuracy of intrauterine pathology’s diagnostics in reproductive-age women. Medical Council. 2023; 17(5): 22-28. Russian (Иванов И.А., Костюков К.В., Чернуха Г.Е. Диагностическая значимость ультразвукового исследования при различных видах патологии эндометрия в репродуктивном периоде //Медицинский совет. 2023. Т. 17, № 5. С. 22-28.) doi: 10.21518/ms2023-107
4.      Belykh NS, Islamidi DK. Dysregulation of the Proliferative Activity of Endometrial Cells as a Cause of the Development of Hyperplastic Processes. Bulletin of USMU. 2023; (3): 7-21. Russian (Белых Н.С., Исламиди Д.К. Нарушение регуляции пролиферативной активности клеток эндометрия как причина развития гиперпластических процессов //Вестник УГМУ. 2023. № 3. С. 7-21)
5.      Petrozhitskaya AA, Tandelov RK, Zaitcev NA, Morkhov KYu. Organ preservation treatment of patients with atypical hyperplasia and endometrial cancer: current trends. Malignant tumours. 2023; 13(2): 69-79. Russian (Петрожицкая А.А., Танделов Р.К., Зайцева Н.А., Морхов К.Ю. Органосохраняющее лечение атипической гиперплазии и рака эндометрия: современные тенденции //Злокачественные опухоли. 2023. Т. 13, № 2. С. 69-79. doi: 10.18027/2224-5057-2023-13-2-5
6.      Sobivchak MS, Protasova AE, Raskin GA, Tapilskaya NI, Glushakov RI, Kogan IYu. Atypical endometrial hyperplasia: are there diagnostic difficulties? (clinical case). Medical alphabet. 2020; (26): 46-52. Russian (Собивчак М.С., Протасова А.Э., Раскин Г.А., Тапильская Н.И., Глушаков Р.И., Коган И.Ю. Атипическая гиперплазия эндометрия - диагностические трудности. Есть ли они? (клинический случай) //Медицинский алфавит. 2020. № 26. С. 46-52.) doi: 10.33667/2078-5631-2020-26-46-52
7.      Orazov MR, Khamoshina MB, Mullina IA, Artemenko YuS. Endometrial hyperplasia – from pathogenesis to effective therapy. Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2021; 9(3): 21-28. Russian (Оразов М.Р., Хамошина М.Б., Муллина И.А., Артеменко Ю.С. Гиперплазия эндометрия – от патогенеза к эффективной терапии //Акушерство и гинекология. Новости, мнения, обучение. 2021. Т 9, № 3. С. 21-28.) doi: 10.33029/2303-9698-2021-9-3-21-28
8.      Orazov MR, Mikhaleva LM, Mullina IA. Endometrial hyperplasia: a modern view of the problem. Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2022; 10(3): 62-67. Russian (Оразов М.Р., Михалева Л.М., Муллина И.А. Гиперплазия эндометрия: современный взгляд на проблему //Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 10, № 3. С. 62-67.) doi: 10.33029/2303-9698-2022-10-3-62-67
9.      Orazov MR, Mikhaleva LM, Mullina IA. Recurrent endometrial hyperplasia without atypia in reproductive age. prediction and early diagnosis. Obstetrics and gynecology. News. Views. Education. 2023; 11(3): 30-33. Russian (Оразов М.Р., Михалева Л.М., Муллина И.А. Рецидивирующая эндометриальная гиперплазия без атипии в репродуктивном возрасте. Прогнозирование и ранняя диагностика //Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2023. Т 11, № 3. С. 30-33.) doi: 10.33029/2303-9698-2023-11-3-30-33
10.    Sviridova NI, Tkachenko LV, Yakhontova MA, Gritsenko IA, Maximov SN, Puryaseva KA. Endometrial hyperplastic processes: modern approaches to diagnosis and treatment. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2024; 18(1): 83-95. Russian (Свиридова Н.И., Ткаченко Л.В., Яхонтова М.А., Гриценко И.А., Максимов С.Н., Пурясева К.А. Гиперпластические процессы эндометрия: современные подходы к диагностике и лечению //Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2024. Т. 18, № 1. С. 83-95.) doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.464
11.    Djamankulova F, Kibets E, Abaeva T. Modern views on the etiology and pathogenesis of endometrial hyperplasia (а review). Science, New Technologies and Innovations in Kyrgyzstan. 2022; 7: 83-87. Russian (Джаманкулова Ф.С., Кибец Е.А., Абаева Т.А. Современные взгляды на этиологию и патогенез гиперплазии эндометрия (обзор литературы) //Наука, новые технологии и инновации Кыргызстана. 2022. № 7. С. 83-87.) doi: 10.26104/NNTIK.2022.96.93.016
12.    Orazov MR, Radzinskii VE, Khamoshina MB, Dolgov ED, Mullina IA, Artemenko YuS. Recurrent endometrial hyperplasia without atypia: how to escape the vicious circle? Clinical review for general practice. 2023; 4(9): 21-30. Russian (Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., Долгов Е.Д., Муллина И.А., Артеменко Ю.С. Рецидивирующая гиперплазия эндометрия без атипии: как не попасть в порочный круг? //Клинический разбор в общей медицине. 2023. Т. 4, № 9. С. 21-30.) doi: 10.47407/kr2023.4.9.00324
13.    Borovkova NV, Damirov MM, Oleinikova ON, Titova GP, Andreev YuV, Nefedova GA. Studies of endometrial cell apoptosis in patients with hyperplastic processes of the endometrium. Vestnik Tverskogo gosudarstvennogo universiteta. Series: Chemistry. 2023; 4(54): 160-169. Russian (Боровкова Н.В., Дамиров М.М., Олейникова О.Н., Титова Г.П., Андреев Ю.В., Нефедова Г.А. Исследования апоптоза клеток эндометрия у больных с гиперпластическими процессами эндометрия //Вестник Тверского государственного университета. Серия: Химия. 2023. № 4(54). С. 160-169.) doi: 10.26456/vtchem2023.4.20
14.    Kravchenko EN, Lautenschleger EV Endometrial hyperplasia and endometrial polyps: clinical and anamnestic characteristics of women. Fundamental and Clinical Medicine. 2023; 8(4): 16-23. Russian (Кравченко Е.Н., Лаутеншлегер Е.В. Гиперплазия эндометрия и полипы эндометрия: клинико-анамнестическая характеристика женщин //Фундаментальная и клиническая медицина. 2023. Т. 8, № 4. С. 16-23.) doi: 10.23946/2500-0764-2023-8-4-16-23
15.    Amiraslanov AT, Safarova SI. Risk factors and prognostic indicators of atypical endometrial hyperplasia. The Bulletin of Contemporary Clinical Medicine. 2019; 12(2): 7-11. Russian (Амирасланов А.Т., Сафарова С.И. Факторы риска и прогностические показатели атипической гиперплазии эндометрия //Вестник современной клинической медицины. 2019. Т. 12, № 2. С. 7-11.) doi: 10.20969/VSKM.2019.12(2).7-11
16.    Zheleznaya AA, Yakovleva EB, Gerasimenko AYu. The state of hormonal homeostasis in women with endometrial hyperplastic processes before treatment. Bulletin of urgent and recovery surgery. 2021; 6(3): 59-63. Russian (Железная А.А., Яковлева Э.Б., Герасименко А.Ю. Состояние гормонального гомеостаза у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия до лечения //Вестник неотложной и восстановительной хирургии. 2021. Т. 6, № 3. С. 59-63)
17.    Gabidullina RI, Smirnova GA, Nuhbala FR, Valeeva EV, Orlova YuI, Shakirov AA. Hyperplastic processes of the endometrium: modern tactics of patient management. Consilium medicum. 2019; 21(6): С. 53-58. Russian (Габидуллина Р.И., Смирнова Г.А., Нухбала Ф.Р., Валеева Е.В., Орлова Ю.И., Шакиров А.А. Гиперпластические процессы эндометрия: современная тактика ведения пациенток //Consilium Medicum. 2019. Т. 21, № 6. С. 53-58.) doi: 10.26442/20795696.2019.6.190472
18.    Kazachkov EL, Kazachkova EA, Voropaeva EE, Zatvornitskaya AV. Endometrial hyperplasia and microsatellite instability: possibilities for pre-dicting tumor transformation of the endometrium. Clinical and Experimental Morphology. 2023; 12(4): 14-22. Russian (Казачков Е.Л., Казачкова Э.А., Воропаева Е.Е., Затворницкая А.В. Гиперплазия эндометрия и микросателлитная нестабильность: возможности прогнозирования опухолевой трансформации эндометрия //Клиническая и экспериментальная морфология. 2023. Т. 12, № 4. С. 14-22.) doi: 10.31088/CEM2023.12.4.14-22
19.    Erofeeva LG, Sidorkina AG, Novopashina GN, Erofeev BB. Modern view of the problem of endometrial hyperplasia. Scientific review. Medical sciences. 2022; (6): 82-88. Russian (Ерофеева Л.Г., Сидоркина А.Г., Новопашина Г.Н., Ерофеев Б.Б. Современное представление о проблеме гиперплазии эндометрия //Научное обозрение. Медицинские науки. 2022. № 6. С. 82-88.) doi: 10.17513/srms.1308
20.    Osipova AD. Klinicheskoe znachenie lazernoj fljuorescentnoj spektroskopii v jekspress-diagnostike patologicheskih sostojanij jendometrija u zhenshhin v perimenopause: abstr. dis. … cand. med. sci. M., 2020. 19 p. Russian (Осипова А.Д. Клиническое значение лазерной флюоресцентной спектроскопии в экспресс-диагностике патологических состояний эндометрия у женщин в перименопаузе: автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2020. 19 с.)
21.    Kappusheva LM, Mikhaleva LM, Golukhov GN, Shcherbatyuk KV, Biryukov AE, Gracheva NA, et al. Immunohistochemical evaluation of the efficacy of therapy in female patients of reproductive age with abnormal uterine bleeding and endometrial hyperplasia. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2022; 21(2): 18-24. Russian (Каппушева Л.М., Михалева Л.М., Голухов Г.Н., Щербатюк К.В., Бирюков А.Е., Грачева Н.А. и др. Иммуногистохимическая оценка эффективности лечения пациенток репродуктивного возраста с аномальными маточными кровотечениями и гиперплазией эндометрия //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022. Т. 21, № 2. С. 18-24.) doi: 10.20953/1726-1678-2022-2-18-24
22.    Orazov MR, Mikhaleva LM, Mullina IA, Aivazova ZS. Prediction of relapses of endometrial hyperplasia without atypia. Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2023; 11(S): 122-125. Russian (Оразов М.Р., Михалева Л.М., Муллина И.А, Айвазова З.С. Прогнозирование рецидивов гиперплазии эндометрия без атипии //Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. 2023. Т. 11, № S. С. 122-125.) doi: 10.33029/2303-9698-2023-11-suppl-122-125
23.    Kappusheva LM, Mikhaleva LM, Golukhov GN, Shcherbatyuk KV, Biryukov AE, Gracheva NA, et al. Immunohistochemical evaluation of the efficacy of therapy in female patients of reproductive age with abnormal uterine bleeding and endometrial hyperplasia. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2022; 21(2): 18-24. Russian (Каппушева Л.М., Михалева Л.М., Голухов Г.Н., Щербатюк К.В., Бирюков А.Е., Грачева Н.А. и др. Иммуногистохимическая оценка эффективности лечения пациенток репродуктивного возраста с аномальными маточными кровотечениями и гиперплазией эндометрия //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022. Т. 21, № 2. С. 18-24.) doi: 10.20953/1726-1678-2022-2-18-24
24.    Umarova MA, Akobirova SA, Abdullaeva RA. The therapeutic effect of the progestin-only contraceptive depo-provera among women of late reproductive age with endometrial hyperplastic process. Vestnik poslediplomnogo obrazovanija v sfere zdravoohranenija. 2021; (3): 78-83. Russian (Умарова М.А., Акобирова С.А., Абдуллаева Р.А. Лечебный эффект чисто прогестинового контрацептива Депо-Провера при простой гиперплазии эндометрия у женщин позднего репродуктивного возраста //Вестник последипломного образования в сфере здравоохранения. 2021. № 3. С. 78-83)
25.    Milishkevich EG, Matylevich OP, Shelkovich SE. Al'ternativnaja gormonal'naja terapija atipicheskoj giperplazii i nachal'nogo raka jendometrija. Problems in oncology. 2021; (S3): 440-441. Russian (Милишкевич Е.Г., Матылевич О.П., Шелкович С.Е. Альтернативная гормональная терапия атипической гиперплазии и начального рака эндометрия //Вопросы онкологии. 2022. Т. 68, № S3. С. 440-441)
26.    Drobin OYu, Popov AA, Shchukina NA, Aboyan IA, Bespalova AG. Application of laser technologies in endosurgery of endometrial hyperplastic processes. Medical Opponent. 2022; 4(20): 76-80. Russian (Дробин О.Ю., Попов А.А., Щукина Н.А. Абоян И.А., Беспалова А.Г. Применение лазерных технологий в эндохирургии гиперпластических процессов эндометрия //Медицинский оппонент. 2022. № 4(20). С. 76-80)

Корреспонденцию адресовать:

ПЕРЕГУДОВА Анастасия Александровна
650055, г. Кемерово, ул. Сибиряков-Гвардейцев, д. 9, ЧУЗ «РЖД-Медицина» Кемерово»
E-mail: anastasiya_sementin@mail.ru

Сведения об авторах:

ЕЛГИНА Светлана Ивановна
доктор мед. наук, доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии им. Г.А. Ушаковой, ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, г. Кемерово, Россия
E-mail: elginas.i@mail.ru

ПЕРЕГУДОВА Анастасия Александровна
врач акушер-гинеколог, ЧУЗ «РЖД-Медицина» Кемерово», г. Кемерово, Россия
E-mail: anastasiya_sementin@mail.ru

Information about authors:

ELGINA Svetlana Ivanovna
doctor of medical sciences, docent, professor of the department of obstetrics and gynecology named after G.A. Ushakova, Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russia
E-mail: elginas.i@mail.ru

PEREGUDOVA Anastasiya Alexandrovna
obstetrician-gynecologist, Kemerovo Russian Railroad Medical Center, Kemerovo, Russia
E-mail: anastasiya_sementin@mail.ru

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.