АНАЛИЗ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ TOLL-ПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ, ИНТЕРЛЕЙКИНОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У ПАЦИЕНТОВ С КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ И РАКОМ ЖЕЛУДКА


Кутихин А.Г., Южалин А.Е., Волков А.Н., Падюкова А.Д., Попова Ю.А., Животовский А.С., Магарилл Ю.А., Цитко Е.А., Брусина Е.Б.

Аннотация


Предмет исследования. В течение последнего десятилетия интерес научного сообщества привлекает исследование роли генетической компоненты врожденного иммунного ответа и антиоксидантной защиты в развитии злокачественных опухолей. В то же время в отношении колоректального рака данный вопрос остается неясным.

Цель – установить связь полиморфизмов IL1B_1473G/C (rs1143623), SOD1_7958A/G (rs4998557), TLR4_1196C/T (rs4986791), IL10_1082A/G (rs1800896), IL17A_197G/A (rs2275913) и TLR4_896A/G (rs4986790) с риском развития колоректального рака и рака желудка.

Материалы и методы. В исследование было включено 244 пациента с колоректальным раком и 72 пациента с раком желудка, а также 300 асимптоматичных субъектов, идентичных по полу и возрасту. Генотипирование было проведено методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции с электрофоретической схемой детекции. Статистический анализ осуществлялся посредством программы SNPStats.

Результаты. Проведенный анализ выявил статистически значимую связь между гетерозиготными генотипами полиморфизмов IL1B_1473G/C и TLR4_896A/G и повышенным риском развития колоректального рака. Кроме того, эффект данных полиморфизмов был более значим в группе больных раком прямой кишки. Наконец, носительство гомозиготы C/C полиморфизма IL1B_1473G/C было ассоциировано со значительно сниженным риском развития рака толстой кишки.

Область применения. Онкология.

Выводы. Полиморфизмы генов интерлейкинов и Toll-подобных рецепторов могут играть роль в развитии колоректального рака.

Ключевые слова


колоректальный рак; рак желудка; гены; полиморфизмы; генетические факторы риска

Полный текст:

Full Text HTML Full Text PDF

Литература


Jemal A, Bray F, Center MM et al. Global cancer statistics. CA Cancer J. Clin. 2011; 61 (2): 69-90

Yuzhalin AE, Kutikhin AG. Integrative systems of genomic risk markers for cancer and other diseases: future of predictive medicine. Cancer Manag. Res. 2012; 4: 131-135

Kutikhin AG, Yuzhalin AE. Inherited variation in pattern recognition receptors and cancer: dangerous liaisons? Cancer Manag. Res. 2012; 4: 31-38

Yuzhalin AE, Kutikhin AG. Interleukin-12: clinical usage and molecular markers of cancer susceptibility. Growth Factors. 2012; 30 (3): 176-191

Yuzhalin AE, Kutikhin AG. Common genetic variants in the myeloperoxidase and paraoxonase genes and the related cancer risk: a review. J. Environ. Sci. Health C Environ. Carcinog. Ecotoxicol. Rev. 2012; 30 (4): 287-322

Andersen V, Holst R, Kopp TI et al. Interactions between diet, lifestyle and IL10, IL1B, and PTGS2/COX-2 gene polymorphisms in relation to risk of colorectal cancer in a prospective Danish case-cohort study. PLoS One. 2013; 8 (10): e78366. doi: 10.1371/journal.pone.0078366

Lee KA, Ki CS, Kim HJ et al. Novel interleukin 1beta polymorphism increased the risk of gastric cancer in a Korean population. J. Gastroenterol. 2004; 39 (5): 429-433

Rallabhandi P, Bell J, Boukhvalova MS et al. Analysis of TLR4 polymorphic variants: new insights into TLR4/MD-2/CD14 stoichiometry, structure, and signaling. J. Immunol. 2006; 177 (1): 322-332

Arbour NC, Lorenz E, Schutte BC et al. TLR4 mutations are associated with endotoxin hyporesponsiveness in humans. Nat. Genet. 2000; 25 (2): 187-191

Boraska Jelavić T, Barisić M, Drmic Hofman I et al. Microsatelite GT polymorphism in the toll-like receptor 2 is associated with colorectal cancer. Clin. Genet. 2006; 70 (2): 156-160

Pimentel-Nunes P, Teixeira AL, Pereira C et al. Functional polymorphisms of Toll-like receptors 2 and 4 alter the risk for colorectal carcinoma in Europeans. Dig Liver Dis. 2013; 45 (1): 63-69

Tsilidis KK, Helzlsouer KJ, Smith MW et al. Association of common polymorphisms in IL10, and in other genes related to inflammatory response and obesity with colorectal cancer. Cancer Causes Control. 2009; 20 (9): 1739-1751

Landi S, Gemignani F, Bottari F et al. Polymorphisms within inflammatory genes and colorectal cancer. J. Negat. Results Biomed. 2006; 5: 15

Davoodi H, Seow HF. Variant Toll-like receptor4 (Asp299Gly and Thr399Ile alleles) and Toll-like receptor2 (Arg753Gln and Arg677Trp alleles) in colorectal cancer. Iran J. Allergy Asthma Immunol. 2011; 10 (2): 91-99

Omrane I, Baroudi O, Kourda N et al. Positive link between variant Toll-like receptor 4 (Asp299Gly and Thr399Ile) and colorectal cancer patients with advanced stage and lymph node metastasis. Tumour Biol. 2014; 35 (1): 545-551


Статистика просмотров

Загрузка метрик ...

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 


©  НП «Издательский дом «Медицина и просвещение»,   2000-2017