ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ, АКУШЕРСКИЕ И ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ ИСХОДЫ ПРИ МАНИФЕСТАЦИИ COVID-19 РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ В I ТРИМЕСТРЕ ГЕСТАЦИИ

Ищенко Л.С., Воропаева Е.Е., Казачкова Э.А., Казачков Е.Л., Шамаева Т.Н., Вейсенборн Е.Р., Ищенко Ю.С.

Южно-Уральский государственный медицинский университет,
 г. Челябинск, Россия

ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ, АКУШЕРСКИЕ И ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ ИСХОДЫ ПРИ МАНИФЕСТАЦИИ COVID-19 РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ В I ТРИМЕСТРЕ ГЕСТАЦИИ

Новая коронавирусная инфекция COVID-19, по данным ряда исследований, ассоциирована с увеличением риска гестационных осложнений, неблагополучных акушерских и перинатальных исходов. Вопрос о влиянии срока гестации в момент манифестации COVID-19 на течение беременности и родов, их исходы для матери и плода остается дискутабельным.
Цель исследования – определить особенности течения беременности, акушерские и перинатальные исходы при манифестации COVID-19 различной степени тяжести в I триместре гестации.
Материалы и методы. В исследование включены 251 беременная женщина. Основную группу составили 161 беременная с манифестацией COVID-19 различной степени тяжести в I триместре гестации. Пациентки основной группы были разделены на 3 группы с учетом степени тяжести COVID-19: 1 группа – легкое (n = 84), 2 группа – среднетяжелое (n = 74), 3 группа – тяжелое течение инфекции (n = 3). Группа сравнения – 90 беременных женщин в III триместре гестации без COVID-19 в анамнезе.
Результаты. COVID-19 в I триместре гестации имеет, преимущественно, легкое и среднетяжелое течение. На фоне манифестации, независимо от тяжести течения инфекции, регистрируется высокая частота несостоявшегося выкидыша. При среднетяжелом течении COVID-19, как в период манифестации, так и у реконвалесцентов, статистически значимо увеличивается частота сахарного диабета, впервые развившегося во время беременности. Особенностей течения родов в период реконвалесценции не установлено. Новорожденные имеют при рождении статистически значимо меньшую массу тела.
Заключение. Период манифестации COVID-19 в I триместре беременности даже при легком течении инфекции ассоциирован с высокой частотой самопроизвольного выкидыша (статистически значимо чаще в форме несостоявшегося выкидыша). В период реконвалесцеции беременность характеризуется благоприятными акушерскими и перинатальными исходами.
Ключевые слова: беременность; первый триместр; новая коронавирусная инфекция; COVID-19; степень тяжести; особенности течения беременности; акушерские и перинатальные исходы

Ishchenko L.S., Voropaeva E.E., Kazachkova E.A., Kazachkov E.L., Shamaeva T.N., Veisenborn E.R., Ishchenko Y.S.

South Ural State Medical University,
Chelyabinsk, Russia

FEATURES OF PREGNANCY, OBSTETRIC AND PERINATAL OUTCOMES DURING THE MANIFESTATION OF COVID-19 OF VARYING SEVERITY IN THE 1ST TRIMESTER OF GESTATION

The new coronavirus infection COVID-19, according to a number of studies, is associated with an increased risk of gestational complications and poor obstetric and perinatal outcomes. The question of the influence of gestational age at the time of manifestation of COVID-19 on the course of pregnancy and childbirth, their outcomes for the mother and fetus remains controversial.
The aim of the research – to determine the characteristics of the course of pregnancy, obstetric and perinatal outcomes during the manifestation of COVID-19 of varying severity in the first trimester of gestation.
Materials and methods. The study included 251 pregnant women. The main group consisted of 161 pregnant women with manifestations of COVID-19 of varying severity in the first trimester of gestation. Patients of the main group were divided into 3 groups based on the severity of COVID-19: group 1 – mild (n = 84), group 2 – moderate (n = 74), group 3 – severe infection (n = 3). The comparison group included 90 pregnant women in the third trimester of gestation without a history of COVID-19.
Results. COVID-19 in the first trimester of gestation has a predominantly mild and moderate course. Against the background of manifestation, regardless of the severity of the infection, a high frequency of missed miscarriage is recorded. In moderate cases of COVID-19, both during the period of manifestation and in convalescents, the incidence of diabetes mellitus that first developed during pregnancy increases statistically significantly. Features of the course of labor during the period of convalescence have not been established. Newborns have a statistically significantly lower body weight at birth.
Conclusion. The period of manifestation of COVID-19 in the first trimester of pregnancy, even with a mild infection, is associated with a high frequency of spontaneous miscarriage (statistically significantly more often in the form of a missed miscarriage). During the period of convalescence, pregnancy is characterized by favorable obstetric and perinatal outcomes.

Kew words: pregnancy; first trimester; new coronavirus infection; COVID-19; severity; features of pregnancy; obstetric and perinatal outcomes

В период пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19 (COVID-19) отмечалась высокая частота инфицирования беременных женщин вирусом SARS-CoV-2 [1]. По данным одних исследований, COVID-19 у беременных женщин имеет, в основном, легкое течение [1, 2]. Результаты других исследований демонстрируют более высокую частоту тяжелого и крайне тяжелого течения COVID-19 у беременных в сравнении с показателями в общей популяции [3-5]. Острая респираторная вирусная инфекция, перенесенная на ранних сроках беременности, может приводить к неблагоприятным исходам гестации, таким как гибель эмбриона/плода, плацентарная недостаточность (ПН), невынашивание беременности [6]. Cosma S. et al. [7] в 1-ю волну пандемии установили, что при манифестации в I триместре COVID-19 имеет бессимптомное или легкое течение. Было отмечено отсутствие высокого риска самопроизвольного выкидыша (СВ). La Cour Freiesleben N. et al. [8] сообщили об отсутствии повышения риска потери беременности на фоне не требующей госпитализации COVID-19 в I триместре (ОР 3,4; ДИ 95% 0,08-24,3). Хайдукова Ю.В. и соавт. [9] изучали исходы беременности при манифестации COVID-19 в I триместре гестации. Инфекция имела, в основном, легкое и среднетяжелое течение. СВ был зарегистрирован в 42 % случаев. При пролонгировании беременность завершалась, преимущественно, своевременными родами (СР). Установлено, что легкое течение COVID-19 в I триместре гестации ассоциировано с высокой вероятностью СВ, в частности, несостоявшегося выкидыша (НВ). Hughes B.L. et al. [10] оценивали риск отдаленных неблагоприятных исходов беременности после перенесенной в I и II триместрах гестации COVID-19 без учета степени тяжести инфекции. В исследование вошли 402 беременные женщины с подтвержденной COVID-19, перенесенной до 28 недель гестации, и 11705 беременных без COVID-19. Оценивали риск смерти плода и новорожденного, врожденных пороков развития (ВПР) плода, задержки роста плода (ЗРП), преждевременных родов (ПР), гестационной артериальной гипертензии (ГАГ) и преэклампсии (ПЭ). По результатам данного исследования, в целом, выявлен умеренный риск неблагоприятных исходов беременности после перенесенной в I и II триместрах гестации COVID-19. Регистрировали повышенный риск смерти плода и новорожденного (2,9 % против 1,5 %; относительный риск (ОР) 1,97; ДИ 95% 1,01-3,85) и ПР на сроке менее 37 недель (19,6 % против 13,8 %; ОР 1,29; ДИ 95% 1,02-1,63). По частоте ПР до 34 недель беременности, ВПР плода, ЗРП, ГАГ и ПЭ не было статистически значимой разницы. Исследование Fallach N. et al. [11] не установило различий в исходах беременности при манифестации COVID-19 в I и II триместрах в сравнении с неинфицированными женщинами. В доступной литературе крайне малочисленны сведения об особенностях гестации, родов и перинатальных исходах при пролонгировании беременности с учетом степени тяжести COVID-19, перенесенной в I триместре.
Цель исследования – определить особенности течения беременности, акушерские и перинатальные исходы при манифестации COVID-19 различной степени тяжести в I триместре гестации.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Проведено проспективное когортное исследование 251 беременной женщины. В основную группу включены 161 беременная в I триместре гестации с подтвержденной формой COVID-19. Пациентки поступили в период с апреля 2020 г. по декабрь 2021 г. в родильный дом ГБУЗ Областная клиническая больница (ОКБ) № 2, г. Челябинск, реорганизованный в COVID-госпиталь. С учетом степени тяжести COVID-19 беременные основной группы были разделены на 3 группы. Пациентки с легкой степенью тяжести COVID-19 составили 1 группу (n = 84), со среднетяжелой – 2 группу (n = 74), с тяжелой степенью – 3 группу (n = 3). Осуществляли оценку тяжести течения COVID-19 с учетом регламентирующих документов [12].
Критерии включения в основную группу исследования: I триместр беременности, одноплодная беременность, подтвержденный случай COVID-19 (U07.1), наличие и доступность медицинской документации для сбора информации для исследования, письменное информированное согласие пациенток на участие в исследовании и публикацию его результатов в открытой печати, репродуктивный возраст, наблюдение в женской консультации.
Критерии не включения в основную группу исследования: вероятный/подозрительный случай COVID-19 (U07.2/Z03.8), недоступность/отсутствие медицинской документации, отсутствие письменного информированного согласия на участие в исследовании и/или публикацию его результатов в открытой печати, многоплодная беременность, соматические заболевания в стадии декомпенсации, злокачественные опухоли, психиатрические заболевания, ВИЧ-инфекция.
Для определения особенностей течения и исходов гестации в период реконвалесценции были сформированы группы А (n = 50), В (n = 42) и С (n = 1), включившие пациенток 1, 2, 3 групп исследования соответственно, беременность у которых завершилась родами.
С целью оценки особенностей акушерско-гинекологического анамнеза, течения беременности, акушерских и перинатальных исходов на фоне COVID-19 и в период реконвалесценции была сформирована группа сравнения из 90 беременных женщин, поступивших в родильный дом ГАУЗ ОКБ № 3 г. Челябинска в III триместре гестации в июле-феврале 2021 года. Формирование группы сравнения осуществляли с применением метода гнездной рандомизации. Критерии включения в группу сравнения: отрицательный результат на SARS-CoV-2 из назофарингеального материала на момент госпитализации, отсутствие указания на COVID-19 в анамнезе, III триместр гестации, одноплодная беременность. В качестве критериев не включения в группу сравнения применяли критерии не включения в основную группу исследования.
Материалом для исследования являлись сведения из медицинской документации (формы № 113/у-20, № О96/у-20, № 097/у).
Протокол исследования одобрен этическим комитетом ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России (20.09.2021 г., протокол № 8).
Статистический анализ проведен средствами статистического пакета IBM SPSS Statistics 19. Использование критерия Шапиро-Уилка позволило отвергнуть нулевую гипотезу о нормальности закона распределения, поэтому при описании количественных признаков рассчитывали медиану (Me), первый и третий квартили (Q1; Q3). При сравнении трех и более групп по количественным переменным использовали критерий Краскела-Уоллиса с последующим сравнением двух групп с помощью критерия Манна-Уитни. Для категориальных признаков рассчитывали абсолютную и относительную частоту (в %). Сравнение групп проводили с помощью критерия χ2-Пирсона (если не нарушались условия его применения). Если хотя бы в одной из ячеек таблиц сопряженности ожидаемая частота была меньше 5, использовали точный критерий Фишера. Критический уровень значимости был принят равным 0,05. При множественных сравнениях он корректировался при помощи поправки Бонферрони.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ

За период 1-4 волн пандемии COVID-19 из всех госпитализированных беременных с подтвержденной формой инфекции в I триместре гестации не было зарегистрировано ни одного случая крайне тяжелого течения COVID-19. Статистически значимо чаще наблюдалось легкое и среднетяжелое течение инфекции – 84/161 (52,2 %), 74/161 (45,9 %), 3/161 (1,9 %) случаев в 1-3 группах соответственно (р < 0,001). Принимая во внимание малое число пациенток, 3 группа была исключена из последующих статистических расчетов, информация по ней представлена в форме описания.
Срок беременности при госпитализации в стационар статистически значимо не отличался в 1 и 2 группах – соответственно 9,0 (6,3; 11,0) и 9,5 (6,0; 12,0) недель (р1,2 = 0,635).
Медиана возраста беременных в 1, 2 и 4 группах – 29,5 (24; 34), 34 (29,8; 39) и 29 (25; 33) лет соответственно (р < 0,001; р1,2 < 0,001; р1,4 = 0,660; р2,4 < 0,001). Статистически значимых отличий по возрасту между женщинами с легким течением инфекции и женщинами без COVID-19 не наблюдалось, а возраст беременных со среднетяжелым течением COVID-19 статистически значимо превышал возраст беременных с легким течением и без COVID-19. Результат согласуется с данными других исследований, свидетельствующих о более высокой возрастной категории беременных по мере увеличения степени тяжести COVID-19 [2, 13, 14].
Проведен анализ акушерско-гинекологического анамнеза (АГА) соответственно в 1, 2 и 4 группах исследования. Медиана возраста менархе – 13 (12; 14), 13 (13; 14) и 13 (12; 14) лет (р = 0,297). Медиана возраста полового дебюта – 18 (17; 19), 18 (17; 19) и 18 (17; 19) лет (р = 0,885). Настоящая беременность была первой у 33 (39,3 %), 13 (17,6 %) и 31 (34,4 %) женщин (р = 0,009; р1,2 = 0,003; р1,4 = 0,508; р2,4 = 0,015). Повторнобеременными первородящими были 11 (13,1 %), 7 (9,5 %) и 7 (7,8 %) пациенток (р = 0,497). Многорожавшими являлись 1 (1,2 %), 3 (4,1 %) и 0 (0,0 %) женщин (р = 0,072). Прерывание беременности в анамнезе имело место у 31 (36,9 %), 43 (58,1 %) и 37 (41,1 %) женщин (р = 0,019; р1,2 = 0,008; р1,4 = 0,570; р2,4 = 0,030). Внематочная беременность в анамнезе зарегистрирована в 2 (2,4 %), 3 (4,1 %) и 6 (6,7 %) случаях (р = 0,433). Медицинские аборты (МА) отмечены в 18 (21,4 %), 25 (33,8 %) и 16 (17,8 %) наблюдениях (р = 0,047). СВ наблюдались в 19 (22,6 %), 23 (31,1 %) и 21 (23,3 %) случаях (р = 0,405). НВ регистрировался у 13 (15,5 %), 11 (14,9 %) и 7 (7,8 %) женщин (р = 0,247). Привычный выкидыш наблюдался в 3 (3,6 %), 11 (14,9 %) и 7 (7,8 %) случаях (р = 0,038; р1,2 = 0,013; р1,4 = 0,332; р2,4 = 0,149). ПР в анамнезе имели 1 (1,2 %), 2 (2,7 %) и 0 (0,0 %) женщин (р = 0,201). Абдоминальное оперативное родоразрешение при предыдущих беременностях проводилось у 12 (14,3 %), 13 (17,6 %) и 4 (4,4 %) женщин (р = 0,022; р1,2 = 0,573; р1,4 = 0,025; р2,4 = 0,006). Гинекологическая патология регистрировалась в 41 (48,8 %), 48 (64,9 %) и 48 (53,3 %) наблюдениях (р = 0,116).
Таким образом, в группах беременных с COVID-19 легкой степени тяжести и без COVID-19 статистически значимо преобладали первобеременные. У пациенток со среднетяжелым течением инфекции статистически значимо чаще в анамнезе наблюдалось прерывание беременности и, в частности, привычный выкидыш, а также абдоминальное оперативное родоразрешение в сравнении с беременными с легким течением и беременными без COVID-19. По остальным анализируемым параметрам АГА в группах исследования статистически значимых отличий не получено. По результатам других исследований беременные с манифестацией COVID-19 в I триместре чаще являются повторнобеременными [15, 16], с высокой частотой СВ в анамнезе [16], в сравнении с беременными без COVID-19.
Средний срок беременности пациенток 3 группы на момент госпитализации составил 9,3 недель, а средний возраст – 33,3 года. В 3 группе исследования отягощенный АГА имел место у 2 (66,7 %) пациенток. Все женщины были повторнобеременными, повторнородящими, при этом многорожавших не было. В 1 (33,3 %) случае отмечены МА в анамнезе. В 1 (33,3 %) наблюдении имели место ПР, в 1 (33,3 %) наблюдении – КС в анамнезе. У 2 (66,7 %) пациенток зарегистрировано наличие гинекологической патологии.
Согласно сведениям из таблицы 1, на фоне манифестации COVID-19 в сравнении с беременными без COVID-19 статистически значимо чаще течение гестации сопровождалось угрозой прерывания (р < 0,001; р1,4 < 0,001; р2,4 = 0,014). Статистически значимых отличий в частоте угрожающего/начавшегося выкидыша между беременными с легким и среднетяжелым течением COVID-19 не получено. Частота выявления сахарного диабета, впервые выявленного во время беременности (СДБ), преобладала в группе со среднетяжелым течением COVID-19, при этом различия статистически значимы были только по сравнению с беременными с легким течением инфекции (р = 0,002; р1,2 < 0,001). Не установлено статистически значимых различий в группах исследования по частоте рвоты беременных, инфекций мочевых путей (ИМП) у беременных, анемии, цервиковагинальных инфекций (ЦВИ) в период манифестации COVID-19.

Таблица 1. Особенности течения беременности на фоне манифестации COVID-19 в основной группе и в I триместре в группе сравнения
Table 1. Features of the course of pregnancy against the background of manifestation of COVID-19 in the main group and in the first trimester in the comparison group

 

1 группа
(n = 84)

2 группа
(n = 74)

4 группа
(n = 90)

р

3 группа
(n = 3)

Угрожающий/начавшийся выкидыш

30/84
(35,7 %)

18/74
(24,3 %)

9/90
(10,0 %)

р < 0,001
р1,2 = 0,120
р1,4 < 0,001
р2,4 = 0,014

2/3
(66,7 %)

Предлежание хориона

12/84
(14,3 %)

6/74
(8,1 %)

4/90
(4,4 %)

р = 0,071

-

Рвота беременных легкая/умеренная

11/84
(13,1 %)

4/74
(5,4 %)

11/90
(12,2 %)

р = 0,231

-

Анемия

17/84
(20,2 %)

14/74
(18,9 %)

21/90
(23,3 %)

р = 0,772

-

Сахарный диабет, развившийся во время беременности

9/84
(10,7 %)

25/74
(33,8 %)

18/90
(20,0 %)

р = 0,002
р1,2 = <0,001
р1,4 = 0,091
р2,4 = 0,046

1/3
(33,3 %)

Инфекция мочевых путей при беременности (бессимптомная бактериурия)

1/84
(2,0 %)

2/74
(2,7 %)

4/90
(4,4 %)

р = 0,508

-

Цервиковагинальные инфекции

12/84
(14,3 %)

9/74
(12,2 %)

16/90
(17,8%)

р = 0,592

1/3
(33,3%)

Примечание: р – уровень значимости между всеми группами сравнения; р1,2 – нижние индексы отражают номера сравниваемых групп.
Note: p – significance level between all comparison groups; p1,2 – subscripts reflect the numbers of the groups being compared.

В таблице 2 представлены исходы беременности в основной группе исследования (n = 161) в зависимости от степени тяжести COVID-19. В целом, манифестация COVID-19 в I триместре гестации сопровождалась искусственным и самопроизвольным прерыванием беременности (СПБ) в 57/161 (37 %) случаях (р = 0,001). При этом статистически значимых различий в частоте прерывания/пролонгирования беременности в группах с легким и среднетяжелым течением инфекции не отмечено.
СПБ статистически значимо преобладало в структуре прерывания и при легком (26/27 (96,3 %) случаев, р < 0,001), и при среднетяжелом (22/30 (73,3 %) случаев, р = 0,016) течении COVID-19. В обеих группах статистически значимо чаще диагностировали НВ (по данным ультразвукового исследования). Легкое течение COVID-19 в сравнении со среднетяжелым, в целом, сопровождалось одинаково высокой частотой НВ на фоне манифестации инфекции, что подтвердило вывод нашего предыдущего исследования [9]. Полученные результаты согласуются с данными Kiremitli S. et al. [17], свидетельствующими о высокой частоте СВ при инфицировании COVID-19 (с наличием симптомной инфекции) в I триместре гестации – 28,8 % против 13,2 % у беременных без COVID-19.

Таблица 2. Исходы беременности в основной группе исследования (n = 161) в зависимости от степени тяжести COVID-19
Table 2. Pregnancy outcomes in the main study group (n = 161) depending on the severity of COVID-19

 

1 группа
(n = 84)

2 группа
(n = 74)

р

3 группа
(n = 3)

Прерывание беременности:

- медицинский аборт

- самопроизвольное прерывание беременности

27/84 (32,1 %)

1/27 (3,7 %)

26/27 (96,3 %)

30/74 (40,5 %)

8/30 (26,7 %)

22/30 (73,3 %)

р = 0,273

р = 0,027

2/3 (66,7 %)

1/2 (33,3 %)

1/2 (33,3 %)

Самопроизвольное
прерывание беременности:
-  самопроизвольный
выкидыш
- несостоявшийся выкидыш

 

3/26 (11,5 %)

23/26 (88,5 %)

 

2/22 (9,1 %)

20/22 (90,9 %)

 

р = 0,999

 

 

-

1/1 (100 %)

Пролонгирование
беременности

57 (67,9 %)

44 (59,5 %)

р = 0,273

1/3
(33,3 %)

Примечание: р – уровень значимости между всеми группами сравнения; р1,2 – нижние индексы отражают номера сравниваемых групп.
Note: p – significance level between all comparison groups; p1,2 – subscripts reflect the numbers of the groups being compared.

В период реконвалесценции COVID-19 более 2/3 беременностей завершились родами и при легком, и при среднетяжелом течении инфекции в I триместре (табл. 3).

Таблица 3. Исходы беременности в основной группе в период реконвалесценции в зависимости от степени тяжести перенесенной в I триместре COVID-19
Table 3. Pregnancy outcomes in the main group during the convalescence period depending on the severity of COVID-19 suffered in the first trimester

 

1 группа
(n = 57)

2 группа
(n = 44)

р

3 группа
(n = 1)

Прерывание беременности:

- медицинский аборт

- самопроизвольное
прерывание беременности

7/57 (12,3 %)

1/7 (14,3 %)

6/7 (85,7 %)

2/44 (4,5 %)

-

2/2 (100,0 %)

 

р = 0,292

р = 0,999

-

Самопроизвольное
прерывание беременности:

-  самопроизвольный
выкидыш

- несостоявшийся выкидыш

 


2/6 (33,3 %)


4/6 (66,7 %)

 


1/2 (50,0 %)


1/2 (50,0 %)

 

р = 0,999

-

Роды

50/57 (87,7 %)

42/44  (95,5 %)

р = 0,292

1/1 (100,0 %)

Примечание: р – уровень значимости между всеми группами сравнения; р1,2 – нижние индексы отражают номера сравниваемых групп.
Note: p – significance level between all comparison groups; p1,2 – subscripts reflect the numbers of the groups being compared.

В период реконвалесценции COVID-19 наблюдался ряд особенностей течения гестации, связанных с тяжестью перенесенной в I триместре инфекции (табл. 4). Угрожающий поздний выкидыш регистрировался с несколько более высокой частотой у беременных с легким течением COVID-19 в анамнезе, но статистически значимых различий в группах исследования не получено. Частота развития анемии, ПЭ, ПН, патологии околоплодных вод, ПОП в группах исследования статистически значимо не отличалась, что согласуется с данными других авторов [15, 18]. Нами не получено статистически значимых отличий в частоте угрожающих ПР, ГАГ. В исследовании Мальгиной Г.Б. с соавт. (2022) установлено повышение риска и частоты угрожающих ПР, ГАГ у беременных после перенесенной в I триместре COVID-19 в сравнении с беременными без COVID-19 [15]. Волков А.Е. с соавт. [18] не выявили повышения частоты развития ГАГ у реконвалесцентов после COVID-19 в I триместре гестации. В исследовании Serrano B. et al. [19] указано на высокий риск ПЭ у женщин с манифестацией COVID-19 в I триместре в сравнении с беременными без COVID-19 (19,0 % против 13,2 %, р = 0,012), но ассоциирован этот риск, в основном, с материнскими, а не плацентарными, факторами. Хворостухина Н.Ф. с соавт. [16] установили достоверное увеличение частоты угрозы прерывания беременности, ГАГ, СДБ, анемии, ПН, бактериального вагиноза в период реконвалесценции после COVID-19 в I триместре. По нашим данным, у беременных со среднетяжелым течением инфекции СДБ в период реконвалесценции регистрировался статистически значимо чаще по сравнению с беременными с легким течением и без COVID-19. У женщин с COVID-19 в анамнезе ПН наблюдалась с более высокой частотой, чем в группе сравнения, но статистически значимых различий не получено.

Таблица 4. Особенности течения II и III триместров беременности в группах А, В, С и группе сравнения
Table 4. Features of the course of the II and III trimesters of pregnancy in groups A, B, C and the comparison group

 

Группа А
(n = 50)

Группа В
(n = 42)

Группа сравнения
(n = 90)

р

Группа С
(n = 1)

Угрожающий выкидыш на сроках 14-21/6 недель

8/50 (16,0 %)

4/42 (9,5 %)

7/90 (7,8 %)

р = 0,305

1/1 (100,0 %)

Угрожающие преждевременные роды

4/50 (8,0 %)

3/42 (7,1 %)

4/90 (4,4 %)

р = 0,658

-

Анемия

14/50 (28,0 %)

16/42 (38,1 %)

43/90 (47,8 %)

р = 0,070

-

Сахарный диабет, развившийся во время беременности

7/50 (14,0 %)

21/42 (50,0 %)

18/90 (20,0 %)

р < 0,001
р1,2 < 0,001
р1,4 = 0,374
р2,4 < 0,001

1/1 (100,0 %)

Отеки, вызванные беременностью

4/50 (8,0 %)

5/42 (11,9 %)

8/90 (8,9 %)

р = 0,843

-

Преэклампсия

2/50 (4,0 %)

2/42 (4,8 %)

2/90 (2,2 %)

р = 0,645

-

Гестационная артериальная гипертензия

4/50 (8,0 %)

5/42 (11,9 %)

8/90 (8,9 %)

р =0,843

-

Внутрипеченочный холестаз беременных

1/50 (2,0 %)

1/42 (2,4 %)

3/90 (3,3 %)

р =0,999

-

Инфекция мочевых путей при беременности (бессимптомная бактериурия, гестационный пиелонефрит)

3/50 (6,0 %)

4/42 (9,5 %)

2/90 (2,2 %)

р = 0,152

-

Плацентарная недостаточность

8/50 (16,0 %)

7/42 (16,7 %)

8/90 (8,9 %)

р = 0,321

-

Нарушение маточно-плодово-плацентарного кровотока

3/50 (6,0 %)

6/42 (14,3 %)

8/90 (8,9 %)

р = 0,379

-

Задержка роста плода

4/50 (8,0 %)

2/42 (4,8 %)

1/90 (1,1 %)

р = 0,073

-

Патология околоплодных вод (полигидрамнион/олигогидрамнион)

3/50 (6,0 %)

2 (4,8 %)

4 (4,4 %)

р = 0,906

-

Крупный плод

2/50 (4,0 %)

3/42 (7,1 %)

7/90 (7,8 %)

р = 0,734

-

Тазовое предлежание плода

3/50 (6,0 %)

1/42 (2,4 %)

3/90 (3,3 %)

р = 0,687

-

Цервиковагинальные инфекции

14/50 (28,0 %)

11/42 (26,2 %)

28/90 (31,1 %)

р = 0,828

-

Предлежание плаценты

2/50 (4,0 %)

2/42 (4,8 %)

-

р = 0,087

1/1 (100,0 %)

Преждевременная отслойка плаценты

2/50 (4,0 %)

3/42 (7,1 %)

1/90 (1,1 %)

р = 0,121

-

Дистресс плода во время беременности

2/50 (4,0 %)

3/42 (7,1 %)

-

р = 0,027
р1,2 = 0,657
р1,4 = 0,126
р2,4 = 0,031

-

Примечание: р – уровень значимости между всеми группами сравнения; р1,2 – нижние индексы отражают номера сравниваемых групп.
Note: p – significance level between all comparison groups; p1,2 – subscripts reflect the numbers of the groups being compared.

У пациенток с COVID-19 в анамнезе беременность завершилась, большей частью, самостоятельными СР без связи с тяжестью перенесенной инфекции и без статистически значимых отличий в сравнении с беременными без COVID-19. ПР у реконвалесцентов после среднетяжелого течения инфекции регистрировались с более высокой частотой, но статистически значимых различий в группах исследования не обнаружено. Отмечена более высокая частота кесарева сечения (КС) (без статистически значимых различий) у реконвалесцентов с легкой и среднетяжелой COVID-19 в сравнении с беременными без COVID-19. Полученные результаты согласуются с данными других исследований, демонстрирующих отсутствие статистически значимого увеличения частоты ПР и частоты КС у беременных женщин, перенесших COVID-19 в I триместре, в сравнении с беременными без COVID-19 [15, 16]. В структуре показаний к экстренному и плановому родоразрешению операцией КС каких-либо закономерностей по группам исследования не прослеживалось.
По полученным нами данным выявлено статистически значимое уменьшение массы новорожденных у реконвалесцентов с легким и среднетяжелым течением COVID-19, перенесенной в I триместре, в сравнении с беременными без COVID-19. Схожие результаты представлены в исследованиях Мальгиной Г.Б. с соавт., Хворостухиной Н.Ф. с соавт. [15, 16]. В работах других авторов не установлено уменьшения росто-весовых показателей новорожденных в период реконвалесценции после COVID-19 в I триместре [11, 18]. Статистически значимых отличий при оценке новорожденных по шкале Апгар в группах исследования не выявлено, что согласуется с данными Fallach N. et al. [11].
Только в одном случае из группы реконвалесцентов при COVID-19 среднетяжелого течения имела место антенатальная смерть плода при ПОП на сроке 23 недели беременности. В неонатальном периоде случаев смерти новорожденных не было.
Акушерские и перинатальные исходы в группах А, В, С и группе сравнения представлены в таблице 5.

Таблица 5. Акушерские и перинатальные исходы в группах А, В, С и группе сравнения
Table 5. Obstetric and perinatal outcomes in groups A, B, C and the comparison group

 

Группа А
(n = 50)

Группа В
(n = 42)

Группа сравнения
(n = 90)

р

Группа С
(n = 1)

СР

КС при СР

46/50
(92,0 %)

10/46
(21,7 %)

36/42
(85,7 %)

8/36
(22,2 %)

86/90
(95,6 %)

11/86
(12,8 %)

р = 0,130

р = 0,291

-

Преждевременный разрыв плодных оболочек при СР

11/46
(23,9 %)

10/36
(27,8 %)

18/86
(20,9 %)

р = 0,710

-

ПР

КС при ПР

4/50
(8,0 %)

3/4
(75,0 %)

6/42
(14,3 %)

4/6
(66,7 %)

4/90
(4,4 %)

1/4
(25,0 %)

р = 0,130
р = 0,500

1
(100,0 %)

-

Срок ПР, недели

33,5
(31,5; 34,8)

33,0
(26,8; 35,3)

36,2
(35,9; 36,3)

Р = 0,027
р1,2 = 0,830
р1,4 = 0,021
р2,4 = 0,019

36,0

Преждевременный разрыв плодных оболочек при ПР

2/4
(50,0 %)

2/6
(33,3 %)

1/4
(25,0 %)

р = 0,999

1
(100,0 %)

КС всего

КС экстренное

13/50
(28,0 %)

6/13
(46,2 %)

12/42
(28,6 %)

8/12
(66,7 %)

12/90
(13,3 %)

8/12
(66,7 %)

р = 0,065
р = 0,533

-

Вакуум-экстракция плода

1/50
(2,0 %)

-

-

р = 0,999

-

Дистресс плода в родах

1/50
(2,0 %)

1/42
(2,4 %)

2/90
(2,2 %)

р = 0,999

-

Масса новорожденного, г

3290
(3042; 3462)

3180
(2907; 3705)

3490
(3200; 3732)

р = 0,003
р1,2 = 0,872
р1,4 < 0,001
р2,4 = 0,017

2650

Длина новорожденного, см

51
(51;52)

51
(49;53)

52
(50;53)

р = 0,179

48

Шкала Апгар, 1-я минута, баллы

8 (7;8)

8 (7;8)

8 (7;8)

р = 0,287

7

Шкала Апгар, 5-я минута, баллы

8 (8;8,3)

8 (8;9)

8 (8;9)

р = 0,305

8

Мертворождение:

- антенатальная смерть плода

-

-

1/42 (2,4 %)

1/42 (2,4 %)

-

-

р = 0,231

р = 0,231

-

Асфиксия новорожденного

4/50
(8,0 %)

4/41
(9,8 %)

4/90
(4,4 %)

р = 0,424

-

Перевод новорожденного при выписке в отделения патологии новорожденных/ отделения реанимации

3/50
(6,0 %)

5/41
(12,2 %)

4/90
(4,4 %)

р = 0,260

-

Примечание: р – уровень значимости между всеми группами сравнения; р1,2 – нижние индексы отражают номера сравниваемых групп.
Note: p – significance level between all comparison groups; p1,2 – subscripts reflect the numbers of the groups being compared.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

COVID-19 при манифестации в I триместре у госпитализированных в стационар беременных имеет, преимущественно, легкое или среднетяжелое течение. В период активной инфекции отмечается высокая частота угрожающего/начавшегося выкидыша и СПБ (преимущественно НВ) и при легком, и при среднетяжелом течении. Статистически значимо чаще наблюдается СДБ при среднетяжелом течении COVID-19 и на фоне манифестации, и у реконвалесцентов.
В подавляющем большинстве, в случае сохранения, беременность завершается самостоятельными СР независимо от тяжести перенесенной COVID-19. Регистрируется статистически значимое снижение массы новорожденных и при легком, и при среднетяжелом течении COVID-19 в I триместре.
Ограничением данного исследования является малое количество беременных с тяжелым течением COVID-19 в I триместре гестации, что не позволило получить сведения об особенностях течения беременности и родов у этих пациенток. Необходимы дальнейшие исследования для изучения данной проблемы.

Информация о финансировании и конфликте интересов

Исследование не имело спонсорской поддержки.
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:

1.      Belokrinitskaya TE, Artymuk NV, Filippov OS, Frolova NI. Clinical course, maternal and perinatal outcomes of 2019 novel coronavirus infectious disease (COVID-19) in pregnant women in Siberia and Far East. Obstetrics and gynecology. 2021; (2): 48-54. Russian (Белокриницкая Т.Е., Артымук Н.В., Филиппов О.С., Фролова Н.И. Клиническое течение, материнские и перинатальные исходы новой коронавирусной инфекции COVID-19 у беременных Сибири и Дальнего Востока //Акушерство и гинекология. 2021. № 2. С. 48-54.) doi: 10.18565/aig.2021.2.48-54
2.      Allotey J, Stallings E, Bonet M, Yap M, Chatterjee S, Kew T, et al. Clinical manifestations, risk factors, and maternal and perinatal outcomes of coronavirus disease 2019 in pregnancy: living systematic review and meta-analysis. BMJ. 2020; 370: m3320. doi: 10.1136/bmj.m3320
3.      Knight M, Bunch K, Vousden N, Morris E, Simpson N, Gale C, et al. Characteristics and outcomes of pregnant women admitted to hospital with confirmed infection in UK: National population based cohort study. BMJ. 2020; 369: m2107. doi: 10.1136/bmj.m2107
4.      Juan J, Gil MM, Rong Z, Zhang Y, Yang H, Poon LC. Effect of coronavirus disease 2019 (COVID-19) on maternal, perinatal and neonatal outcome: systematic review. Ultrasound Obstet Gynecol. 2020; 56(1): 15-27. doi: 10.1002/uog.22088
5.      Figueiro-Filho EA, Yudin M, Farine D. COVID-19 during pregnancy: an overview of maternal characteristics, clinical symptoms, maternal and neonatal outcomes of 10,996 cases described in 15 countries. J Perinat Med. 2020; 48(9): 900-911. doi: 10.1515/jpm-2020-0364
6.      Obstetrics: a national guide /pod red. G.M. Savel'yevoy, G.T. Sukhikh, V.N. Serova, V.E. Radzinskogo. M.: GEOTAR-Media, 2015. 1080 p. Russian (Акушерство : национальное руководство /под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, В.Н. Серова, В.Е. Радзинского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 1080 c.)
7.      Cosma S, Carosso AR, Cusato J, Borella F, Carosso M, Bovetti M, et al. Coronavirus disease 2019 and first-trimester spontaneous abortion: a case-control study of 225 pregnant patients. Am J Obstet Gynecol. 2021; 224(4): 391.e1-391.e7. doi: 10.1016/j.ajog.2020.10.005
8.      La Cour Freiesleben N, Egerup P, Hviid KVR, Severinsen ER, Kolte AM, Westergaard D, et al. SARS-CoV-2 in first trimester pregnancy: a cohort study. Hum Reprod. 2021; 36(1): 40-47. doi: 10.1093/humrep/deaa311
9.      Khaidukova YV, Voropaeva EE, Ishchenko LS, Kazachkova EA, Kazachkov EL, Kholopova AY, et al. Pregnancy and childbirth in women with the manifestation of a new coronavirus infection COVID-19 in the first trimester of gestation. Yuzhno-Ural'skiy meditsinskiy zhurnal. 2021; (3): 47-59. Russian (Хайдукова Ю.В., Воропаева Е.Е., Ищенко Л.С., Казачкова Э.А., Казачков Е.Л., Холопова А.Ю., и др. Беременность и роды у женщин при манифестации новой коронавирусной инфекции COVID-19 в первом триместре гестации //Южно-Уральский медицинский журнал. 2021. № 3. С. 47-59)
10.    Hughes BL, Sandoval GJ, Metz TD, Clifton RG, Grobman WA, Saade GR, et al. First- or second-trimester SARS-CoV-2 infection and subsequent pregnancy outcomes. Am J Obstet Gynecol. 2023; 228(2): 226.e1-226.e9. doi: 10.1016/j.ajog.2022.08.009
11.    Fallach N, Segal Y, Agassy J, Perez G, Peretz A, Chodick G, et al. Pregnancy outcomes after SARS-CoV-2 infection by trimester: A large, population-based cohort study. PLoS One. 2022; 17(7): e0270893. doi: 10.1371/journal.pone.0270893
12.    Metodicheskiye rekomendatsii Ministerstva zdravookhraneniya Rossiyskoy Federatsii. Organizatsiya okazaniya meditsinskoy pomoshchi beremennym, rozhenitsam, rodil'nitsam i novorozhdennym pri novoy koronavirusnoy infektsii COVID-19. Versiya 5 (28.12.2021). Russian (Методические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции COVID-19. Версия 5 (28.12.2021)). URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/059/052/original/BMP_preg_5.pdf (Дата обращения: 20.08.2024)
13.    Belokrinitskaya TE, Artymuk NV, Filippov OS, Frolova NI, Parfenova Ya A. Maternal mortality and critical conditions (near miss) in COVID-19 in pregnant women of Siberia and the Far East. Russian Journal of Human Reproduction. 2021; (5): 114-120. Russian (Белокриницкая Т.Е., Артымук Н.В., Филиппов О.С., Фролова Н.И., Парфенова Я.А. Материнская смертность и near miss при новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у беременных Сибири и Дальнего Востока //Проблемы репродукции. 2021. Т. 27, № 5. С. 114-120.) doi: 10.17116/repro202127051114
14.    Jafari M, Pormohammad A, Sheikh Neshin SA, Ghorbani S, Bose D, Alimohammadi S, et al. Clinical characteristics andoutcomes of pregnant women with COVID-19 and comparison with control patients: A systematic review and meta-analysis. Rev Med Virol. 2021; 31(5): 1-16. doi: 10.1002/rmv.2208
15.    Malgina GB, Dyakova MM, Bychkova SV, Grishkina AA, Pepelyaeva NA, Olkov SS, et al. Novel coronavirus infection in the first trimester of pregnancy: perinatal and maternal outcomes. Obstetrics and gynecology. 2022; (12): 90-99. Russian (Мальгина Г.Б., Дьякова М.М., Бычкова С.В., Гришкина А.А., Пепеляева Н.А., Ольков С.С., и др. Новая коронавирусная инфекция в I триместре беременности: перинатальные и материнские последствия //Акушерство и гинекология. 2022. № 12. С. 90-99.) doi: 10.18565/aig.2022.212
16.    Khvorostukhina NF, Sheveleva DI, Novichkov DA, Stepanova NN, Suvorova GS, Odnokozova OS, Akhmedova YuK. Obstetric and perinatal outcomes after a new coronavirus infection in the first and second trimesters of pregnancy. Medical council. 2023; 17(23): 259-267. Russian (Хворостухина Н.Ф., Шевелева Д.И., Новичков Д.А., Степанова Н.Н., Суворова Г.С., Однокозова О.С., Ахмедова Ю.К. Акушерские и перинатальные исходы после перенесенной новой коронавирусной инфекции в I и II триместрах беременности //Медицинский совет. 2023. Т. 17, № 23. С. 259-267.) doi: 10.21518/ms2023-472
17.    Kiremitli S, Kiremitli T, Ulug P, Kirkinci A, Kurnuc FZ, Yilmaz N, et al. Does being infected with SARS-CoV-2 in the first-trimester increase the risk of miscarriage? An Acad Bras Ciênc. 2022; 94(2): e20211283. doi: 10.1590/0001-3765202220211283
18.    Volkov AE, Rymashevsky AN, Badyan AS, Tyo SA, Esetov MA, Borshchenko IN. Gestational and perinatal outcomes after undergoing SARS-COV-2 (COVID-19) new coronavirus infection. Part I. Infection of the mother in the first trimester (4-13+6 weeks) A. Prenatal'naya diagnostika. 2023; 22(1): 11-22. Russian (Волков А.Е., Рымашевский А.Н., Бадьян А.С., Тё С.А., Эсетов М.А., Борщенко И.Н. Гестационные и перинатальные исходы после перенесенной новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 (COVID-19). Часть I. Инфицирование матери во II триместре (4-13+6 недель) //Пренатальная диагностика. 2023. Т. 22, № 1. С. 11-22). doi: 10.21516/2413-1458-2023-22-1-11-21
19.    Serrano B, Mendoza M, Garcia-Aguilar P, Bonacina E, Garcia-Ruiz I, Garcia-Manau P, et al. Shared risk factors for COVID‐19 and preeclampsia in the first trimester: An observational study. Acta Obstet Gynecol Scand. 2022; 101(7): 803-808. doi: 10.1111/aogs.14371

Корреспонденцию адресовать:

ИЩЕНКО Людмила Станиславовна
454141, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64, ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России
Тел: 8 (351) 240-20-20       E-mail: lyudalyn@mail.ru

Сведения об авторах:

ИЩЕНКО Людмила Станиславовна
канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск, Россия
E-mail: lyudalyn@mail.ru

ВОРОПАЕВА Екатерина Евгеньевна
доктор мед. наук, профессор, профессор кафедры патологической анатомии и судебной медицины, ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск, Россия
E-mail: katya_voropaeva@mail.ru

КАЗАЧКОВА Элла Алексеевна
доктор мед. наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск, Россия
E-mail: doctorkel@narod.ru

КАЗАЧКОВ Евгений Леонидович
доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой патологической анатомии и судебной медицины им. проф. В.Л. Коваленко, ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск, Россия
E-mail: doctorkel@narod.ru

ШАМАЕВА Татьяна Николаевна
канд. пед. наук, доцент, доцент кафедры математики, медицинской информатики, информатики и статистики, физики, ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск, Россия
E-mail: shamtan@rambler.ru

ВЕЙСЕНБОРН Елена Романовна
аспирант кафедры акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск, Россия
E-mail: okb3gk2@mail.ru

ИЩЕНКО Юлия Сергеевна
студент 5 курса, педиатрический факультет, ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск, Россия

Information about authors:

ISHCHENKO Lyudmila Stanislavovna
candidate of medical sciences, docent, docent of the department of obstetrics and gynecology, South Ural State Medical, Chelyabinsk, Russia
E-mail: lyudalyn@mail.ru

VOROPAEVA Ekaterina Evgenievna
doctor in medical sciences, professor, professor of the department of pathological anatomy and forensic medicine named after prof. V.L. Kovalenko, South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russia
E-mail: katya_voropaeva@mail.ru

KAZACHKOVA Ella Alekseevna
doctor in medical sciences, professor, professor of the department of obstetrics and gynecology, South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russia
E-mail: doctorkel@narod.ru

KAZACHKOV Evgeny Leonidovich
doctor in medical sciences, professor, head of the department of pathological anatomy and forensic medicine named after prof. V.L. Kovalenko, South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russia
E-mail: doctorkel@narod.ru

SHAMAEVA Tatiana Nikolaevna
candidate of pedagogical sciences, docent, docent of the department of mathematics, medical informatics, computer science and statistics, physics, South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russia
E-mail: shamtan@rambler.ru

VEISENBORN Elena Romanovna
graduate student of the department of obstetrics and gynecology, South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russia
E-mail: okb3gk2@mail.ru

ISHCHENKO Yulia Sergeevna
5th year student, South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russia

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.