• Главная
• Редакция
• Вход
• Регистрация
• Поиск
• Свежий номер
• Архив
• Новости
• Статистика

Захарова С.Ю., Ладошина К.С., Дерябина Е.Г., Пестряева Л.А.

Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества,
г. Екатеринбург, Россия

ДИСЛИПИДЕМИЯ У НОВОРОЖДЕННЫХ ОТ ЖЕНЩИН С ГЕСТАЦИОННЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ: НАРУШЕНЫ ЛИ ЛИПИДТРАНСПОРТНЫЕ СИСТЕМЫ?

Цель исследования – оценить показатели липидного спектра крови и особенности липидтранспортной системы у новорожд енных от женщин с гестационным сахарным диабетом (ГСД).
Дизайн – проведено проспективное когортное сравнительное исследование.
Материалы и методы. Всего обследованы 88 новорожденных. В том числе 40 (45,4%) доношенных, 24 (27,2%) поздних недоношенных. Основную группу составили 64 (72,7%) новорожденных от женщин с гестационным сахарным диабетом. Группу сравнения составили 24 (27,2%) новорожденных от женщин без нарушения углеводного обмена.
Результаты. В статье приведены данные о течении неонатального периода и особенностях липидного обмена у детей от женщин с гестационным сахарным диабетом. Показано, что антропометрические показатели при рождении достоверно выше у детей основной группы. Также у детей основной группы более высокий индекс массы тела (ИМТ) и пондеральный индекс. Оценка по шкале Апгар была ниже у детей первой группы.
Дети от женщин с ГСД имели проявления диабетической фетопатии (ДФ) различной степени тяжести.
Показано, что при анализе липидного спектра крови у детей от женщин с ГСД имеется дислипидемия в виде более высоких показателей уровня холестерина (ХС), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и снижения уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) по сравнению с детьми из группы сравнения. При анализе уровня транспортных белков аполипопротеина А-1 (АроА) и аполипопротеина В (АроВ) достоверных различий между исследуемыми группами не получено.
Заключение. Дети от женщин с ГСД имеют высокие показатели физического развития, чаще страдают дыхательными нарушениями, требующими проведения респираторной поддержки. Уже в периоде новорожденности у этих детей отмечается дислипидемия, что требует дальнейшего изучения изменений в системе транспорта липидов в раннем возрасте.

Ключевые слова: гестационный сахарный диабет; новорожденный; липидный обмен; липидтранспортная система; гиперинсулинемия

DYSLIPIDEMIA IN NEWBORNS FROM WOMEN WITH GESTATIONAL DIABETES MELLITUS: ARE THE LIPID TRANSPORT SYSTEMS DISRUPTED?

Zakharova S.Yu., Ladoshina K.S., Deryabina E.G., Pestryaeva L.A.

Ural Research Institute of Maternity and Child Care,
Ekaterinburg, Russia

The aim of the research – to evaluate blood lipid spectrum parameters and features of the lipid transport system in newborns from women with gestational diabetes mellitus (GDM).
Design – a prospective cohort comparative study was conducted.
Materials and methods. A total of 88 newborns were examined. Including full-term – 40 (45.4%), late premature – 24 (27.2%). The main group consisted of 64 (72.7%) newborns from women with gestational diabetes mellitus. The comparison group consisted of 24 (27.2%) newborns from women without impaired carbohydrate metabolism.
Results. The article presents data on the course of the neonatal period and the features of lipid metabolism in children from women with gestational diabetes mellitus. It is shown that the anthropometric indicators at birth are significantly higher in the main group. The children of the main group also have a higher body mass index (BMI) and ponderal index. The Apgar score was lower in children of the first group. Children of women with GDM had manifestations of diabetic fetopathy (DF) of varying severity. It has been shown that when analyzing the blood lipid spectrum in children from women with GDM, there is dyslipidemia in the form of higher levels of cholesterol (cholesterol), low-density lipoproteins (LDL) and a decrease in the level of high-density lipoproteins (HDL) compared with children from the comparison group. When analyzing the levels of apolipoprotein A-1 (ApoA) and apolipoprotein B (APB) transport proteins, no significant differences were obtained between the studied groups.
Conclusion. Children of women with GSD have high rates of physical development, more often suffer from respiratory disorders requiring respiratory support. Already in the newborn period, these children have dyslipidemia, which requires further study of changes in the lipid transport system at an early age.

Key words: gestational diabetes mellitus; newborn; lipid metabolism; lipid transport system; hyperinsulinemia

Существенное влияние на рост заболеваемости новорожденных оказывают болезни эндокринной системы у их матерей, а именно, гестационный сахарный диабет (ГСД), распространенность которого в мире составляет 14% [1]. ГСД представляет собой серьезную медико-социальную проблему, так как в значительной степени увеличивает частоту нежелательных исходов беременности [2].
Во время беременности плод находится в периоде «пластичности», когда на него влияет и формирует его внутриутробная среда [3, 4]. Наиболее частым осложнением ГСД является макросомия у плода, что взаимосвязано с наличием ожирения у матери. При этом изменяется композиция тела новорожденного, увеличивается количество жировой массы [5, 6].
Имеются данные о том, что более высокое накопление пренатального жира взаимосвязано с повышенной частотой ожирения в последующие годы жизни ребенка [7]. Также известно, что дети от матерей с ГСД подвержены большему риску развития метаболического синдрома [8].
Липиды матери являются важным фактором, определяющим жировую массу плода. Повышенный уровень инсулина способствует увеличению жировых отложений у матери, сопровождающихся гипертриглицеридемией и формированием инсулинорезистентности (ИР). Гиперинсулинемия и ИР, как правило, приводят к формированию гестационного сахарного диабета. ГСД сопровождается повышенным содержанием жирных кислот (ЖК) в крови матери, которые этерифицируются и связываются с липопротеидами. Они поглощаются плацентой и гидролизуются липазами. Высвобожденные жирные кислоты поступают в кровоток матери и через плаценту попадают к плоду. Таким образом, при ГСД у матери плод может получать больше ЖК, чем при беременности без ГСД. Окисление ЖК в митохондриях происходит в тканях плода и способствует выработке энергии. Накопление жировой ткани у плода в течение последних недель беременности происходит быстро и поддерживается не только за счет повышенного количества ЖК, проникающих через плаценту, но и за счет активации липогенеза плода. Гиперинсулинемия у матери с ГСД и у плода способствует избыточному накоплению жировой ткани, что приводит к изменению уровня адипоцитокинов. Увеличение жировых отложений у новорожденных от женщин с ГСД является фактором риска развития ожирения в раннем детстве и в подростковом возрасте [9, 10].
Известно, что в норме липидтранспортная система посредством липопротеинов обеспечивает доставку к клеткам холестерина (ХС) и обратный его отток к печени, предупреждая избыточное внутриклеточное накопление с развитием цитотоксического эффекта [11]. Метаболизм липопротеинов – это сложный динамический процесс, который включает в себя не только разнообразное перемещение липидов и аполипопротеинов между отдельными классами липопротеинов, но и целый ряд реакций, катализируемых ферментами [12]. Все эти взаимодействия приводят к опосредованному поступлению ХС в клетку или его удалению. Другими словами, липидтранспортная система обеспечивает обмен липидов на должном уровне в зависимости от потребностей организма.
Цель исследования – оценить липидный спектр крови и особенности липидтранспортной системы у новорожденных от женщин с гестационным сахарным диабетом.
Дизайн – проведено проспективное когортное сравнительное исследование.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Всего обследованы 88 новорожденных. В том числе, доношенных – 40 (45,4%), поздних недоношенных – 24 (27,2%). Основную группу составили 64 (72,7%) новорожденных от женщин с гестационным сахарным диабетом. Группу сравнения составили 24 (27,2%) новорожденных от женщин без нарушения углеводного обмена.
Всем пациентам были проведены оценка клинических, статистических, анамнестических данных, лабораторные исследования липидного спектра крови (холестерин (ХС), триглицериды (ТГ), ЛПВП, ЛПНП), липидтранспортных систем (аполипопротеин А-1, аполипопротеин В). Физическое развитие детей оценивали с помощью шкал Intergrowth-21 с расчетом индекса массы тела (ИМТ = масса тела / длина тела, кг/м²) у матерей и детей, пондерального индекса (масса тела / длина тела, кг/м³) у новорожденных.
Статистическая обработка данных проведена с использованием пакета прикладных компьютерных программ Microsoft Excel 2016 для Windows 10, Statistica 10.0, IBM SPSS Statistica v22. За макросомию принимали показатели физического развития (ФР) ребенка, превышающие 90 перцентиль оценочных таблиц.
Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался равным 0,05.
Согласно рекомендациям ВОЗ, оптимальным уровнем холестерина у детей считается < 4,4 ммоль/л, повышенным – 4,41-5,1 ммоль/л, высоким – более 5,2 ммоль/л.
Оптимальным уровнем триглицеридов считается 0,85 ммоль/л и менее, повышенным – 0,86-1,12 ммоль/л, высоким – более 1,13 ммоль/л.
Оптимальным уровнем липопротеидов низкой плотности считается 2,85 ммоль/л и менее, повышенным – 2,86-3,24 ммоль/л, высоким – более 3,35 ммоль/л.
Оптимальным уровнем липопротеинов высокой плотности считали 1,2 ммоль/л и более, пониженным – 1,0-1,19 ммоль/л, низким – менее 1,0 ммоль/л.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Для проведения данного исследования сформированы две группы: группа 1 включала новорожденных от женщин с ГСД (n = 64), во вторую группу (сравнения) вошли новорожденные от женщин без нарушения углеводного обмена (n = 24).
Особенности акушерского анамнеза и течения беременности у матерей исследуемых новорожденных представлены в таблице 1.

Таблица 1. Особенности акушерского анамнеза и течения беременности у матерей исследуемых новорождённых (абс., %)
Table 1. Features of obstetric history and pregnancy course in mothers of the studied newborns (abs., %)

Достоверно чаще у матерей с ГСД регистрировалась хроническая артериальная гипертензия. При анализе течения беременности у матерей, наблюдаемых нами, установлено, что у матерей детей основной группы в 100% случаев она протекала патологически.
У матерей с гестационным сахарным диабетом достоверно чаще регистрировались угроза прерывания беременности и преэклампсия различной степени тяжести. По остальным показателям достоверных различий в группах не найдено.
Известно, что избыточный вес до наступления беременности является фактором риска развития гестационного сахарного диабета [5]. На момент наступления беременности масса тела и ИМТ женщин с ГСД достоверно превышали аналогичные показатели группы сравнения (82,93 ± 8,11 кг против 69,2 ± 7,17 кг, р = 0,01 и 30,92 ± 5,86 кг/м² против 25,5 ± 6,01 кг/м², р = 0,0002). Из них, 11 женщин (17,1%) имели избыточный вес. Ожирением I степени страдали 35 женщин (54,6%), ожирение 2 степени имели 14 женщин (21,8%), ожирение 3 степени имели 4 женщины (6,25%).
В 74% случаев в основной группе женщины были родоразрешены путем операции кесарево сечения, что достоверно чаще, чем в группе сравнения (33%).
Проведен анализ показателей липидного спектра крови женщин основной и сравнительной групп (табл. 2).

Таблица 2. Липидный спектр крови женщин основной и сравниваемой групп, М(SD)
Table 2. Blood lipid spectrum of women of the main and comparative groups, M(SD)

Достоверные различия получены по всем показателям липидного профиля. Общее содержание холестерина у пациенток основной группы в 1,8 раза превышало показатели контрольной группы, преимущественно за счет холестерина в составе проатерогенных ЛПНП и ЛПОНП. Индекс атерогенности составил 5,82 ± 4,27 в основной группе и 3,41 ± 1,02 в контрольной (р = 0,01). Оптимальным считают индекс атерогенности в диапозоне 2,2-3,5, его повышение коррелирует с высоким риском развития атеросклероза.

Особенности течения неонатального периода у детей от матерей с ГСД

Среди взятых под наблюдение новорожденных было 32 девочки (50%) и 32 мальчика (50%).
Проанализированы средние антропометрические показатели при рождении у наблюдаемых детей (табл. 3).

Таблица 3. Средние антропометрические показатели при рождении у наблюдаемых детей, M [Q1; Q2]
Table 3. Average anthropometric indicators at birth in the observed children, M [Q1; Q2]

Данные антропометрических показателей выявили достоверные различия, свидетельствующие о наличии более высоких массо-ростовых показателей (макросомии) в основной группе, что является основным осложнением ГСД у матери.
В основной группе 23 (35,9%) ребенка имели макросомию. Из них среди недоношенных – 10 новорожденных (41%) и доношенных – 13 новорожденных (32%).
Также у детей основной группы более высокий ИМТ и пондеральный индекс, что свидетельствует об избыточном количестве жировой ткани.
В периоде ранней адаптации в основной группе дети достоверно чаще страдали дыхательными нарушениями (р = 0,002), что требовало проведения респираторной поддержки в 100% случаев.
Синдром дыхательных нарушений при рождении выявлен у 33 (51,5 %) детей, родившихся у матерей с ГСД. Высокая частота развития респираторного дистресс-синдрома (РДС) у детей от матерей с недостаточно контролируемым течением ГСД обусловлена фетальной гиперинсулинемией, которая влияет на созревание легочного сурфактанта. Происходит блокирование индуцированного действия кортизола на пневмоциты II порядка, которые продуцируют сурфактант, в результате чего снижается производство фосфатидилхолина. Также нарушается преобразование глицерол-3-фосфата в пируват и ацетил-КоА, что также негативно влияет на синтез фосфолипидов [13].
Матери наблюдаемых детей основной группы получали лечение ГСД различными способами: диетотерапия (n = 42, 65,6%) и инсулинотерапия (n = 22, 34,3%). Частота и тяжесть диабетической фетопатии у новорожденных при различных способах лечения ГСД была различна. На диетотерапии: 17 детей (40,4%) имели проявления диабетической фетопатии легкой степени. Умеренно выраженная диабетическая фетопатия (ДФ) была у 17 новорожденных (40,4%), тяжелая ДФ – у 8 новорожденных (19%). На инсулинотерапии: 6 новорожденных (27,2%) имели проявления диабетической фетопатии легкой степени. Умеренно выраженная ДФ была у 9 новорожденных (40,9%), тяжелой ДФ страдали 7 новорожденных (31,8%).
Динамика гликемии у наблюдаемых детей на протяжении раннего неонатального периода представлена в таблице 4.

Таблица 4. Динамика гликемии у наблюдаемых детей на протяжении раннего неонатального периода, М(SD)
Table 4. Dynamics of glycemia in the observed children during the early neonatal period, M(SD)
 

Уровень глюкозы при рождении у новорожденных основной группы колебался от 2,12 ммоль/л до 3,6 ммоль/л. В группе сравнения – от 2,8 ммоль/л до 3,8 ммоль/л. У 15 детей (23,4%) была выявлена гипогликемия.
При определении уровня инсулина в пуповинной крови среднее значение инсулина у новорожденных от матерей с ГСД было выше, чем у новорожденных от матерей без гипергликемии во время беременности (6,04 ± 12,62 мкЕд/л против 3,75 ± 2,4 мкЕд/л, р = 0,5).
Характеристика липидного спектра крови у новорожденных от матерей с ГСД представлена в таблице 5.

Таблица 5. Липидный спектр крови новорожденных от матерей с ГСД, M [Q1; Q2]
Table 5. Blood lipid spectrum of newborns from mothers with GDM, M [Q1; Q2]

При анализе липидного спектра крови новорожденных отмечались достоверно чаще более высокие показатели уровня холестерина, ЛПНП и сниженный уровень ЛПВП у детей основной группы.
При проведении корреляционного анализа установлена прямая корреляционная связь средней силы (r = 0,5) между уровнем триглицеридов у новорожденного и индексом атерогенности у матери, между уровнем ЛПОНП у новорожденного и ИА у матери. Установлена прямая сильная корреляционная связь (r = 0,8) между уровнем НЭЖК у новорожденного и ЛПВП у матери.
В периоде новорожденности показатели липидного спектра крови у детей зависят от показателей липидного спектра крови у матери. Полученные результаты являются одним из объяснений формирования макросомии внутриутробно у плода и избыточных жировых отложений у ребенка.
При анализе уровня транспортных белков АроА и АроВ, обеспечивающих транспорт липидов в печень и стенку сосудов, достоверных различий по группам не найдено.
До 3-4-х суток жизни новорожденные получают молозиво и переходное молоко. В их состав также входят антиоксидантный комплекс (витамин А, витамин Е, цинк, селен, в-каротин) и продукты со сниженным содержанием липидов, которые помогают ребенку адаптироваться к внеутробной жизни, поскольку роды являются оксидативным стрессом, сопровождающимся активацией перикисного окисления липидов.
Дети на искусственном вскармливании с рождения получают адаптированные молочные смеси, содержащие оптимальное количество липидов. Таким образом, в раннем адаптационном периоде у новорожденных имеются факторы, препятствующие напряжению липидтранспортных систем.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

У новорожденных от женщин с ГСД липидный спектр крови характеризуется дислипидемией с более высокими, по сравнению с детьми от матерей без нарушения углеводного обмена, показателями ХС, ТГ, атерогенных фракций липидов и сниженными показателями ЛПВП. Состояние липидного спектра крови новорожденных напрямую коррелирует с липидным спектром крови матери, вынашивающих беременность на фоне ГСД, что является одной из причин возникновения избыточных жировых отложений у плода.
Однако в раннем неонатальном периоде при правильно организованном вскармливании факторы, способствующие напряжению липидтранспортных систем, не прослеживаются.

Информация о финансировании и конфликте интересов

Исследование не имело спонсорской поддержки.
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:

1.      Wang H, Li N, Chivese T, Werfalli M, Sun H, Yuen L, et al. IDF Diabetes Atlas: Estimation of Global and Regional Gestational Diabetes Mellitus Prevalence for 2021 by International Association of Diabetes in Pregnancy Study Group's Criteria. Diabetes Res Clin Pract. 2022; 183: 109050. doi: 10.1016/j.diabres.2021.109050
2.      Patel SM, Johnson RT, White LP. Gestational Diabetes Mellitus: Diagnosis and Management. Diabetes Care. 2020; 43(5): 934-941. doi: 10.2337/dc19-1862
3.      Geraghty AA, Alberdi G, O'Sullivan EJ, O'Brien EC, Crosbie B, Twomey PJ, McAuliffe FM. Maternal Blood Lipid Profile during Pregnancy and Associations with Child Adiposity: Findings from the ROLO Study. PLoS One. 2016; 11(8): e0161206. doi: 10.1371/journal.pone.0161206
4.      McCloskey K, Ponsonby AL, Collier F, Allen K, Tang MLK, Carlin JB, et al. The association between higher maternal pre-pregnancy body mass index and increased birth weight, adiposity and inflammation in the newborn. Pediatr Obes. 2018; 13(1): 46-53. doi: 10.1111/ijpo.12187
5.      Santangeli L, Sattar N, Huda SS. Impact of maternal obesity on perinatal and childhood outcomes. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2015; 29(3): 438-48. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2014.10.009
6.      Herrera E, Desoye G. Maternal and fetal lipid metabolism under normal and gestational diabetic conditions. Horm Mol Biol Clin Investig. 2016; 26(2): 109-127. doi: 10.1515/hmbci-2015-0025
7.      Ortega-Senovilla H, Schaefer-Graf U, Herrera E. Foetal hyperinsulinaemia and increased fat mass correlate negatively with circulating fatty acid concentrations in neonates of gestational diabetic mothers with dietary-controlled glycaemia. Pediatr Obes. 2022; 17(3): e12860. doi: 10.1111/ijpo.12860
8.      Logan KM, Gale C, Hyde MJ, Santhakumaran S, Modi N. Diabetes in pregnancy and infant adiposity: systematic review and meta-analysis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017; 102(1): F65-F72. doi: 10.1136/archdischild-2015-309750
9.      Herrera E, Desoye G. Maternal and fetal lipid metabolism under normal and gestational diabetic conditions. Horm Mol Biol Clin Investig. 2016; 26(2): 109-127. doi: 10.1515/hmbci-2015-0025
10.    Herrera E, Ortega-Senovilla H. Implications of Lipids in Neonatal Body Weight and Fat Mass in Gestational Diabetic Mothers and Non-Diabetic Controls. Curr Diab Rep. 2018; 18(2): 7. doi: 10.1007/s11892-018-0978-4
11.    Dontas IA, Marinou KA, Tsantila DIN, Agrogiannis G, Papalois A, Karatzas T. Changes of blood biochemistry in the rabbit animal model in atherosclerosis research; a time- or stress-effect. Lipids Health Dis. 2011; 10: 139-144. doi: 10.1186/1476-511X-10-139
12.    Khera AV, Cuchel M, de la Llera-Moya M, Rodrigues A, Burke MF, Jafri K, et al. Cholesterol efflux capacity, high-density lipoprotein function, and atherosclerosis. N Engl J Med. 2011; 364(2): 127-135. doi: 10.1056/NEJMoa1001689
13.    Belousova TV, Andrushina IV. Intrauterine development delay and its impact on the health of children in subsequent periods of life. Possibilities of nutritional correction. Issues of modern pediatrics. 2015; 14(1): 23-30. Russian (Белоусова Т.В., Андрюшина И.В. Задержка внутриутробного развития и ее влияние на состояние здоровья детей в последующие периоды жизни. Возможности нутритивной коррекции //Вопросы современной педиатрии. 2015. Т. 14, № 1. С. 23-30.) doi: 10.15690/vsp.v14i1.1259

Корреспонденцию адресовать:

ЛАДОШИНА Карина Сергеевна
620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 1, ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России
Тел: 8 (3433) 71-05-92      E-mail: karina01.00@mail.ru

Сведения об авторах:

ЗАХАРОВА Светлана Юрьевна
доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник отделения физиологии и патологии новорожденных и детей раннего возраста, ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России, г. Екатеринбург, Россия
E-mail: svetazar2015@mail.ru

ЛАДОШИНА Карина Сергеевна
заочный аспирант, врач-неонатолог, ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России, г. Екатеринбург, Россия
E-mail: karina01.00@mail.ru

ДЕРЯБИНА Елена Геннадьевна
доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения антенатальной охраны плода, ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России, г. Екатеринбург, Россия
E-mail: helen_mic@mail.ru

ПЕСТРЯЕВА Людмила Анатольевна
канд. биол. наук, руководитель научного отделения биохимических методов исследования, ФГБУ «НИИ ОММ», Минздрава России, г. Екатеринбург, Россия
E-mail: pestryaval@yandex.ru

Information about authors:

ZAKHAROVA Svetlana Yurievna
doctor of medical sciences, professor, leading researcher of the department of physiology and pathology of newborns and young children, Ural Research Institute of Maternity and Child Care, Ekaterinburg, Russia
E-mail: svetazar2015@mail.ru

LADOSHINA Karina Sergeevna
postgraduate student, neonatologist, Ural Research Institute of Maternity and Child Care, Ekaterinburg, Russia
E-mail: karina01.00@mail.ru

DERYABINA Elena Gennadyevna
doctor of medical sciences, leading researcher of the department of antenatal fetal health, Ural Research Institute of Maternity and Child Care, Ekaterinburg, Russia
E-mail: helen_mic@mail.ru

PESTRYAEVA Lyudmila Anatolyevna
candidate of biological sciences, head of the scientific department of biochemical research methods, Ural Research Institute of Maternity and Child Care, Ekaterinburg, Russia
E-mail: pestryaval@yandex.ru

Ссылки

• На текущий момент ссылки отсутствуют.