Отправить письмо автору 
Написать комментарий 
Мелкозерова О.А., Браславская Е.П., Семенов Ю.А., Чистякова Г.Н., Устюжанин А.В., Михельсон А.А., Авсеенко М.А.
Уральский
научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества,
г. Екатеринбург,
Россия
ОСОБЕННОСТИ МИКРОБИОТЫ РЕПРОДУКТИВНОГО ТРАКТА У ПАЦИЕНТОК С РЕЦИДИВИРУЮЩИМ ТЕЧЕНИЕМ ГЛУБОКОГО ЭНДОМЕТРИОЗА
Завершенный международный проект «Микробиом человека» и теория
бактериального заражения позволили взглянуть на проблему рецидива эндометриоза под
другим углом, благодаря исследованию связи между микробиотой и различными патологическими
состояниями. Исследование микробиоты эндометрия открывает новые аспекты в
понимании патогенеза эндометриоза, а некоторые микроорганизмы могут оказывать влияние
на воспаление и регуляцию иммунного ответа, и способствовать прогрессированию и
рецидивирующему течению заболевания.
Цель исследования – определить особенности
клинической картины и микробиоты репродуктивного тракта у пациенток с рецидивирующим
течением глубокого эндометриоза.
Материалы и
методы.
Проведено проспективное сравнительное исследование, включившее 83 пациентки
репродуктивного возраста. Основную группу составили 32 пациентки, прооперированные
повторно в связи с рецидивом глубокого эндометриоза. В группу сравнения вошли
51 женщина без рецидива заболевания в течение года после первичной
операции. Проведен анализ соматического и гинекологического анамнеза,
анкетирование по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) синдрома тазовой боли. Оценка
состава микробиоты генитального тракта из полости матки и влагалища проводилась
методом количественной ПЦР в режиме реального времени, по стандартной методике.
Результаты
исследования.
Результаты исследования свидетельствуют о том, что пациентки с рецидивом
глубокого эндометриоза имеют отличительные клинические проявления заболевания и
значимые различия спектра микробиоты генитального тракта. Обнаружено значимое увеличение общего объема
бактериальной массы (ОБМ) у пациенток с рецидивом глубокого эндометриоза в
полости матки и во влагалище, p < 0.05. На фоне увеличения объема
бактериальной массы (ОБМ), установлено значимое снижение Lactobacillus spp.
в полости матки и влагалище у пациенток с рецидивом глубокого эндометриоза и значимое
преобладание предтавителей условно-патогенных бактерий.
Заключение. Рецидивирующее
течение глубокого эндометриоза сопровождается количественными изменениями
баланса микробиоты генитального тракта, и регуляция нормобиоты может являться
ключевой точкой приложения методов профилактики рецидивов заболевания, а
определенные микроорганизмы могут стать перспективным диагностическим маркером
эндометриоза.
Ключевые слова: глубокий эндометриоз; микробиота репродуктивного тракта; рецидив заболевания
Melkozerova O.A., Braslavskaya E.P., Semenov Yu.A., Chistyakova G.N., Ustyuzhanin A.V., Mikhelson A.A., Avseenko M.A.
Ural Scientific Research Institute of Maternity and
Child Care,
Yekaterinburg, Russia
FEATURES OF INTESTINAL MICROBIOTAS IN PATIENTS WITH RECURRENT COURSE OF DEEP ENDOMETRIOSIS
The
completed international project “Human Microbiome” and the theory of bacterial
infection made it possible to look at the problem of recurrent endometriosis
from a different angle, thanks to the study of the connection between the
microbiota and various pathological conditions. The
study of the endometrial microbiota opens up new opportunities in elucidating
the pathogenesis of endometriosis, and some studies may have an impact on the
support and regulation of the immune response, as well as ensure the
progression and recurrent course of the disease.
The purpose of the study – to determine the
features of the clinical picture and microbiota of the reproductive tract in
patients with recurrent deep endometriosis.
Materials and methods. The main group consisted
of 32 patients of reproductive age who underwent repeated surgery due to
relapse of deep endometriosis. The comparison group included 51 women
without relapse of the disease within a year after the primary operation. Surgical
treatment was carried out laparoscopically and consisted of the maximum
possible excision of endometrioid infiltrates and ovarian endometriomas within
healthy tissue.
An analysis of the somatic and
gynecological anamnesis and a questionnaire on the visual analogue scale (VAS)
for pelvic pain syndrome were carried out.
The composition of the
microbiota of the genital tract from the uterine cavity and vagina was assessed
using quantitative real-time PCR using standard methods.
Results and discussion. The results of the study
indicate that patients with recurrent deep endometriosis have distinctive
clinical manifestations of the disease and significant differences in the
spectrum of microbiota of the genital tract.
A significant increase in
the total volume of bacterial mass (TBM) was found in patients with relapse of
deep endometriosis in the uterine cavity and vagina, p < 0.05.
Against the background of
an increase in the volume of bacterial mass (MBV), a significant decrease in
Lactobacillus spp. in the uterine cavity and vagina in patients with recurrent
deep endometriosis and a significant predominance of representatives of
opportunistic bacteria.
Conclusions. The recurrent course of
deep endometriosis is accompanied by quantitative changes in the balance of the
microbiota of the genital tract, and the regulation of normobiota may be a key
point in the application of methods for preventing relapses of the disease, and
certain microorganisms can become a promising diagnostic marker of
endometriosis.
Key words: deep endometriosis; disease relapse; microbiota of the reproductive tract
Эндометриоз
остается одной из наиболее сложных проблем в области женского здоровья.
Несмотря на колоссальное число исследований, в мире около 10% женщин
репродуктивного возраста страдают эндометриозом, а многообразие клинических
проявлений затрудняет как первичную диагностику, так и определение первых симптомов
рецидива заболевания. А ведь именно частота рецидивов, вне зависимости от
хирургической тактики во время оперативного вмешательства и профилактических
мероприятий, применяемых врачами, остается высокой и составляет около 50% через
5 лет после хирургического лечения [1-3].
Недавние
исследования демонстрируют, что радикальные хирургические подходы к удалению
эндометриоидных имплантов не всегда приводят к значимому снижению частоты
рецидивов эндометриоза, что расширяет круг вопросов, направленных на решение
проблемы наиболее эффективного управления уровнем заболеваемости описываемой
нозологической формы [4].
Ранними
клиническими проявлениями рецидива заболевания являются возникновение
дисменореи и диспареунии, при этом в 43,5% случаев тазовая боль, по мере
развития рецидива заболевания, теряет периодичность, развивая интенсивность и
приводя к изнурительной непрерывной тазовой боли. В исследованиях Horne A.W.,
Daniels J. et al. описанная частота рецидивов через 2 года после
операции составляет 21,5%, а спустя 5 лет – 40-50%, авторы ставят под
сомнение эффективность первичного вмешательства у определенных категорий
больных. Эти результаты требуют от ученых дальнейшего изучения факторов,
способствующих возникновению рецидивов глубокого эндометриоза [5-7].
Завершенный в 2016 году
международный проект Human Microbiome Project представил значительное
достижение в области микробиологии и геномики, пролившее свет на разнообразие
микробиома человека и его влияние на физиологические процессы и течение
заболеваний [8-11].
Имплантационная
теория развития эндометриоза, предложенная в начале XX-го
века, рассматривается как одна из возможных причин эндометриоза, но не может
полностью объяснить патогенез, также как генетическая, иммунная и другие.
Именно поэтому теория бактериального заражения является новым направлением в
изучении патогенеза эндометриоза, а именно дисбаланс микробиоты генитального
тракта, который способствует нарушению элиминации скомпрометированного
эутопического эндометрия при ретроградном попадании в брюшную полость через
фоллопиевы трубы [12-15].
Изучение
особенностей микробиты репродуктивного тракта может предоставить ценную
информацию о механизмах развития эндометриоза, а также определить возможные
факторы для профилактики рецидивов, эти обстоятельства определили цель
настоящего исследования.
Цель
–
определить особенности клинической картины и микробиоты репродуктивного тракта
у пациенток с рецидивирующим течением глубокого эндометриоза.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Проведено
проспективное сравнительное исследование, включившее 83 пациентки
репродуктивного возраста, которым было проведено хирургическое лечение
распространенных форм наружного генитального эндометриоза. Основную группу
составили 32 пациентки репродуктивного возраста, повторно перенесшие
хирургическое лечение глубокого эндометриоза в связи с рецидивом заболевания. В
группу сравнения вошли 51 пациентка без рецидива заболевания в течение
одного года после первичной операции по поводу глубокого эндометриоза.
Исследование
одобрено локальным этическим комитетом учреждения согласно положениям Хельсинкской
декларации Всемирной медицинской ассоциации (протокол № 5 от 22.10.2022 г).
Все пациентки были информированы об участии в исследовании и подписали
письменное информированное согласие. У всех женщин, до начала включения в
исследование, было получено добровольное информированное согласие на обработку
и использование биологического материала и персональных данных.
Проведен анализ
соматического и гинекологического анамнеза, анкетирование по
визуально-аналоговой шкале (ВАШ) синдрома тазовой боли.
Оценка состава
микробиоты генитального тракта из полости матки и влагалища проводилась методом
количественной ПЦР в режиме реального времени, по стандартной методике.
Статистическая обработка данных проводилась в
программе IBM SPSS Statistics (v.26). Рассчитаны: среднее значение (М),
среднеквадратическое отклонение (SD), критерий Манна-Уитни (для количественных
показателей), частоты (%), показатель χ2, отношение шансов (ОШ) с
доверительным интервалом (ДИ), точный критерий Фишера (для категориальных
показателей). Критический уровень значимости при проверке статистических
гипотез принимался равным 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Возраст пациенток
в группах наблюдения был сопоставим, у женщин в основной группе 33,59 (4,75)
лет, в группе сравнения 33,13 (5,56) лет, p >
0,05. Индекс массы тела у пациенток с рецидивом эндометриоза значимо ниже 21,69
(2,86) кг/см2, чем у пациенток без рецидива заболевания 24,68 (2,27)
кг/см2, p < 0,05.
Медиана возраста
менархе, продолжительности менструального цикла и длительности менструаций
сопоставима в группах наблюдения, p > 0,05. Установлено, что пациентки
основной группы значимо чаще страдали хронической тазовой болью (87,5% (28/32)
против 65,4% (34/52) пациенток группы сравнения, р = 0,034) и предъявляли
жалобы на диспареунию (40,6% (13/32) против 39,2% (20/51), р = 0,004) и
дисхезию (20,0% (6/30) против 9,8% (5/51), р = 0,024) по сравнению с
пациентками без рецидива глубокого эндометриоза.
Женщины с
рецидивирующим течением эндометриоза значимо чаще страдали бесплодием (ОШ 3,251
(95%ДИ 1,254; 7,125), р = 0,001), чем пациентки без рецидива заболевания.
Необходимо
обратить внимание, что другие пролиферативные заболевания матки, такие как
миома матки, аденомиоз, гиперпластические процессы эндометрия значимо чаще
наблюдались именно у пациенток с рецидивирующим течением заболевания, что может
быть одним из факторов, непосредственно влияющих на патогенез заболевания. Так,
частота встречаемости миомы матки у пациенток с рецидивом заболевания составила
43,8% (14/32) в основной группе против 13,7% (7/51) в группе сравнения; р=0,01.
Гиперпластические процессы эндометрия отмечались в 28,1% (9/32) у женщин с
рецидивом ГЭ против 6,7% (2/30) в группе сравнения, р = 0,02.
При исследовании
сопутствующей соматической патологии установлена более высокая частота
эндокринной патологии, представленной заболеваниями щитовидной железы,
нарушениями углеводного и жирового обмена: 34,4% (11/32) пациенток против 9,8%
(5/51) в группе сравнения, р < 0,05.
Женщины с
рецидивирующим течением эндометриоза значимо чаще страдали функциональными
расстройствами и заболеваниями желудочно-кишечного тракта, которые были представлены
хроническим гастритом и синдромом раздраженного кишечника – 71,9% (23/32) в
основной группе, против 51,3% (26/51) в группе сравнения; р = 0,006.
Анализ полученных
результатов визуально-аналоговой шкалы боли (ВАШ) демонстрирует, что у
пациенток с рецидивом глубокого эндометриоза еще до хирургического
вмешательства отмечалась очень сильная степень болевых ощущений. Интегральный
показатель ВАШ боли в основной группе составил 6,65 (1,53) баллов, что
значительно выше, чем у пациенток без рецидива заболевания, у которых
показатель составил 5,689 (1,693) баллов. В динамике наблюдения у пациенток
основной группы отмечается значимое снижение интегрального показателя ВАШ боли
только спустя один месяц после операции (6,65 (1,53) баллов против 3,039 (1,18)
баллов, р = 0,032), тогда как в дальнейшем значимого изменения ВАШ не
выявлено. В группе сравнения, напротив, динамика ВАШ демонстрирует значимое
снижение показателя к третьему месяцу после хирургического лечения – 5,69
(1,69) баллов против 1,26 (0,72) баллов, р = 0,018).
Для более полного
понимания механизмов, лежащих в основе рецидивирующего течения заболевания, было
проведено исследование состава и разнообразия микробиоты генитального тракта у
пациенток с глубоким эндометриозом в зависимости от статуса рецидива
заболевания.
При количественной
оценке микробиоценоза полости матки установлено значимое увеличение общего
объема бактериальной массы (ОБМ) у пациенток с рецидивом глубокого эндометриоза
– 5,21 (0,96), против 3,79 (1,89) в группе без рецидива, p = 0,018.
Lactobacillus spp являются основными представителями нормального
микробиоценоза и их количество является важным маркером для оценки состояния
микрофлоры. В нашем исследовании обнаружено значимое снижение Lactobacillus spp. у женщин с рецидивом глубокого
эндометриоза – 2,2 (2,24) против 4,77 (1,76) в группе сравнения, p = 0,0008.
На фоне снижения
количества нормофлоры в полости матки, выявлено значимое увеличение
грамотрицательных условно-патогенных микроорганизмов Gardnerella vaginalis, Prevotella bivia,
Porphyromonas spp. у пациенток с рецидивирующим течением
глубокого эндометриоза – 2,42 (1,83) против 0,95 (1,84) у женщин без рецидива,
р = 0,022.
Установлено
значимое увеличение грамположительной условно-патогенной флоры, представленной Eubacterium
spp. в составе микробиоты полости матки у пациенток основной группы – 1,85
(2,06) против 0,54 (1,15) в группе сравнения, р = 0,015.
У женщин с
рецидивом глубокого эндометриоза в микробиоте полости матки выявлено значимое
снижение грамотрицтельных анаэробных микроорганизмов рода Actinobacteria,
представленных Fannyhessea vaginae (Atopobium
vaginae) –
0,15 (0,45) против 0,25 (0,41) у пациенток без рецидива (табл. 1).
Таблица 1. Особенности
микробиоты матки у пациенток с глубоким эндометриозом, M
(SD)
Table 1. Features of the uterine microbiota in patients with
deep endometriosis, M (SD)
|
№ |
Показатель |
Основная
группа с рецидивом |
Группа
сравнения без рецидива |
Значимость,
|
|
Lg или ГЭ/мл |
||||
|
1 |
ОБМ |
105,21 (0,96) |
103,79 (1,89) |
0,018 |
|
2 |
Lactobacillus spp |
102,2 (2,24) |
104,77(1,76) |
0,0008 |
|
3 |
сем. Enterobacteriaceae, |
101,32 (1,95) |
100,79 (1,58) |
0,344 |
|
4 |
Streptococcus spp., |
100,55 (1,29) |
100,1(0,56) |
0,114 |
|
5 |
Staphylococcus spp. |
100,28 (0,98) |
100,53 (1,12) |
0,54 |
|
6 |
Gardnerella vaginalis, Prevotella bivia, Porphyromonas spp. |
102,42 (1,83) |
100,95(1,84) |
0,022 |
|
7 |
Eubacterium spp. |
101,85(2,06) |
100,54 (1,15) |
0,015 |
|
8 |
Sneathia spp., Leptotrihia spp., Fusobacterium spp. |
0 |
0 |
0 |
|
9 |
Veilonella spp., Megasphaera spp., Dialister spp. |
100,7 (1,63) |
100,13 (0,74) |
0,121 |
|
10 |
Clostridium spp. |
100,33 (1,15) |
0 |
0,108 |
|
11 |
Mobiluncus spp.+Corynebacterium spp |
100,57 (1,33) |
100,2 (0,56) |
0,266 |
|
12 |
Peptostreptococcus spp. |
0 |
0 |
0 |
|
13 |
Fannyhessea vaginae (Atopobium vaginae) |
100,15 (0,45) |
100,25(0,41) |
0,449 |
|
14 |
Mycoplasma genitalium |
0 |
0 |
0 |
|
15 |
Ureaplasma urealyticum |
100,43 (1,02) |
100,26 (0,81) |
0,554 |
|
16 |
Candida spp. |
0 |
0 |
0 |
Примечание: ГЭ – геномный эквивалент
Note: GE – genomic equivalent
Количественная
оценка ОБМ во влагалище является важным аспектом оценки состояния микробиоценоза,
выявлено значимое увеличение ОБМ у пациенток с рецидивирующим течением глубокого
эндометриоза – 4,89 (0,87) против 3,69 (2,36) у женщин без рецидива заболевания,
p = 0,03.
Преобладание Lactobacillus
spp. является критическим фактором для поддержания нормального
микробиоценоза генитального тракта, выявлено значимое снижение Lactobacillus
spp. у пациенток основной группы – 2,34 (2,87) против 4,27 (1,66) в группе сравнения,
р = 0,033.
В микробиоценозе
влагалища, в отличие от полости матки, выявлено увеличение титра
микроорганизмов сем. Enterobacteriaceae, являющихся представителями
условно-патогенных микроорганизмов, ассоциированных с аэробным дисбиозом – 1,93
(2,02) у женщин с рецидивом эндометриоза, против 0,70 (1,64) у женщин без
рецидива, р = 0,028.
Обнаружено
значимое увеличение анаэробных условно-патогенных микроорганизмов Mobiluncus
spp.+Corynebacterium spp. у пациенток с рецидивирующим течением глубокого
эндометриоза – 0,93 (1,67) против 0,12 (0,66) у женщин без рецидива
заболевания, р = 0,027.
Не обнаружена ДНК Fannyhessea vaginae (Atopobium vaginae) в отделяемом влагалища
у пациенток с рецидивом глубокого эндометриоза.
У женщин с
рецидивирующим течением эндометриоза обнаружено значимое увеличение грибов рода
Candida spp. в составе микробиоценоза влагалища, в
отличие от группы сравнения без рецидива глубокого эндометриоза, р = 0,008
(табл. 2).
Таблица 2. Особенности
микробиоты влагалища у пациенток с глубоким эндометриозом, M (SD)
Table 2. Features of the vaginal microbiota in patients with
deep endometriosis, M (SD)
|
№ |
Показатель |
Основная
группа с рецидивом |
Группа
сравнения без рецидива |
Значимость, |
|
Lg или ГЭ/мл |
||||
|
1 |
ОБМ |
104,89 (0,87) |
103,69 (2,36) |
0,03 |
|
2 |
Lactobacillus spp. |
102,34 (2,87) |
104,27 (1,66) |
0,033 |
|
3 |
сем. Enterobacteriaceae |
101,93 (2,02) |
100,70 (1,64) |
0,028 |
|
4 |
Streptococcus spp. |
101,16 (1,71) |
100,64 (1,32) |
0,291 |
|
5 |
Staphylococcus spp. |
0 |
0 |
0 |
|
6 |
Gardnerella vaginalis, Prevotella bivia, Porphyromonas spp. |
101,64 (2,07) |
100,77(1,46) |
0,13 |
|
7 |
Eubacterium spp. |
101,37 (2,15) |
100,52(1,19) |
0,105 |
|
8 |
Sneathia spp., Leptotrihia spp., Fusobacterium spp. |
0 |
0 |
0 |
|
9 |
Veilonella spp., Megasphaera spp., Dialister spp. |
0 |
100,24(0,92) |
0,385 |
|
10 |
Clostridium spp. |
100,375 (1,29) |
0 |
0,108 |
|
11 |
Mobiluncus spp.+Corynebacterium spp. |
100,93(1,67) |
100,12 (0,66) |
0,027 |
|
12 |
Peptostreptococcus spp. |
0 |
0 |
0 |
|
13 |
Fannyhessea vaginae |
0 |
100,15 (0,52) |
0,109 |
|
14 |
Mycoplasma genitalium |
0 |
0 |
0 |
|
15 |
Ureaplasma urealyticum |
100,23 (0,81) |
100,08 (0,43) |
0,415 |
|
16 |
Candida spp. |
100,26 (0,89) |
100,004 (0,27) |
0,008 |
Примечание: ГЭ – геномный эквивалент
Note: GE – genomic equivalent
ОБСУЖДЕНИЕ
Микробиота человека включает совокупность бактерий, вирусов, грибов и
простейших, которые колонизируют различные нестерильные локусы тела человека (кожный
покров, кишечник и репродуктивный тракт), и играет ключевую роль в поддержании
здоровья, влияя на метаболизм, иммунную систему и общий гомеостаз организма [16].
При оценке микробиома важно учитывать видовое разнообразие как
показатель, отражающий не только качественный состав микробиоты, но и
количественное взаимодействие видов внутри него. Изменение состава и видового
разнообразия микробиоты полости матки может лежать в основе патогенеза не
только хронического воспалительного процесса в эндометрии, но и являться
причиной прогрессирования генитального эндометриоза. Так, нарушение популяционного
состава лимфоцитов, рекрутируемых в эндометрий на фоне его хронического
воспаления, активация апоптоза и ангиогенеза приводят к изменению морфофункциональных
свойств эутопического эндометрия, который при ретроградной транслокации в брюшную
полость обуславливает провоспалительный ответ иммунокомпетентных клеток,
распознающих его антигенные детерминанты, что способствует прогрессированию
заболевания. Исследование взаимосвязей между составом микробиоты генитального
тракта и рецидивирующим течением глубокого эндометриоза может помочь выявить
новые механизмы прогрессирования заболевания, специфичные маркеры для
неинвазивной диагностики и определенные штаммы, как возможные терапевтические
подходы [17, 18].
В настоящем исследовании продемонстрировано, что для пациенток с
рецидивом ГЭ было характерно значимое увеличение ОБМ при изучении микробиоценоза как
в матке, так и во влагалище. Полученные результаты согласуются с данными Chen C. et al. [19], которые
обнаружили увеличение бактериальной массы в верхних репродуктивных путях у
женщин с аденомиозом и эндометриоз-ассоциированным бесплодием.
Lactobacillus spp. известны
как облигатные представители вагинальной микробиоты у женщин репродуктивного
возраста, которые обеспечивают поддержание адекватного уровня pH во влагалище и
реализуют колонизационную резистентность от патогенных, условно-патогенных
бактерий и воспаления. Снижение их количества в генитальном тракте может
способствовать развитию бактериального вагиноза, который является спутником
многих гинекологических заболеваний. Moreno I. at al. [20] обнаружили,
что микробный состав полости матки отличался от вагинального и содержал до 191 операционной
таксономической единицы, был классифицирован как Lactobacillus spp. доминантные (LD, > 90%
Lactobacillus spp.) или
не Lactobacillus spp. доминантные
(NLD, < 90% Lactobacillus spp. с > 10% других бактерий). Авторы предположили
возможную воспалительную реакцию в эндометрии при доминировании не Lactobacillus spp., что является
отличительной чертой эндометриоза и основным фактором его возникновения и
прогрессирования.
В нашем исследовании получены сходные данные и значимое снижение Lactobacillus spp. у женщин с рецидивирующим течением
глубокого эндометриоза. [20, 21].
Большого
внимания заслуживает состав условно-патогенной микробиоты генитального тракта,
который может стать отличительным маркером рецидивирующего течения ГЭ. Hernandes C.
et al. [22] оценили профиль
микробиома пациенток с глубоким эндометриозом в эндометриоидных имплантах,
эутопическом эндометрии и вагинальной жидкости в сравнении со здоровым
контролем, и обнаружили меньшее содержание Lactobacillus spp. и снижение содержания Alishewanella, Enterococcus и Pseudomonas
в очагах эндометриоза. В настоящем исследовании обнаружено значимое увеличение сем. Enterobacteriaceae в микробиоценозе
влагалища у женщин с рецидивирующим течением глубокого эндометриоза [22, 23].
Множество
исследований ученых по всему миру направлено на выявление определенных штаммов
микроорганизмов характерных для тех или иных заболеваний. Ata B.
et al. [24] исследовали
состав микробиоты влагалища и шейки матки у женщин с III-IV стадией эндометриоза и обнаружили значимое
увеличение Gardnerella vaginalis, Streptococcus, Escherichia, Shigella и Ureoplasma в шейке матки. Данные результаты совпадают с полученными
результатами в нашем исследовании о значимом увеличении содержания Gardnerella
vaginalis в микробиоте полости матки. А также ученые предположили, что
отсутствие Fannyhessea vaginae (Atopobium vaginae) у пациенток
с эндометриозом III-IV стадии может быть прогностическим маркером заболевания.
В настоящем исследовании обнаружено отсутствие рода Fannyhessea vaginae (Atopobium vaginae) в микробиоте
влагалища у пациенток с рецидивом глубокого эндометриоза, что подтверждает данный
факт [24, 25].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Рецидивирующее течение распространенных форм наружного генитального эндометриоза сопровождается изменениями баланса микробиоты генитального тракта. Регуляция нормобиоты может являться ключевой точкой приложения методов профилактики рецидивов заболевания за счет модификации микробиоты, а определенные микроорганизмы могут стать перспективным диагностическим маркером эндометриоза. Данное направление требует проведения мультидисциплинарных исследований, которые откроют новые перспективы для диагностики, профилактики и лечения эндометриоза.
Информация о финансировании и конфликте интересов
Исследование
не имело спонсорской поддержки.
Авторы
декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией
настоящей статьи.
ЛИТЕРАТУРА/ REFERENCES:
1. Giudice
LC, Kao LC.
Endometriosis. Lancet. 2004; 364(9447): 1789-1799. doi:
10.1016/S0140-6736(04)17403-5
2. Zondervan KT, Becker CM, Missmer SA. Endometriosis.
N Engl J Med. 2020; 382(13): 1244-1256.
doi: 10.1056/NEJMra1810764
3. Saunders PTK, Horne AW. Endometriosis: Etiology,
pathobiology, and therapeutic prospects Cell.
2021; 184(11): 2807-2824. doi: 10.1016/j.cell.2021.04.041
4. Taylor HS, Kotlyar AM, Flores VA. Endometriosis is a chronic systemic disease:
clinical challenges and novel innovations. Lancet.
2021; 397(10276): 839-852. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00389-5
5. Sobstyl A, Chałupnik A, Mertowska P, Grywalska E. How Do Microorganisms Influence the Development of
Endometriosis? Participation of Genital, Intestinal and Oral Microbiota in
Metabolic Regulation and Immunopathogenesis of Endometriosis. Int J Mol Sci. 2023; 24(13): 10920. doi:
10.3390/ijms241310920
6. Horne AW, Daniels J, Hummelshoj L, Cox E, Cooper KG. Surgical removal of
superficial peritoneal endometriosis for managing women with chronic pelvic
pain: time for a rethink? BJOG. 2019;
126(12): 1414-1416. doi: 10.1111/1471-0528.15894
7. Zakhari A, Delpero E, McKeown S, Tomlinson G, Bougie O, Murji A. Endometriosis recurrence following post-operative
hormonal suppression: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2021; 27(1): 96-107. doi:
10.1093/humupd/dmaa033
8. Turnbaugh PJ, Ley RE, Hamady M, Fraser-Liggett
CM, Knight R, Gordon JI. The human microbiome project. Nature. 2007; 449(7164): 804-810. doi: 10.1038/nature06244
9. Khan KN, Fujishita A, Hiraki K, Kitajima M, Nakashima M, Fushiki S, Kitawaki J. Bacterial contamination
hypothesis: a new concept in endometriosis. Reprod
Med Biol. 2018; 17(2): 125-133. doi: 10.1002/rmb2.12083
10. Guo J, Yan X, Han L. The potential role of gut microbiota in the
occurrence and development of endometriosis. Front Cell Infect Microbiol. 2024; 14: 1454931. doi:
10.3389/fcimb.2024.1454931
11. Colonetti T, Saggioratto MC, Grande AJ, Colonetti L, Denoni JCJ, Ceretta LB et al. Gut and Vaginal
Microbiota in the Endometriosis: Systematic Review and Meta-Analysis. Biomed Res Int. 2023; 2023: 2675966. doi:
10.1155/2023/2675966
12. Symons LK, Miller JE, Kay VR, Marks RM, Liblik K, Koti M, Tayade C. The Immunopathophysiology of Endometriosis. Trends Mol Med. 2018; 24(9): 748-762. doi:
10.1016/j.molmed.2018.07.004
13. Kamińska D, Gajecka M. Is the role of human female reproductive tract
microbiota underestimated? Benef
Microbes. 2017; 8(3): 327-343. doi: 10.3920/BM2015.0174
14. Ma B, Forney LJ, Ravel J. Vaginal microbiome: rethinking health and disease. Annu Rev Microbiol. 2012; 66: 371-89. doi:
10.1146/annurev-micro-092611-150157
15. Salliss ME, Farland LV, Mahnert ND, Herbst-Kralovetz MM. The role of gut and genital microbiota and the
estrobolome in endometriosis, infertility and chronic pelvic pain. Hum Reprod Update. 2021; 28(1): 92-131. doi:
10.1093/humupd/dmab035
16. Huang L, Liu B, Liu Z, Feng W, Liu
M, Wang Y, et al. Gut Microbiota Exceeds
Cervical Microbiota for Early Diagnosis of Endometriosis. Front
Cell Infect Microbiol. 2021; 11: 788836. doi: 10.3389/fcimb.2021.788836
17. Nisolle M, Casanas-Roux F, Donnez J. Immunohistochemical analysis of proliferative
activity and steroid receptor expression in peritoneal and ovarian
endometriosis. Fertil Steril. 1997; 68(5):
912-919. doi: 10.1016/s0015-0282(97)00341-5
18. Crispim PCA, Jammal MP, Murta EFC, Nomelini RS. Endometriosis: What is the Influence of Immune
Cells? Immunol Invest. 2021; 50(4): 372-388.
doi: 10.1080/08820139.2020.1764577
19. Chen C, Song X, Wei W, Zhong H, Dai J, Lan Z, et al. The
microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to
uterine-related diseases. Nat Commun. 2017;
8(1): 875. doi: 10.1038/s41467-017-00901-0
20. Moreno I, Codoñer FM, Vilella F, Valbuena D, Martinez-Blanch JF, Jimenez-Almazán J, et al. Evidence
that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or
failure. Am J Obstet Gynecol. 2016; 215(6):
684-703. doi: 10.1016/j.ajog.2016.09.075
21. Jiang I, Yong PJ, Allaire C, Bedaiwy MA. Intricate Connections between the Microbiota and
Endometriosis. Int J Mol Sci. 2021; 22(11):
5644. doi: 10.3390/ijms22115644
22. Hernandes C, Silveira P, Sereia AFR, Christoff AP, Mendes H, de Oliveira LFV, Podgaec S. Microbiome Profile of Deep Endometriosis Patients:
Comparison of Vaginal Fluid, Endometrium and Lesion. Diagnostics (Basel). 2020; 10(3): 163. doi: 10.3390/diagnostics10030163
23. Khan KN, Kitajima M, Hiraki K, Yamaguchi N, Katamine S, Matsuyama T, et al.
Escherichia coli contamination of menstrual blood and effect of bacterial
endotoxin on endometriosis. Fertil
Steril. 2010; 94(7): 2860-3.e1-3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.04.053
24. Ata B, Yildiz S, Turkgeldi E, Brocal VP, Dinleyici EC, Moya A, Urman B. The Endobiota Study: Comparison of Vaginal, Cervical
and Gut Microbiota Between Women with Stage 3/4 Endometriosis and Healthy
Controls. Sci Rep. 2019; 9(1): 2204. doi:
10.1038/s41598-019-39700-6
25. Sessa
R, Filardo
S, Viscardi
MF, Brandolino
G, Muzii
L, Di Pietro
M, Porpora MG. Characterization of the vaginal
microbiota in Italian women with endometriosis: preliminary study. Arch
Gynecol Obstet. 2024; 310: 2141-2151. doi: 10.1007/s00404-024-07631-x
Корреспонденцию адресовать:
МЕЛКОЗЕРОВА Оксана Александровна
620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 1, ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России
E-mail: abolmed1@mail.ru
Сведения об авторах:
МЕЛКОЗЕРОВА Оксана Александровна
доктор мед. наук, доцент, зам. директора по научной работе, ФГБУ «НИИ
ОММ» Минздрава России, г. Екатеринбург, Россия
E-mail: abolmed1@mail.ru
БРАСЛАВСКАЯ Елена Павловна
очный аспирант, ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава
России, г. Екатеринбург, Россия
E-mail: lenabraslavskaya1@gmail.com
СЕМЕНОВ Юрий
Алексеевич
доктор мед. наук, директор, ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России, г. Екатеринбург, Россия
E-mail: u-sirius@mail.ru
ЧИСТЯКОВА Гузель
Нуховна
доктор мед.
наук, профессор, руководитель научного отдела микробиологии, иммунологии,
патоморфологии и цитодиагностики, ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России, г. Екатеринбург, Россия
E-mail: chistyakovagn@niiomm.ru
УСТЮЖАНИН Александр
Владимирович
канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник научного отдела микробиологии,
иммунологии, патоморфологии и цитодиагностики, ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России, г. Екатеринбург, Россия
E-mail: ust103@yandex.ru
МИХЕЛЬСОН Анна
Алексеевна
доктор мед. наук, доцент, руководитель отделения сохранения
репродуктивной функции, зав. отделением гинекологии, ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава
России, г. Екатеринбург, Россия
E-mail: ann_tolmik@mail.ru
АВСЕЕНКО Мария Андреевна
очный аспирант, ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России, г. Екатеринбург, Россия
E-mail: mary.lukach13@gmail.com
Information about authors:
MELKOZEROVA Oxana
Alexandrovna
doctor of medical sciences, docent, deputy director for science, Ural
Scientific Research Institute of Maternity and Child Care, Yekaterinburg,
Russia
E-mail: abolmed1@mail.ru
BRASLAVSKAYA Elena Pavlovna
postgraduate student, Ural Scientific Research Institute of Maternity and Child Care,
Yekaterinburg, Russia
E-mail: lenabraslavskaya1@gmail.com
SEMENOV Yuri Alekseevich
doctor of medical sciences, director, Ural Scientific Research Institute of Maternity and Child Care,
Yekaterinburg, Russia
E-mail: u-sirius@mail.ru
CHISTYAKOVA Guzel Nukhovna
doctor of medical sciences, professor, head of
the scientific department of microbiology, immunology, pathomorphology and
cytodiagnostics, Ural Scientific Research
Institute of Maternity and Child Care, Yekaterinburg, Russia
E-mail: chistyakovagn@niiomm.ru
USTYUZHANIN Alexander Vladimirovich
candidate of
medical sciences, leading researcher of the scientific department of
immunology, microbiology, pathomorphology and cytodiagnostics, Ural Scientific
Research Institute of Maternity and Child Care, Yekaterinburg, Russia
E-mail: ust103@yandex.ru
MIKHELSON Anna Alekseevna
doctor of medical sciences, docent, head of department
reproductive functions preservation, head of the department of gynecology, Ural
Scientific Research Institute of Maternity and Child Care, Yekaterinburg,
Russia
E-mail: ann_tolmik@mail.ru
AVSEENKO Maria Andreevna
postgraduate student, Ural Scientific Research
Institute of Maternity and Child Care, Yekaterinburg, Russia
E-mail: mary.lukach13@gmail.com
Ссылки
- На текущий момент ссылки отсутствуют.
