ОСОБЕННОСТИ АМИНОКИСЛОТНОГО СПЕКТРА КРОВИ У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ МАЛЫМИ И МАЛОВЕСНЫМИ ДЛЯ ГЕСТАЦИОННОГО ВОЗРАСТА, ПО РЕЗУЛЬТАТАМ РАСШИРЕННОГО НЕОНАТАЛЬНОГО СКРИНИНГА


Юдицкий А.Д., Коваленко Т.В.

Аннотация


Основной гипотезой настоящего исследования явилось предположение о влиянии массо-ростовых показателей при рождении у глубоко недоношенных детей на спектр аминокислот в периоде новорожденности.

Цель исследования – изучить особенности спектра аминокислот у недоношенных детей, рожденных малыми и маловесными для гестационного возраста, при проведении неонатального скрининга.

Материал и методы исследования. Группу наблюдения составили 19 недоношенных детей с гестационном возрастом 24-31 недель, рожденных малыми и/или маловесными для гестационного возраста, группу сравнения – 74 обследованных, соответствующих гестационному возрасту. Забор образцов крови проводился в возрасте 144-168 часов жизни. Определение концентрации аминокислот проводили методом тандемной масс-спектрометрии. Статистический анализ показателей проводили при помощи непараметрического U-критерия Манна-Уитни и корреляционного анализа.

Результаты. В группе недоношенных детей, рожденных малыми и маловесными для гестационного возраста отмечались более низкие уровни аргинина (17,5 [6,1; 21,4] мкмоль/л), метионина (22,8 [16,6; 26,1] мкмоль/л, p = 0,011), фенилаланина (49,9 [33,5; 52,5] мкмоль/л, p = 0,003), тирозина (45,5 [34,6; 62,5] мкмоль/л, p < 0,001). Отмечена обратная зависимость между значением SD массы тела при рождении и концентрацией орнитина (rs = -0,46, p = 0,047), аргинин-янтарной кислоты (rs = -0,60, p < 0,001) и цитруллина (rs = -0,42, p = 0,05).

Заключение. Аминокислотный профиль глубоко недоношенных детей определяется показателями физического развития при рождении. Концентрация орнитина, аргинин-янтарной кислоты и цитруллина у глубоко недоношенных детей, рожденных малыми и/или маловесными для гестационного возраста, зависит от выраженности дефицита массы тела при рождении.


Ключевые слова


аминокислоты; недоношенные дети; малые и маловесные для гестационного возраста новорожденные; неонатальный скрининг; тандемная масс-спектрометрия

Полный текст:

Full Text PDF

Литература


Namazova-Baranova LS, Baranov AA, Vishneva EA, AlekseevaAA, Albitskiy VYu, Beliaeva IA, et al. 7P pediatrics — Medicine of Development and Health Programming. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2021; 76(6): 622-634. Russian (Намазова-Баранова Л.С., Баранов А.А., Вишнева Е.А., Алексеева А.А., Альбицкий В.Ю., Беляева И.А., и др. 7П-педиатрия - медицина развития и программирования здоровья //Вестник Российской академии медицинских наук. 2021. Т. 76, № 6. С. 622-634.) doi: 10.15690/vramn1756

Suvorov IA, Suvorova DI, Ushakova LV, Degtyareva AV, Degtyarev DN, Albegova MB, et al. Assessment of the neurodevelopment of premature infants with extremely low and very low birth weight at 5 years of age. Neonatology: News, Opinions, Training. 2022; 10(3): 16-25. Russian (Суворов И.А., Суворова Д.Ю., Ушакова Л.В., Дегтярева А.В., Дегтярев Д.Н., Албегова М.Б., и др. Оценка нервно-психического развития недоношенных детей, рожденных с экстремально низкой и очень низкой массой тела, в 5-летнем возрасте //Неонатология: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 10, № 3. С. 16-25.) doi: 10.33029/2308-2402-2022-10-3-16-25

Bogonosova GP, Bugun OV, Ionushene SV, Astakhova TA, Golobkova IM, Dokshukina AA, et al. Interim results of selective screening using whole exome sequencing in newborns. Acta Biomedica Scientifica. 2025; 10(1): 69-76. Russian (Богоносова Г.П., Бугун О.В., Ионушене С.В., Астахова Т.А., Голобкова И.М., Докшукина А.А., и др. Промежуточные результаты селективного скрининга с использованием полноэкзомного секвенирования у новорождённых //Acta Biomedica Scientifica. 2025. Т. 10, № 1. С. 69-76.) doi: 10.29413/ABS.2025-10.1.7

Bairova TA, Astakhova TA, Belskikh AV, Belyaeva EV, Ershova OA, Sambyalova AYu, et al. The first results of extended neonatal screening in the Baikal region. Neonatology: News, Opinions, Training. 2024; 12(4): 49-60. Russian (Баирова Т.А., Астахова Т.А., Бельских А.В., Беляева Е.В., Ершова О.А., Самбялова А.Ю., и др. Первые итоги расширенного неонатального скрининга в Прибайкалье //Неонатология: новости, мнения, обучение. 2024. Т. 12, № 4. С. 49-60.) doi: 10.33029/2308-2402-2024-12-4-49-60

Hokken-Koelega ACS, van der Steen M, Boguszewski MCS, Cianfarani S, Dahlgren J, Horikawa R, et al. International Consensus Guideline on Small for Gestational Age: Etiology and Management From Infancy to Early Adulthood. Endocr Rev. 2023; 44(3): 539-565. doi: 10.1210/endrev/bnad002

Baydakova GV, Ivanova TA, Zakharova EYu, Kokorina OS. The role of tandem mass spectrometry in the diagnosis of inherited metabolic diseases. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2018; 5(3): 96-105. Russian (Байдакова Г.В., Иванова Т.А., Захарова Е.Ю., Кокорина О.С. Роль тандемной масс-спектрометрии в диагностике наследственных болезней обмена веществ //Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2018. Т. 5, № 3. С. 96-105. doi: 10.17650/2311-1267-2018-5-3-96-105

Priante E, Verlato G, Stocchero M, Giordano G, Pirillo P, Bonadies L, et al. Metabolomic profiling of intrauterine growth-restricted preterm infants: a matched case-control study. Pediatr Res. 2023; 93(6): 1599-1608. doi: 10.1038/s41390-022-02292-5

Mardegan V, Giordano G, Stocchero M, Pirillo P, Poloniato G, Donadel E, et al. Untargeted and Targeted Metabolomic Profiling of Preterm Newborns with Early Onset Sepsis: A Case-Control Study. Metabolites. 2021; 11(2): 115. doi: 10.3390/metabo11020115

Leite DFB, Morillon AC, Melo Júnior EF, Souza RT, McCarthy FP, Khashan A, et al. Examining the predictive accuracy of metabolomics for small-for-gestational-age babies: a systematic review. BMJ Open. 2019; 9(8): e031238. doi: 10.1136/bmjopen-2019-031238

Kan NE, Hachatryan ZV, Amiraslanov EYu, Chagovec VV, Tyutyunnik VL, Lomova NA, et al. Metabolomic profile of pregnant women with fetal growth retardation. Obstetrics and Gynecology. 2019; 12: 57-63. Russian (Кан Н.Е., Хачатрян З.В., Амирасланов Э.Ю., Чаговец В.В., Тютюнник В.Л., Ломова Н.А., и др. Метаболомный профиль беременных при задержке роста плода //Акушерство и гинекология. 2019. № 12. С. 57-63. doi: 10.18565/aig.2019.12.59-65

Barker DJ. The developmental origins of adult disease. Eur J Epidemiol. 2003; 18(8): 733-736. doi: 10.1023/a:1025388901248

Ryumina II, Baibarina EN, Narogan MV, Markelova MM, Orlovskaya IV, Zubkov VV, Degtyarev DN. The usage of the international growth standards to assess the physical development of newborn and premature children. Neonatology: News, Opinions, Training. 2023; 11(2): 48-52. Russian (Рюмина И.И., Байбарина Е.Н., Нароган М.В., Маркелова М.М., Орловская И.В., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н. Использование международных стандартов роста для оценки физического развития новорожденных и недоношенных детей //Неонатология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 11, № 2(40). С. 48-52.) doi: 10.33029/2308-2402-2023-11-2-48-52

Ozcan Y, Huseyin G, Sonmez K. Evaluation of Plasma Amino Acid Levels in Preterm Infants and Their Potential Correlation with Retinopathy of Prematurity. J Ophthalmol. 2020; 2020: 8026547. doi: 10.1155/2020/8026547

Zhou Y, Xu Y, Zhang X, Huang Q, Tan W, Yang Y, et al. Plasma levels of amino acids and derivatives in retinopathy of prematurity. Int J Med Sci. 2021; 18(15): 3581-3587. doi: 10.7150/ijms.63603

Contreras MT, Gallardo MJ, Betancourt LR, Rada PV, Ceballos GA, Hernandez LE, Hernandez LF. Correlation between plasma levels of arginine and citrulline in preterm and full-term neonates: Therapeutical implications. J Clin Lab Anal. 2017; 31(6): e22134. doi: 10.1002/jcla.22134

Peters JH, Beishuizen A, Keur MB, Dobrowolski L, Wierdsma NJ, van Bodegraven AA. Assessment of small bowel function in critical illness: potential role of citrulline metabolism. J Intensive Care Med. 2011; 26: 105-110. doi: 10.1177/0885066610387998

Crenn P, Messing B, Cynober L. Citrulline as a biomarker of intestinal failure due to enterocyte mass reduction. Clin Nutr. 2008; 27: 328-339. doi: 10.1016/j.clnu.2008.02.005

Carraway MS, Piantadosi CA, Jenkinson CP, Huang YC. Differential expression of arginase and iNOS in the lung in sepsis. Exp Lung Res. 1998; 24: 253-268. doi: 10.3109/01902149809041533

Shejbak LN. Features of free amino acid metabolism in the fetus and newborn. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta. 2003; 2(2): 14-18. Russian (Шейбак Л.Н. Особенности метаболизма свободных аминокислот у плода и новорожденного //Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2003. № 2(2). С. 14-18)

Guo Y, Liu Y, Zhang R, Xu S, Guo X, Yu Z, Chen G. Analysis of variable metabolites in preterm infants with bronchopulmonary dysplasia: a systematic review and meta-analysis. Ital J Pediatr. 2024; 50(1): 246. doi: 10.1186/s13052-024-01812-9

López-Suárez O, Couce Pico ML, Pérez-Muñuzuri A, Castiñeiras Ramos DE, Fernández-Lorenzo JR. Hypermethioninemia in the preterm newborn. Predisposing factors. An Pediatr (Barc). 2010; 72(3): 179-184. doi: 10.1016/j.anpedi.2009.10.017

Yu T, Han Y, Pu X, Duan H, Zhi L, Zhang Y, et al. Performance of LC/MS/MS in Analyzing Multiple Amino Acids and Acylcarnitines in Dried Blood Spot of Very Low Birth Weight, Low Birth Weight, and Normal Weight Neonates. Clin Lab. 2018; 64(9): 1333-1339. doi: 10.7754/Clin.Lab.2018.171233

Liu Q, Yin A, Wen S, Shi X, Fang L, Rao T, et al. Analysis of amino acids and acylcarnitines profiles in small, appropriate, and large for gestational age neonates. J Matern Fetal Neonatal Med. 2022; 35(3): 439-446. doi: 10.1080/14767058.2020.1720640

Pechatnikova NL, Baydakova GV, Potekhin OY, Kekeeeva TN, Denisenkov AI, Vitkovskaya IP, et al. Reference values of amino acids and acylcarnitines in term and preterm neonates. Medical Genetics. 2023; 22(1): 12-21. Russian (Печатникова Н.Л., Байдакова Г.В., Потехин О.Е., Кекеева Т.Н., Денисенков А.И., Витковская И.П., и др. Референсные значения аминокислот и ацилкарнитинов у доношенных и недоношенных новорожденных //Медицинская генетика. 2023. Т. 22, № 1. С. 12-21.) doi: 10.25557/2073-7998.2023.01.12-21

Pogorelova TN, Gunko VO, Nikashina AA, Mikhelson AA, Mikhelson AF, Lebedenko EYu, Alliluev IA. Influence of amino acid imbalance in maternal and fetal organisms on the development of placental insufficiency and the course of the neonatal period. Russian Clinical Laboratory Diagnostics. 2018; 63(10): 610-614. Russian (Погорелова Т.Н., Гунько В.О., Никашина А.А., Михельсон А.А., Михельсон А.Ф., Лебеденко Е.Ю., Аллилуев И.А. Влияние дисбаланса аминокислот в организме матери и плода на формирование недостаточности плаценты и течение неонатального периода //Клиническая лабораторная диагностика. 2018. Т. 63, № 10. С. 610-614.) doi: 10.18821/0869-2084-2018-63-610-614

Tapilskaya NI, Mel’nikov KN, Kuznetsova IA, Glushakov RI. Placental insufficiency and fetal growth restriction: etiology, prevention, and treatment. Medical alphabet. 2020; 4: 6-10. Russian (Тапильская Н.И., Мельников К.Н., Кузнецова И.А., Глушаков Р.И. Плацентарная недостаточность и синдром задержки роста плода: этиология, профилактика, лечение //Медицинский алфавит. 2020. № 4. С. 6-10.) doi: 10.33667/2078-5631-2020-4-6-10

Kan NE, Khachatryan ZV, Chagovets VV, Starodubtseva NL, Amiraslanov EYu, Tyutyunnik VL, et al. Analysis of Metabolic Pathways in Intrauterine Growth Restriction. Biochem. Moscow Suppl. Ser. B 14, 2020: 356-362. doi: 10.1134/S1990750820040071


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.