Лихачева В.В., Баженова Л.Г, Зорина Р.М., Маркдорф А.Г., Чирикова Т.С., Шрамко С.В., Филимонов С.Н.

Цель исследования: изучение содержания, а также влияния на исходы программ ЭКО некоторых регуляторно-транспортных белков: альфа-2-макроглобулина (α2-МГ), альфа-1-антитрипсина (α1-АТ), ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина (АБГ), лактоферрина (ЛФ), альбумина (АЛБ) в сыворотке крови и фолликулярной жидкости женщин с аденомиозом и трубным фактором бесплодия.

Материалы и методы. Обследованы 89 пациенток, из них у 31 женщины причиной бесплодия был аденомиоз (в результате ЭКО забеременели 12 пациенток и не забеременели 19), и 58 пациенток с трубным бесплодием (забеременели 24 и не забеременели 34). Содержание α2-МГ, α1-АТ, АБГ и ЛФ определяли методом количественного ракетного иммуноэлектрофореза с использованием исследовательских тест-систем, разработанных на базе научно-исследовательской лаборатории (НИЛ) иммунологии Новокузнецкого государственного института усовершенствования врачей. Концентрацию АЛБ определяли биохимическими методами (с бромкрезоловым зеленым).

Результаты. Проведенное исследование показало, что сывороточные уровни α2-МГ, α1-АТ, АБГ, ЛФ и АЛБ у женщин с аденомиозом в целом по группе достоверно не различались с таковыми показателями женщин с трубным бесплодием. В группе женщин с аденомиозом пониженный уровень α2-МГ (менее 1,75 г/л) и α1-АТ (менее 1,9 г/л) в сыворотке крови ассоциировался с отрицательным исходом программы ЭКО. При трубном бесплодии отрицательный исход программы ЭКО отмечался при снижении уровня альбумина сыворотки крови ниже 41,5 г/л.

Заключение. Выявление сывороточных уровней α2-МГ ниже 1,75 г/л и α1-АТ ниже 1,9 г/л при аденомиозе, а также АЛБ ниже 41,5 г/л при трубном бесплодии можно рассматривать в качестве предикторов отрицательного исхода программ ЭКО. При получении таких результатов целесообразно решить вопрос об отсроченном переносе эмбрионов с целью проведения дополнительной иммуномодулирующей терапии в рамках предимплантационной подготовки.

ЭКО; бесплодие; альфа-2-макроглобулин; альфа-1-антитрипсин; альбумин; аденомиоз

Bergholt T, Eriksen I, Berendt N. Prevalence and risk factors of adenomyosis at hysterectomy. Hum reprod. 2001; 16: 2418-2421

Vercellini P, Consonni D, Dridi D, Bracco B, Frattaruolo MP, Somigliana E. Uterine adenomyosis and in vitro fertilization outcome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2014 May; 29(5): 964-977. doi: 10.1093/humrep/deu041. Epub 2014 Mar 12

Adamyan LV, Kulikov VI. Endometriosis. Moscow, 1998. 317 p. Russian (Адамян Л.В., Куликов В.И. Эндометриозы. Москва, 1998. 317 с.)

Vercellini P, Vigano P, Somigliana E. Adenomyosis: epidemiological factors. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2006; 20: 465-477. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2006.01.017

Benaglia L, Cardellicchio L, Leonardi M, Faulisi S, Vercellini P, Paffoni A et al. Asymptomatic adenomyosis and embryo implantation in IVF cycles. Reprod Biomed Online. 2014 Nov; 29(5): 606-611. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.07.021

Yazbeck C, Falcone S, Ballout A, Gauché-Cazalis C, Epelboin S, Patrat C et al. An update on adenomyosis and implantation. Gynecol Obstet Fertil. 2015 Oct; 43 (10): 665-669. doi: 10.1016/j.gyobfe.2015.09.001

Khan KN, Kitajima M, Hiraki K, Fujishita A, Sekine I, Ishimaru T et al. Changes in tissue inflammation, angiogenesis and apoptosis in endometriosis, adenomyosis and uterine myoma after GnRH agonist therapy. Hum Reprod. 2010 Mar; 25(3): 642-653. doi: 10.1093/humrep/dep437

Actor JK, Hwang SA, Kruzel ML. Lactoferrin as a natural immune modulator. Curr Pharm Des. 2009; 15(17): 1956-1973

Siqueiros-Cendón T, Arévalo-Gallegos S, Iglesias-Figueroa BF, García-Montoya IA, Salazar-Martínez J, Rascón-Cruz Q. Immunomodulatory effects of lactoferrin. Acta Pharmacol Sin. 2014 May; 35(5): 557-566. doi: 10.1038/aps.2013.200

Birkenmeier G. Targeting the proteinase inhibitor and immune modulatory function of human alpha 2-macroglobulin. Mod Asp Immunobiol. 2001; 3: 32-36

Ulukus M, Cakmak H, Arici A. The role of endometrium in endometriosis. J Soc Gynecol Investig. 2006 Oct; 13(7): 467-476. doi: 10.1016/j.jsgi.2006.07.005

Zhihong N, Yun F, Pinggui Z, Sulian Z, Zhang A. Cytokine profiling in the eutopic endometrium of adenomyosis during the implantation window after ovarian stimulation. Reprod Sci. 2016 Jan; 23(1): 124-133. doi: 10.1177/1933719115597761

Brosens I, Derwig I, Brosens J, Fusi L, Benagiano G, Pijnenborg R. The enigmatic uterine junctional zone: the missing link between reproductive disorders and major obstetrical disorders? Hum Reprod. 2010 Mar; 25(3): 569-574. doi: 10.1093/humrep/dep474. Epub 2010 Jan 18

Promzeleva NV, Zorina VN, Baranov AI, Ryabicheva TG, Zorina RM, Zorin NA. Regulatory and transport proteins and cytokines in blood serum in colorectal cancer. Oncology issues. 2015; (5): 774-777. Russian (Промзелева Н.В., Зорина В.Н., Баранов А.И., Рябичева Т.Г., Зорина Р.М., Зорин Н.А. Регуляторно-транспортные белки и цитокины сыворотки крови при колоректальном раке //Вопросы онкологии. 2015. № 5. С. 774-777)

Bazhenova LG, Zorina VN. The content of immune complexes of alpha-2-macroglobulin with plasmin and immunoglobulin G in tumor-like lesions and ovarian tumors. Medicine in Kuzbass. 2006; (Special Issue 1): 68-70. Russian (Баженова Л.Г., Зорина В.Н. Содержание иммунных комплексов альфа-2-макроглобулина с плазмином и иммуноглобулином G при опухолеподобных поражениях и опухолях яичников //Медицина в Кузбассе. 2006. Спецвыпуск № 1. С. 68-70)