АСПЕКТЫ АКЦИДЕНТАЛЬНОЙ ИНВОЛЮЦИИ (АИ) ТИМУСА У ДЕТЕЙ, УМЕРШИХ ОТ ИНФЕКЦИОННЫХ И НЕИНФЕКЦИОННЫХ ПРИЧИН, А ТАКЖЕ С СИНДРОМОМ ВНЕЗАПНОЙ ДЕТСКОЙ СМЕРТИ

Ровда Ю.И., Ведерникова А.В., Дадонов В.В., Бадалян А.Ф., Шевчук Д.Ю., Кузьмакова А.С., Сухарева О.С., Шабалдин А.В., Шмакова О.В., Миняйлова Н.Н., Зинчук С.Ф., Черных Н.С.

Кемеровский государственный медицинский университет, Кузбасское клиническое бюро судебно-медицинской экспертизы, Кузбасское клиническое патологоанатомическое бюро,
г. Кемерово, Россия

АСПЕКТЫ АКЦИДЕНТАЛЬНОЙ ИНВОЛЮЦИИ (АИ) ТИМУСА У ДЕТЕЙ, УМЕРШИХ ОТ ИНФЕКЦИОННЫХ И НЕИНФЕКЦИОННЫХ ПРИЧИН, А ТАКЖЕ С СИНДРОМОМ ВНЕЗАПНОЙ ДЕТСКОЙ СМЕРТИ

За продолжительное время существования синдрома внезапной детской смерти (СВДС) как диагноза, накопилось множество вопросов, одним из которых является недоумение по поводу отсутствия адекватных проблеме исследований в изучении его иммунологических причин. В данной работе осуществлена попытка выявления особенностей патоморфологических трансформаций (АИ) тимуса в контексте его связи с СВДС и прочими верифицированными причинами смерти.
Цель исследования – выявление особенностей и возможных последствий акцидентальной инволюции тимуса в контексте ее связи с СВДС и прочими причинами смерти, в т.ч. с интратимической инфекцией (м.б. и внутриутробной).
Материалы и методы. Было проведено одноцентровое, обсервационное ретроспективное когортное сплошное исследование, проанализировано суммарно 112 протоколов вскрытия детей разных возрастов, умерших от инфекционных и неинфекционных причин, а также с СВДС. 24 протокола были получены из Кузбасского Клинического Бюро Судебно-медицинской экспертизы (2013-2023 гг.), оставшиеся 88 протоколов предоставлены Отделом детской патологии Кемеровского областного патологоанатомического бюро (2022-2024 гг.).
Результаты исследования. Дети, умершие от инфекционных причин, значимо чаще имеют АИ тимуса в ее конечных фазах (3, 4, 5), чем дети, умершие от неинфекционных причин (хи-квадрат 34.782, p < 0,001, Se = 87,5%, Sp = 78,4%) и дети с посмертным диагнозом СВДС (хи-квадрат 9.980, p = 0,002, Se 75%, Sp 79,2%). И, если дети, умершие от неинфекционных причин, в подавляющем большинстве не имели признаков АИ (79%), то в последнем исходе преобладала тимомегалия (хи-квадрат 18,039, p < 0,001, Se 45,8%, Sp 97,4%), и в меньшей степени – дегенеративный инволютивный патоморфоз вилочковой железы, особенно у детей с ВУИ (хи квадрат 8,362, p = 0,004, Se 64,7%, Sp 100%).
Выводы. Определено доминирующее влияние инфекционных стрессоров (в т.ч. внутриутробных) на особенности инволютивного патоморфоза акцидентальной инволюции. АИ детей с СВДС имела разноречивый характер. В большинстве случаев эти изменения были минимальны (АИ 1), в других – существенный инволютивный патоморфроз, который статистически значимо был сопряжен с наличием в анамнезе ВУИ, что в определенной степени могло оказать влияние на фатальный исход. Данное предположение диктует необходимость проведения УЗИ тимуса в определенные декретированные сроки.

Ключевые слова: тимус; иммунодефицитные состояния; акцидентальная инволюция тимуса; синдром внезапной детской смерти

Rovda Yu.I., Vedernikova A.V., Dadonov V.V., Badalyan A.F., Shevchuk D.Yu., Kuzmakova A.S., Sukhareva O.S., Shabaldin A.V., Shmakova O.V., Minyailova N.N., Zinchuk S.F., Chernykh N.S.

Kemerovo State Medical, Kuzbass Clinical Bureau of Forensic Medical Examination, Kuzbass Clinical Pathological Anatomical Bureau,
Kemerovo, Russia

ASPECTS OF ACCIDENTAL INVOLUTION (AI) OF THE THYMUS IN CHILDREN WHO DIED FROM INFECTIOUS AND NON-INFECTIOUS CAUSES, AS WELL AS WITH SUDDEN INFANT DEATH SYNDROME (SIDS)

Over the long period of existence of SIDS as a diagnosis, many questions have accumulated, one of which is the bewilderment about the lack of adequate research into the problem of its immunological causes. In this work, an attempt was made to identify the features of pathomorphological transformations (AI) of the thymus, in the context of its connection with SIDS and other verified causes of death.
Research objectives: to identify the features and possible consequences of accidental thymus involution, in the context of its connection with SIDS and other causes of death, including intrathymic infection (maybe intrauterine).
Materials and methods: a single-center, observational retrospective cohort continuous study was conducted, a total of 112 autopsy reports of children of different ages who died from infectious and non-infectious causes, as well as with SIDS, were analyzed. 24 protocols were received from the Kuzbass Clinical Bureau of Forensic Medicine (2013-2023), the remaining 88 were provided by the Department of Pediatric Pathology of the Kemerovo Regional Pathological Anatomy Bureau (2022-2024).
Results of the study: children who died from infectious causes are significantly more likely to have thymus AI in its final phases (3, 4, 5), than children who died from non-infectious causes (chi-square 34.782, p < 0.001, Se 87.5%, Sp 78.4%) and children with a posthumous diagnosis of SIDS (chi-square 9.980, p = 0.002, Se 75%, Sp 79.2%). And if the children who died from non-infectious causes in the overwhelming majority did not have signs of AI (79%), then in the latter outcome thymomegaly prevailed (chi-square 18.039, p < 0.001, Se 45.8%, Sp 97.4%), and to a lesser extent - degenerative involutional pathomorphosis of the thymus gland, especially in children with intrauterine involution (chi-square 8.362, p = 0.004., Se 64.7%, Sp 100%). Conclusions: the dominant influence of infectious stressors (including intrauterine) on the features of the involutional pathomorphosis of accidental involution was determined. The peculiarity of AI in children with SIDS had a contradictory nature. In most cases, these changes were minimal (AI 1), while in others, there was significant involutional pathomorphosis, which was statistically significantly associated with the presence of a history of intrauterine infections, which to a certain extent could have influenced the fatal outcome. This assumption dictates the need to conduct an ultrasound of the thymus within certain decreed timeframes.

Key words: thymus; immunodeficiency states; accidental involution of the thymus; sudden infant death syndrome

Морфометрические (масса/объем) трансформации вилочковой железы в раннем возрасте рассматриваются большинством отечественных авторов в рамках так называемой акцидентальной инволюции (АИ), в основном, как проявление адаптационного синдрома в ответ на стрессовое воздействие. Как правило, морфометрические параметры отражают морфологические фазы АИ тимуса, которые достаточно подробно представлены в статье Ивановской Е.И. [1]. Если кратко, то гистологически, первая фаза сопровождается увеличением тимуса. Вторая фаза характеризуется началом инволюции и уменьшения массы функционирующей ткани органа, которая при продолжающемся действии стрессора прогрессирует и переходит в следующие (3, 4, 5) фазы. Соразмерно прогрессированию инволютивного процесса подвергаются гибели лимфоциты сначала корковой зоны, затем медуллярной. Дольки вилочковой железы становятся однородными, с малочисленными лимфатическими клетками и преобладанием эпителиального компонента. По мере прогрессирования процесса тельца Гассаля становятся мелкими, выходят за пределы медуллярной зоны, а в 4-й и 5-й фазах они пропитываются солями кальция с образованием характерных петрификатов. Последние являются достаточно значимым маркером последних фаз АИ и являются необратимыми [1].
Несмотря на приоритет патоморфологической оценки фаз акцидентальной инволюции, некоторые их признаки могут быть описаны с помощью ультразвуковых методов визуализации при проведении УЗИ вилочковой железы. Так, увеличение массы вилочковой железы на УЗИ может свидетельствовать о первой фазе АИ. Уменьшение массы тимуса (микротимус) различной степени без прочих включений – о 2-й и 3-й морфологических фазах АТ. Характерным признаком для 4-й фазы является выраженная потеря функциональной ткани с сопутствующей кальцификацией вилочковой железы, а на пятой фазе происходит практически полная атрофия органа [2].
Появление и разработка методов молекулярно-генетической диагностики, новой концепции о молекулярно-клеточной регуляции многоклеточного организма (в первую очередь человека) способствовали определенной переоценке, например, роли тимомегалии в происхождении иммунодефицита и связанной с ними инфекционной заболеваемости у детей раннего возраста. Тем не менее, трудно оспорить факты о частой инфекционной заболеваемости детей с крайней степенью тимомегалии и микротимуса, изложенные в большом количестве исследований середины XX и начала XXI века. С позиций доступных клинико-диагностических критериев, речь, возможно, не идет об иммунодефицитном состоянии, поскольку эти эпизоды транзиторны, а иммунный профиль сыворотки крови остается без особых изменений, соответственно, дети в целом имеют благоприятный прогноз. Однако более отдаленные последствия, например, в юношеском, зрелом, пожилом возрасте, у таких детей неизвестны.
Многие авторы указывают на снижение во второй половине ХХ века научного интереса к вопросу о связи тимомегалии с синдромом внезапной смерти детей раннего возраста [3], хотя имеются вполне современные зарубежные работы, где эта сопряженность категорично не отвергается [4].
В последнее время в различных литературных источниках (как отечественных, так и зарубежных) появляются данные об интратимической активности ряда вирусов [Covid-19, герпесвирусы (в частности ЦМВ), корь, ВИЧ, Коксаки, грипп], которая способна спровоцировать формирование акцидентальной инволюции вилочковой железы с постепенным развитием кальциноза и атрофии функционирующей паренхимы [5-7]. Помимо интратимических возбудителей, изменения гистоархитектоники органа могут спровоцировать и другие стрессоры различного рода – длительный голод, лекарственные препараты, воздействие токсических веществ, физические факторы и т.д. [1, 7].
Подобный патоморфоз в тимусе может проявиться гораздо позднее от момента воздействия этиологического фактора и какое-то время быть клинически не значимым, но на критическом этапе инволюции вилочковой железы это может оказаться фактором риска фатального исхода. Например тогда, когда этиологию данного процесса выявить уже будет невозможно, как иногда бывает при предшествующем инфекционном заболевании. В связи с этим, есть достаточно веские основания для сопоставления и анализа подобных патоморфологических изменений тимуса у детей с СВДС.
Синдром внезапной детской смерти (СВДС) – это внезапная смерть ребенка в возрасте от 7 дней до одного года жизни, которая остается необъяснимой после проведения полного посмертного исследования, включающего вскрытие, исследование места смерти и анализ медицинской документации [8].
СДВС уже многие годы, в ходе продолжающихся обсуждений, называют «диагнозом без болезни». Отсутствие каких-либо патоморфологических находок, указывающих на причину летального исхода, составляет проблему как с профессиональной точки зрения (для патологоанатома), так и с психологической (для лечащего врача), ввиду невозможности объяснить родителям причину смерти их ребенка. Изменения в тимусе морфологи описывают как «акцидентальная инволюция» и связывают непосредственно со смертельным исходом (в качестве стрессора). СВДС входит в тройку основных причин смерти детей первого года жизни и его распространенность остается на относительно высоком уровне (от 0,6 до 7 случаев на 1000 населения) [9]. Вопрос этиологии СВДС стоит остро и привлекает внимание многих исследователей по всему миру.
Несмотря на продолжительное существование термина СВДС в медицинской практике, у данной патологии, на наш взгляд, существует несколько существенных проблем, учитываемых при данном исследовании:
-        Так, в контексте СВДС чаще описаны только факторы риска непрямого селективного влияния на возможность реализации фатального исхода.
-        Проблема неоднозначной посмертной морфологической интерпретации состояния органов. Например, критичные инволютивные изменения в вилочковой железе (крайние степени тимомегалии или микротимуса) практически всегда (за исключением аплазии) описываются как «акцидентальная инволюция» в результате остро наступившей смерти или рассматриваются как ответ на гипоксию, без поиска иных причин, способных вызвать данный патоморфоз.
-        Отсутствие адекватных проблеме исследований в изучении иммунологических причин СВДС, которые за рубежом встречаются единично, а в нашей стране они и вовсе отсутствуют.

Цель исследования – выявление особенностей и возможных последствий акцидентальной инволюции тимуса в контексте ее связи с СВДС и прочими причинами смерти, в т.ч. с интратимической инфекцией (м.б. и внутриутробной).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Дизайн исследования
Было проведено одноцентровое, обсервационное ретроспективное когортное сплошное исследование.

Критерии соответствия
Критерии включения в 1 группу:
-        отсутствие адекватного объяснения причины смерти после проведения полного посмертного анализа, включающего все этапы патологоанатомического исследования, исследование места смерти и анализ медицинской документации;
-        паспортный возраст менее 18 лет;
-        наличие в протоколе вскрытия посмертного гистологического описания вилочковой железы.

Критерии невключения в 1 группу:
-        установленная причина смерти;
-        мертворожденные по любым причинам.

Критерии включения во 2 группу:
-        паспортный возраст менее 18 лет, в том числе учитывались дети, умершие антенатально;
-        документированная инфекционная патология (или инфекционное осложнение основного заболевания), определяющая летальный исход;
-        наличие в протоколе вскрытия посмертного гистологического описания вилочковой железы.

Критерии невключения во 2 группу:
-        прочие причины смерти, не связанные с воздействием инфекции (гипоксические причины, синдром внезапной детской смерти и др.);
-        срок гестации новорожденного ребенка или мертворожденного плода менее 20 недель;
-        масса тела недоношенного новорожденного или мертворожденного плода менее 800 г.

Критерии включения в 3 группу:
-        паспортный возраст < 18 лет, в том числе дети, умершие антенатально;
-        документированная патология, не связанная с воздействием инфекционного агента, и опосредующая летальный исход;
-        отсутствие признаков инфекционной патологии в течение 6 месяцев до возникновения летального исхода (кроме мертворожденных);
-        наличие посмертного гистологического описания вилочковой железы.

Критерии невключения в 3 группу:
-        срок гестации новорожденного ребенка или мертворожденного плода менее 20 недель;
-        масса тела недоношенного новорожденного или мертворожденного плода менее 800 г.

Условия проведения и продолжительность исследования

В рамках исследования было проанализировано суммарно 112 протоколов вскрытия детей и мертворожденных разных возрастов. Из которых, 24 протокола были получены из Кузбасского Клинического Бюро Судебно-медицинской экспертизы (2013-2023 гг.), оставшиеся 88 – предоставлены Отделом детской патологии Кемеровского областного патологоанатомического бюро (2022-2024 гг.).
Все 112 случаев летального исхода были разделены на три группы:
1 группа – умершие дети (все в возрасте от 0 до 1 года) с посмертным диагнозом «синдром внезапной детской смерти» в Кемеровской области с 2013 по 2023 год включительно (n = 24).
2 группа – умершие дети (в возрасте от 0 до 1 года – 38 детей; 1-7 лет – 7 детей; от 12 до 17 лет – 5 детей) в условиях стационара г. Кемерово, вследствие инфекционных причин, либо инфекционных осложнений основного заболевания, в период с 2022 по 2024 годы (n = 50).
3 группа – мертворожденные (28 плодов) и дети (в возрасте от 0 до 1 года – 10 детей), умершие в условиях детского стационара г. Кемерово вследствие неинфекционных причин, в период с 2022 по 2024 годы (n = 38).
Число мальчиков значительно превалировало над числом девочек у детей с СВДС (1 группа) – 75% (18 из 24 человек), в остальных группах подобных различий не выявлено (табл.).

Таблица. Гендерная структура детей и мертворожденных в исследуемых группах
Table. Gender structure of children and stillbirths in the study groups

Группа

n (%)

Мальчики (%)

Девочки (%)

1 группа

24 (21,4)

18 (75)

6 (25)

2 группа

50 (44,6)

24 (48)

26 (52)

3 группа

38 (34)

19 (50)

19 (50)


В рамках анализа данных осуществлялась оценка анамнестических данных пациентов, морфологических параметров тимуса и сравнительный анализ возможной взаимосвязи возраста, массы тела, степеней акцидентальной инволюции, характера инфекции и ее этиологического спектра с кальцификацией вилочковой железы.
В структуре первой группы, как упоминалось выше, не было выявлено адекватного объяснения причины смерти после проведения полного посмертного анализа, включающего все этапы патологоанатомического исследования, исследование места смерти и анализ медицинской документации.
В структуре причин смерти второй группы составляли: генерализованная инфекция (21; 42%), послеоперационный сепсис (11; 22%), пневмония (9; 18%), и прочие локализованные инфекции (9; 18%).
В третьей группе среди обозначенных неинфекционных причин смерти доминировала антенатальная смертность, обусловленная внутриутробной гипоксией плода с отеком головного мозга (27; 71%); другими роковыми факторами выступали случаи врожденных пороков развития органов, несовместимые с жизнью; отечная форма ГБН, осложнившаяся отеком головного мозга.
Морфологическая характеристика каждого удаленного в результате аутопсии тимуса представлена патоморфологами, в основу которой были положены критерии и классификация степеней акцидентальной инволюции Т.Е. Ивановской и соавт. [1]. Морфометрические параметры вилочковой железы (масса/объем) детей и плодов были оценены в соответствии с возрастными нормами Л.Г. Кузьменко и соавт. [10, 11].
Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программ Statistica Ultimate 13.3 for Windows Ru локальная версия (Лицензия № JPZ9021795306FAACD-Y). Результаты качественных признаков выражены в абсолютных числах с указанием долей (%). Для сравнения двух независимых выборок качественных признаков – критерий χ2 Пирсона, относительный риск, с подсчетом доверительного интервала (ДИ), чувствительности (Se) и специфичности (Sp). Сравнение относительных частот внутри одной группы или двух независимых группах проводилось при помощи построения четырехпольных таблиц абсолютных частот с использованием точного теста Фишера. Если эмпирические частоты в 4-хпольных таблицах сопряженности составляли менее 10, то использовался критерий с поправкой Йейтса на непрерывность. Критическое значение уровня статистической значимости, при проверке нулевых гипотез, принимали равным 0,050. В случае превышения достигнутого уровня значимости (р) статистического критерия этой величины, принималась нулевая гипотеза.

Этическая экспертиза
Проведение исследования было одобрено этическим комитетом ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава РФ 28.09.2022 г. Протокол № 292.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Исходя из целей исследования, мы сравнили характер выраженности акцидентальной инволюции у детей в зависимости от причины смерти. При структурной оценке АИ с распределением по фазам в исследуемых группах, получилась следующая картина: дети, умершие от инфекционных причин (2 группа), достоверно чаще имели инволютивные изменения вилочковой железы, относительно других групп (хи-квадрат 34,782, p < 0,001, Se 87,5%, Sp 78,4%), с преобладанием среди них крайних фаз – 3-5 (60%). При сравнении оставшихся групп (1 и 3) выяснилось, что АИ чаще встречается у детей с СВДС (хи-квадрат 29,37, p < 0,001, Se 91,7%, Sp 78,9%), с преимущественным распространением в ней 1 фазы (46%). В свою очередь, 3-я группа характеризовалась практически полным отсутствием признаков АИ (79%) (рис. 1).

Рисунок 1. Распределение степеней АИ у детей всех трех групп исследования
Figure 1. Distribution of AI degrees in children of all three study groups

 

Оценивая характер распределения фаз АИ тимуса в сравниваемых группах сразу же необходимо заметить тот факт, что среди умерших детей и мертворожденных от неинфекционных причин (3 группа), отсутствие АИ тимуса и наличие ее минимальной степени (0-1 азы) просматривалось в 90% случаев, а с АИ в 3-5 фазах – всего в 10% случаев. Напротив, наибольший удельный вес с выраженными и критичными фазами АИ тимуса (3-5 фазы) наблюдали среди умерших детей от инфекционного фактора (2 группа), который составлял 60%, что по кратности преобладания (в 3 раза, хи квадрат 9,980, p = 0,002) придавало качество патогномоничности этой связи. В свою очередь, отсутствие и минимальных признаков АИ тимуса (0-1 фазы), не превышающих 20% в этой группе, еще более укрепляло в этом предположении.
Исходя из этого посыла необходимо заметить, что в 1 группе удельный вес умерших детей (от СВДС) с выраженными фазами АИ (3 фаза) составлял 21%, что давало повод не исключать инфекционный фактор как причину СВДС.
В ходе дальнейшего сравнительного анализа 3-я группа представлена в качестве контрольной, по причине отсутствия в ней данных о воздействии инфекционного фактора, а также преобладания нормальных морфологических параметров тимуса.
Так, учитывая лишь выраженные и критичные инволютивные изменения, сопровождающиеся уменьшением массы ткани тимуса (микротимус), а именно 3-5 фаз акцидентальной инволюции, мы сопоставили относительные риски их формирования у групп 1 и 2.
Выяснилось, что дети, умершие от инфекционных причин, имеют больший относительный риск (ОР = 3,885) развития морфогенеза акцидентальной инволюции до выраженных и критичных фаз (3-5), нежели дети с посмертным диагнозом СВДС (ОР = 1,55, хи-квадрат 9.980, p = 0,002, Se 75%, Sp 79,2%) (рис. 2). Что не удивительно, учитывая тяжесть инфекционного процесса.

Рисунок 2. Сравнение относительных рисков выявления АИ 3,4,5 фаз у 1 и 2 групп
Figure 2. Comparison of relative risks of detection of AI phases 3,4,5 in groups 1 and 2

 

Следующим шагом исследования было уточнение распространенной гипотезы о том, что в случаях выявления тимомегалии (АИ 1 фаза) на аутопсии, последняя может быть результатом стереотипного ответа организма (в частности тимуса) на стресс в виде острой смерти или тяжелой гипоксии. Учитывая перевес синдрома гипоксии (как первопричины смерти) у группы умерших от неинфекционного фактора (3 группа), проводился сравнительный анализ особенностей АИ тимуса с группой детей, умерших от СВДС (1 группа).
Принимая во внимание данные, представленные на рисунке 2, видно, что у детей, умерших преимущественно от тяжелой гипоксии (3 группа), превалируют нормальные морфологические параметры тимуса, тогда как 1 фаза АИ более значимо сопряжена с детьми, умершими от СВДС (хи-квадрат 18,039, p < 0,001, Se 45,8%, Sp 97,4%). Следовательно, тимомегалия у детей с посмертным диагнозом СВДС не может быть обязательно трактована как ответ на гипоксию или острую смерть как стрессор. Мы отдаем себе отчет, что данное предположение не является достаточно научно обоснованным, но дает повод для поиска иных причин, способных вызвать подобные изменения.
В некоторых литературных источниках внутриутробная инфекция также упоминается в контексте связи с СВДС [2]. Поэтому был проведен сравнительный анализ протоколов вскрытия детей на предмет распространенности внутриутробного инфицирования в этих трех группах. Оказалось, что в группе СВДС процент документированной ВУИ оказался самым высоким (70,8% против 50% и 15,8%). Однако во всех случаях не был выявлен конкретный возбудитель (рис. 3).

Рисунок 3. Распространенность ВУИ у детей трех групп исследования
Figure 3. Prevalence of IUI in children of three study groups

 

Для дальнейшего исследования и уточнения роли ВУИ в патоморфозе АИ, потребовалось исключить детей 2-й группы из данного этапа, ввиду невозможности прицельной оценки влияния внутриутробного инфицирования на фоне прочих тяжелых прижизненных инфекций.
В ходе анализа оставшихся групп выяснилось, что дети с СВДС значимо чаще имеют в анамнезе перенесенную ВУИ, относительно умерших без инфекционного фактора (хи-квадрат 19,099, p < 0,001, Se 70,8%, Sp 85,2%).
Далее, понимая значимость именно уменьшения массы тимуса в нарушении его функции, мы оценили влияние ВУИ на формирование таких изменений в 1-й группе умерших детей (от СВДС). Из этой группы выделены две подгруппы: 1А – подгруппа детей с признаками ВУИ (n = 17; 70,8%) и 1Б – подгруппа детей без таковых (n = 5; 29,2%). Наличие ВУИ в анамнезе не оказывало значимого влияния на срок летального исхода (p = 0,144). Проведен анализ на наличие признаков уменьшения массы и клеточности вилочковой железы (микротимуса), начинающихся со второй фазы АИ. Т.е., не учитывались протоколы умерших детей 1-й группы, в которых фиксировались нормальные морфометрические и морфологические параметры тимуса и 1 фаза АИ, поскольку она характеризуется увеличением массы органа (рис. 4).

Рисунок 4. Соответствие наличия ВУИ и уменьшения клеточности тимуса
Figure 4. Correspondence between the presence of IUI and a decrease in thymus cellularity

 

Влияние ВУИ на развитие инволюции тимуса оказалось статистически значимым (хи квадрат 8,362, p = 0,004, Se 64,7%, Sp 100%), что может говорить об определенном влиянии внутриутробного воздействия антигенного инфекционного стрессора на вилочковую железу, а также опосредованную через акцидентальную инволюцию часть патогенеза СВДС.

ВЫВОДЫ

Отличительной чертой АИ тимуса у детей с СВДС являлась ее разноречивость. В большинстве случаев морфологические изменения в тимусе были связаны с его увеличением (АИ 1), а в других присутствовал существенный инволютивный патоморфоз (АИ 2-5), который статистически значимо был сопряжен с наличием в анамнезе ВУИ, что в определенной степени могло оказать влияние на фатальный исход. Дети, умершие от инфекционных причин, демонстрировали наиболее выраженную прогрессию рассматриваемого феномена (АИ 3-5), тогда как дети, умершие без воздействия инфекционного стрессора, напротив, в подавляющем большинстве случаев вовсе не имели патологических изменений ткани тимуса. Из этого следует, что влияние инфекционных стрессоров (в т.ч внутриутробных) на особенности инволютивного патоморфоза акцидентальной инволюции является доминирующим в отношении прочих факторов. Вместе с тем, выраженные и критичные фазы АИ (3-5) целесообразно рассматривать с позиции факторов риска тяжелой перенесенной или переносимой инфекции, или иммунодефицитного состояния (ИДС), а также возможного СВДС, опосредующими основной патогенез данного синдрома.
Сонография может являться методом мониторинга морфометрических параметров тимуса, позволяющим отслеживать появление признаков АИ, критические фазы которой могут являться маркером риска тяжелого течения инфекций и СВДС, при наличии сопутствующих факторов.

Информация о финансировании и конфликте интересов

Исследование не имело спонсорской поддержки.
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:

1.      Ivanovskaya TE, Zairatyants OV, Leonova LV, Voloshchuk IN. Pathology of the thymus in children. SPb.: Sotis, 1996. 270 p. Russian (Ивановская Т.Е., Зайратьянц О.В., Леонова Л.В., Волощук И.Н. Патология тимуса у детей. СПб.: Сотис, 1996. 270 с.)
2.      Kuzmenko LG, Kiseleva NM. Thymus and stress in the clinical history and experiment. Bulletin of RUDN. Series: Medicine. 2011; 3.2: 89-94. Russian (Кузьменко Л.Г., Киселева Н.М. Тимус и стресс в клинике и эксперименте //Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2011. № 3.2. С. 89-94)
3.      Makarov SYu, Katilov AV, Makarov OI. Thymomegaly. A shadow of the past in the clinical practice of the present. Children's doctor. 2015; 8: 5-10. Russian (Макаров С.Ю., Катилов А.В., Макаров О.И. Тимомегалия. Тень прошлого на клинической практике настоящего //Дитячий лiкар. 2015. № 8. С. 5-10)
4.      Zou L, Zhang Y, Zhu R. Thymic hypertrophy and sudden unexpected death in adults –a retrospective study of 56 autopsy cases. International Journal of Human Anatomy. 2017; 1(1): 1-8. doi: 10.14302/issn.2577-2279.ijha-17-1538
5.      Stevenson M, Stanwick TL, Dempsey MP, Lamonica CA. HIV-1 replication is controlled at the level of T cell activation and proviral integration. EMBO J. 1990; 9(5): 1551-1560. doi: 10.1002/j.1460-2075.1990.tb08274.x
6.      Meissner EG, Duus KM, Loomis R, D'Agostin R, Su L. HIV-1 replication and pathogenesis in the human thymus. Curr HIV Res. 2003; 1(3): 275-285. doi: 10.2174/1570162033485258
7.      Kozlov VA. Inducing role of the thymus in the process of aging of the organism. Medical Immunology. 2024; 26(2): 231-236. Russian (Козлов В.А. Индуцирующая роль тимуса в процессе старения организма //Медицинская иммунология. 2024. Т. 26, № 2. С. 231-236.) doi: 10.15789/1563-0625-TIR-2891
8.      Baranov AA, Bagnenko SF, Namazova-Baranova LS, Shaitor VM, Bokeria EL. Federal clinical guidelines for providing medical care for sudden infant death syndrome. M., 2015. 12 p. Russian (Баранов А.А., Багненко С.Ф., Намазова-Баранова Л.С., Шайтор В.М., Бокерия Е.Л. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи при синдроме внезапной смерти младенцев. М., 2015. 12 с.)
9.      Rovda Yu.I., Zelenina E.M., Minyaylova N.N., Krekova N.P. Sudden children death syndrome (SCDS) as well as sudden infant death syndrome (SIDS). Mother and Baby in Kuzbass. 2018; 1: 96-106. Russian (Ровда Ю.И., Зеленина Е.М., Миняйлова Н.Н., Крекова Н.П. Синдром внезапной детской смерти (СВДС) //Мать и Дитя в Кузбассе. 2018. № 1. С. 96-106)
10.    Esmurzieva ZI, Kuzmenko LG, Osadchaya OA, Kask LN. Morphometry of thymus in fetus of different gestational age and term newborns by ultrasound examination. Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2015; 94(1): 68-72. Russian (Эсмурзиева З.И., Кузьменко Л.Г., Осадчая О.А., Каск Л.Н. Морфометрия тимуса плодов различного гестационного возраста и доношенных новорожденных детей по данным ультразвукового исследования //Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2015. Т. 94, № 1. С. 68-72)
11.    Kuzmenko LG, Neizhko LYu, Smyslova ZV, Bystrova OV, Esmurzieva ZI, Vakhrusheva SI, et al. Ocenka massy` timusa u detej raznogo vozrasta po danny`m ul`trazvukovogo skanirovaniya. Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2014; 93(3): 56-61. Russian (Кузьменко Л.Г., Неижко Л.Ю., Смыслова З.В., Быстрова О.В., Эсмурзиева З.И., Вахрушева С.И., и др. Оценка массы тимуса у детей разного возраста по данным ультразвукового сканирования //Педиатрия. Журнал им. Г Н. Сперанского. 2014. Т. 93, № 3. С. 56-61)

Корреспонденцию адресовать:

ВЕДЕРНИКОВА Алена Владимировна
650056, г. Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22 а, ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России
Тел: 8 (3842) 73-48-56    E-mail: cmombilla@gmail.com

Информация об авторах:

РОВДА Юрий Иванович
доктор мед. наук, профессор, профессор кафедры педиатрии инеонатологии, ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, г. Кемерово, Россия
E-mail: y.i.rovda@rambler.ru

ВЕДЕРНИКОВА Алена Владимировна
старший преподаватель кафедры педиатрии и неонатологии, ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, г. Кемерово, Россия
E-mail: cmombilla@gmail.com

ДАДОНОВ Василий Витальевич
студент педиатрического факультета, ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, г. Кемерово, Россия
E-mail: chemzikk@mail.ru

БАДАЛЯН Армен Фелодяевич
доктор мед. наук, доцент, профессор кафедры морфологии и судебной медицины, ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, г. Кемерово, Россия
E-mail: elladalaw@rambler.ru

ШЕВЧУК Дмитрий Юрьевич
канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры морфологии и судебной медицины, ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России; начальник ГБУЗ ОТ ККБСМЭ, г. Кемерово, Россия
E-mail: 05-guz-kobsme@kuzdrav.ru

КУЗЬМАКОВА Анна Сергеевна
врач патологоанатом, ГБУЗ ОТ ККПАБ, г. Кемерово, Россия
E-mail: anutochka_anya@mail.ru

СУХАРЕВА Олеся Сергеевна
врач патологоанатом, ГБУЗ ОТ ККПАБ, г. Кемерово, Россия
E-mail: kudashkina9292@mail.ru

ШАБАЛДИН Андрей Владимирович
доктор мед. наук, доцент, профессор кафедры поликлинической педиатрии, пропедевтики детских болезней и последипломной подготовки, ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, г. Кемерово, Россия
E-mail: weit2007@yandex.ru

ШМАКОВА Ольга Валерьевна
канд. мед. наук, зав. кафедрой педиатрии и неонатологии, ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, г. Кемерово, Россия
E-mail: shmakova.ov@kemsma.ru

МИНЯЙЛОВА Наталья Николаевна
доктор мед. наук, профессор кафедры педиатрии и неонатологии, ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, г. Кемерово, Россия
E-mail: mnn1911@mail.ru

ЗИНЧУК Сергей Фадеевич
канд. мед. наук, доцент, зав. кафедрой морфологии и судебной медицины, ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, г. Кемерово, Россия
E-mail: sergzinchuk@rambler.ru

ЧЕРНЫХ Наталья Степановна
канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры поликлинической педиатрии, пропедевтики детских болезней и последипломной подготовки, ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, г. Кемерово, Россия
E-mail: nastep@mail.ru

Information about authors:

ROVDA Yuri Ivanovich
doctor of medical sciences, professor, professor of the department of pediatrics and neonatology, Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russia
E-mail: y.i.rovda@rambler.ru

VEDERNIKOVA Alena Vladimirovna
senior lecturer of the department of pediatrics and neonatology, Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russia
E-mail: cmombilla@gmail.com

DADONOV Vasiliy Vitalievich
student of the faculty of pediatrics, Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russia
E-mail: chemzikk@mail.ru

BADALYAN Armen Felodyaevich
doctor of medical sciences, docent, professor of the department of morphology and forensic medicine, Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russia
E-mail: elladalaw@rambler.ru

SHEVCHUK Dmitry Yuryevich
candidate of medical sciences, docent, docent of the department of morphology and forensic medicine, Kemerovo State Medical University; head of the Kuzbass Clinical Bureau of Forensic Medical Examination, Kemerovo, Russia
E-mail: 05-guz-kobsme@kuzdrav.ru

KUZMAKOVA Anna Sergeevna
pathologist of the Kuzbass Clinical Pathology Bureau, Kemerovo, Russia
E-mail: anutochka_anya@mail.ru

SUKHAREVA Olesya Sergeevna
pathologist of the Kuzbass Clinical Pathology Bureau, Kemerovo, Russia
E-mail: kudashkina9292@mail.ru

SHABALDIN Andrey Vladimirovich
doctor of medical sciences, docent, professor of the department of polyclinic pediatrics, propaedeutics of childhood diseases and postgraduate training, Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russia
E-mail: weit2007@yandex.ru

SHMAKOVA Olga Valerievna
candidate of medical sciences, docent, head of the department of pediatrics and neonatology, Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russia
E-mail: shmakova.ov@kemsma.ru

MINYAYLOVA Natalia Nikolaevna
doctor of medical sciences, docent, professor of the department of pediatrics and neonatology, Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russia
E-mail: mnn1911@mail.ru

ZINCHUK Sergey Fadeevich
candidate of medical sciences, docent, head of the department of morphology and forensic medicine, Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russia
E-mail: sergzinchuk@rambler.ru

CHERNYKH Natalya Stepanovna
candidate of medical sciences, docent, docent of the department of polyclinic pediatrics, propaedeutics of childhood diseases and postgraduate training, Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russia
E-mail: nastep@mail.ru

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.